Radioterapia sequenziale a tripla terapia nell'HCC non resecabile (TALENP003)

Criteri di inclusione:

1. Essere disponibili e in grado di iscriversi a questo studio, firmando il modulo di consenso informato;
2. Età compresa tra 18 e 75 anni, pazienti di sesso maschile o femminile;
3. Child-Pugh classe A;
4. Tasso di ritenzione del verde indocianina a 15 minuti (ICGR-15) <15%;
5. Punteggio ECOG 0-1;
6. Diagnosi di carcinoma epatocellulare secondo le linee guida cinesi sulla diagnosi e il trattamento dell'HCC edizione 2022 e tempo di sopravvivenza previsto superiore a 4 mesi.
7. Pazienti con diagnosi di HCC iniziale non resecabile (BCLC stadio B o C), valutato come risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) secondo RECIST 1.1 dopo 2 mesi di trattamento con TACE, Lenvatinib in combinazione con Sintilimab. Il numero di lesioni attive residue nel fegato era compreso tra 1 e 3 ed era idoneo alla radioterapia. Le lesioni di fusione nel fegato sono state considerate come 1 lesione e il trombo del cancro della vena porta è stato considerato come 1 lesione per il trattamento.
8. I limiti per i tessuti normali sono stati calcolati in base al consenso del Regno Unito sui vincoli di dose nei tessuti normali per la radioterapia stereotassica.
9. Pazienti che non hanno ricevuto alcun farmaco mirato correlato al tumore, immunoterapia, radioterapia e chemioterapia prima dell'arruolamento;
10. Pazienti con almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 (diametro della lunghezza della scansione TC/MRI della lesione misurabile ≥ 10 mm e lesione misurabile non ha ricevuto trattamenti localizzati come radioterapia, crioterapia, ecc.);
11. Routine ematica: conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×10^9/L, Hb ≥8,5 g/L, PLT ≥75×10^9/L;
12. Nessuna storia di grave aritmia cardiaca o insufficienza cardiaca; nessuna storia di grave disfunzione ventilatoria o grave infezione polmonare; nessuna insufficienza renale acuta o cronica con clearance della creatinina >40 ml/min;
13. Le donne in età fertile devono concordare di dover utilizzare la contraccezione durante e per 6 mesi dopo la fine del periodo di somministrazione; pazienti che hanno avuto un test di gravidanza su siero o urine negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e non devono allattare e gli uomini devono concordare di dover utilizzare contraccettivi durante e per 6 mesi dopo la fine del periodo di studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con diagnosi di HCC iniziale non resecabile, valutato come risposta completa (CR) o malattia progressiva (PD) secondo RECIST 1.1 dopo 2 mesi di trattamento con TACE, Lenvatinib in combinazione con Sintilimab;
2. Tumore combinato con un trombo canceroso nella vena cava inferiore e il tumore ha sviluppato metastasi extraepatiche;
3. Trattamento con altre terapie antitumorali come farmaci mirati, inibitori PD-1/PD-L1, chirurgia, TACE, radioterapia, chemioterapia sistemica FOLFOX e farmaci granulari del locus coeruleus prima dell'ingresso nello studio;
4. Storia di allergia a Lenvatinib, Sintilimab e ai loro componenti;
5. Volume del tumore pari o superiore a due terzi del volume del fegato o distribuzione diffusa delle lesioni intraepatiche;
6. Presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o pazienti con malattia autoimmune con prevista recidiva (ad es. Polmonite interstiziale, colite, epatite, infiammazione dell'ipofisi, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, inclusi, ma non limitati a, questi disturbi e sindromi); ipotiroidismo trattato con dosi stabilizzate di ormone sostitutivo della tiroide; Diabete mellito di 1 anno utilizzando dosi stabilizzate di insulina; o diabete mellito di tipo 1; ma non vitiligine o asma/allergie infantili risolte che non richiedono alcun intervento in età adulta;
7. I pazienti hanno una storia di immunodeficienza; pazienti che sono in terapia immunosoppressiva o terapia ormonale sistemica per immunosoppressione e hanno continuato a farlo nelle 2 settimane precedenti la firma del modulo di consenso informato
8. Hanno conosciuto sanguinamenti ereditari o acquisiti (ad esempio, disturbi della coagulazione) o tendenze trombotiche, come nei pazienti con emofilia; uso attuale o recente (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio) di farmaci anticoagulanti o trombolitici orali o iniettabili a dose piena per scopi terapeutici (è consentito l'uso profilattico di aspirina a basso dosaggio ed eparina a basso peso molecolare)
9. Infezioni gravi (CTCAE > Grado 2) come polmonite grave che richiede ospedalizzazione, batteriemia o comorbilità infettive nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio; imaging del torace al basale indicativo di infiammazione polmonare attiva, segni e sintomi di infezione nelle 2 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio o che richiedono un trattamento con antibiotici per via orale o endovenosa (esclusi gli antibiotici profilattici). (escluso l'uso profilattico di antibiotici);
10. I pazienti con proteinuria con analisi delle urine di routine indicative di ≥ 1+ saranno sottoposti a un test delle proteine ​​nelle urine delle 24 ore per proteine ​​nelle urine delle 24 ore ≥ 1 g;
11. Avere una storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni o contemporaneamente, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle guarito e del carcinoma in situ della cervice e del carcinoma papillare della tiroide;
12. Pazienti con malattie mentali in comorbilità; storia di abuso di sostanze psicotrope, alcolismo e tossicodipendenza;
13. Donne in gravidanza o in allattamento
14. Pazienti con evidenti controindicazioni all'intervento chirurgico, come insufficienza renale e cardiopolmonare, a giudizio dello sperimentatore, e coloro che, a giudizio dello sperimentatore, non dovrebbero partecipare a questo studio per altri motivi.