Trzyterapia sekwencyjna radioterapia w nieresekcyjnym HCC (TALENP003)

Kryteria włączenia:

1. Wykaż chęć i możliwość wzięcia udziału w tym badaniu, podpisując formularz świadomej zgody;
2. Wiek od 18 do 75 lat, pacjenci płci męskiej lub żeńskiej;
3. klasa A według Childa-Pugha;
4. Stopień retencji zieleni indocyjaninowej przez 15 minut (ICGR-15) <15%;
5. Wynik ECOG 0-1;
6. Rozpoznanie raka wątrobowokomórkowego zgodnie z chińskimi wytycznymi dotyczącymi diagnostyki i leczenia HCC, wydanie 2022 i oczekiwanym czasem przeżycia dłuższym niż 4 miesiące.
7. Pacjenci z rozpoznaniem początkowo nieresekcyjnego HCC (stopień B lub C BCLC), ocenianego jako odpowiedź częściowa (PR) lub choroba stabilna (SD) według RECIST 1.1 po 2 miesiącach leczenia TACE, lenwatynibem w skojarzeniu z sintilimabem. Liczba resztkowych aktywnych zmian w wątrobie wynosiła 1 do 3 i kwalifikowała się do radioterapii. Zmiany fuzyjne w wątrobie uznano za 1 zmianę, a skrzeplinę nowotworową żyły wrotnej uznano za 1 zmianę leczoną.
8. Wartości graniczne dla prawidłowych tkanek określono zgodnie z brytyjskim konsensusem w sprawie ograniczeń normalnej dawki tkankowej w radioterapii stereotaktycznej.
9. Pacjenci, którzy przed włączeniem nie otrzymali żadnej immunoterapii, radioterapii i chemioterapii ukierunkowanej na nowotwór;
10. Pacjenci z co najmniej jedną mierzalną zmianą zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 (mierzalna średnica zmiany w tomografii komputerowej/MRI ≥10 mm oraz mierzalna zmiana nie była poddana miejscowemu leczeniu, takiemu jak radioterapia, krioterapia itp.);
11. Badanie krwi: bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×10^9/L, Hb ≥8,5g/L, PLT ≥75×10^9/L;
12. Brak historii ciężkich zaburzeń rytmu serca lub niewydolności serca; brak historii poważnych zaburzeń wentylacji lub ciężkiej infekcji płuc; brak ostrej lub przewlekłej niewydolności nerek z klirensem kreatyniny >40 ml/min;
13. Kobiety w wieku rozrodczym powinny zgodzić się na konieczność stosowania antykoncepcji w trakcie okresu dawkowania i przez 6 miesięcy po zakończeniu okresu dawkowania; pacjentki, które miały ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i nie mogą karmić piersią, a mężczyźni powinni zgodzić się na konieczność stosowania antykoncepcji w trakcie okresu badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z rozpoznaniem początkowo nieresekcyjnego HCC, ocenionego jako odpowiedź całkowita (CR) lub choroba postępująca (PD) według RECIST 1.1 po 2 miesiącach leczenia TACE, lenwatynibem w skojarzeniu z sintilimabem;
2. Guz łączy się ze skrzepliną nowotworową w żyle głównej dolnej i w wyniku guza powstają przerzuty pozawątrobowe;
3. Leczenie innymi terapiami przeciwnowotworowymi, takimi jak leki celowane, inhibitory PD-1/PD-L1, leczenie chirurgiczne, TACE, radioterapia, chemioterapia ogólnoustrojowa FOLFOX i leki w postaci granulatu miejsca sinawego przed włączeniem do badania;
4. Historia alergii na lenwatynib, sintilimab i ich składniki;
5. Objętość guza stanowiąca dwie trzecie lub więcej objętości wątroby lub rozproszone rozmieszczenie zmian wewnątrzwątrobowych;
6. Obecność jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej lub u pacjentów z chorobą autoimmunologiczną z przewidywanym nawrotem (np. śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, w tym między innymi te zaburzenia i zespoły); niedoczynność tarczycy leczona stabilizowanymi dawkami hormonu zastępującego tarczycę; cukrzyca u 1 roku życia stosująca stabilizowane dawki insuliny; lub cukrzyca typu 1; ale nie bielactwo nabyte lub przebyta astma/alergie u dzieci, które nie wymagają żadnej interwencji w wieku dorosłym;
7. U pacjentów występował niedobór odporności; pacjenci, którzy stosują immunosupresję lub ogólnoustrojową terapię hormonalną w celu immunosupresji i kontynuowali ją w ciągu 2 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody
8. jeśli występują dziedziczne lub nabyte krwawienia (np. zaburzenia krzepnięcia) lub skłonności do zakrzepów, np. u pacjentów chorych na hemofilię; aktualne lub niedawne (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego) stosowanie doustnych lub wstrzykiwanych w pełnej dawce leków przeciwzakrzepowych lub leków trombolitycznych w celach terapeutycznych (dozwolone jest profilaktyczne stosowanie aspiryny drobnocząsteczkowej w małych dawkach)
9. Ciężkie zakażenia (CTCAE > stopnia 2), takie jak ciężkie zapalenie płuc wymagające hospitalizacji, bakteriemia lub choroby współistniejące zakaźne w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku; wyjściowe badanie obrazowe klatki piersiowej sugerujące aktywne zapalenie płuc, oznaki i objawy zakażenia w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub wymagające leczenia antybiotykami doustnymi lub dożylnymi (z wyłączeniem antybiotyków profilaktycznych). (z wyłączeniem profilaktycznego stosowania antybiotyków);
10. Pacjenci z białkomoczem, u których rutynowe badanie moczu wskazuje na ≥ 1+, zostaną poddani 24-godzinnemu badaniu zawartości białka w moczu na obecność białka w moczu ≥ 1 g z 24 godzin;
11. Czy w wywiadzie występowały inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat lub jednocześnie, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy oraz raka brodawkowatego tarczycy;
12. Pacjenci ze współistniejącymi chorobami psychicznymi; historia nadużywania substancji psychotropowych, alkoholizmu i narkomanii;
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
14. Pacjenci z oczywistymi przeciwwskazaniami do operacji, takimi jak niewydolność nerek i krążeniowo-oddechowa, w ocenie badacza, oraz ci, którzy w opinii badacza nie powinni brać udziału w tym badaniu z innych powodów.