Radiothérapie séquentielle trithérapie dans le CHC non résécable (TALENP003)

Critères d'intégration :

1. Être disposé et capable de s'inscrire à cette étude, en signant le formulaire de consentement éclairé ;
2. Âge compris entre 18 et 75 ans, patients de sexe masculin ou féminin ;
3. Classe A de Child-Pugh ;
4. Taux de rétention du vert d'indocyanine sur 15 minutes (ICGR-15) <15 % ;
5. score ECOG 0-1 ;
6. Diagnostic du carcinome hépatocellulaire selon les directives chinoises de diagnostic et de traitement du CHC édition 2022 et durée de survie attendue supérieure à 4 mois.
7. Patients avec un diagnostic de CHC initial non résécable (BCLC stade B ou C), évalué comme réponse partielle (PR) ou maladie stable (SD) par RECIST 1.1 après 2 mois de traitement par TACE, association Lenvatinib avec Sintilimab. Le nombre de lésions actives résiduelles dans le foie était de 1 à 3 et convenait à une radiothérapie. Les lésions de fusion dans le foie ont été considérées comme 1 lésion, et le thrombus du cancer de la veine porte a été considéré comme 1 lésion à traiter.
8. Les limites des tissus normaux ont été établies conformément au consensus britannique sur les contraintes de dose dans les tissus normaux pour la radiothérapie stéréotaxique.
9. Patients qui n'ont reçu aucune immunothérapie, radiothérapie et chimiothérapie ciblées liées à une tumeur avant l'inscription ;
10. Patients présentant au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 (lésion mesurable diamètre de longueur de scan CT/IRM ≥ 10 mm, et lésion mesurable n'a pas reçu de traitements localisés tels que radiothérapie, cryothérapie, etc.) ;
11. Routine sanguine : nombre absolu de neutrophiles ≥1,5×10^9/L, Hb ≥8,5g/L, PLT ≥75×10^9/L ;
12. Aucun antécédent d'arythmie cardiaque sévère ou d'insuffisance cardiaque ; aucun antécédent de dysfonctionnement ventilatoire grave ou d'infection pulmonaire grave ; pas d'insuffisance rénale aiguë ou chronique avec clairance de la créatinine > 40 mL/min ;
13. Les femmes en âge de procréer doivent accepter qu'elles doivent utiliser une contraception pendant et pendant 6 mois après la fin de la période de traitement ; les patientes qui ont eu un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude et qui ne doivent pas allaiter, et les hommes doivent accepter qu'ils doivent utiliser une contraception pendant et pendant 6 mois après la fin de la période d'étude.

Critères d'exclusion :

1. Patients avec un diagnostic de CHC initial non résécable, évalué comme réponse complète (RC) ou maladie évolutive (PD) par RECIST 1.1 après 2 mois de traitement par TACE, Lenvatinib associé au Sintilimab ;
2. Tumeur associée à un thrombus cancéreux dans la veine cave inférieure et la tumeur a développé des métastases extrahépatiques ;
3. Traitement avec d'autres thérapies antitumorales telles que des médicaments ciblés, des inhibiteurs de PD-1/PD-L1, une intervention chirurgicale, TACE, radiothérapie, chimiothérapie systémique FOLFOX et médicaments en granules du locus coeruleus avant l'entrée à l'étude ;
4. Antécédents d'allergie au Lenvatinib, au Sintilimab et à leurs composants ;
5. Volume tumoral représentant les deux tiers ou plus du volume hépatique ou répartition diffuse des lésions intrahépatiques ;
6. Présence de toute maladie auto-immune active ou patients atteints d'une maladie auto-immune avec rechute attendue (par exemple, pneumopathie interstitielle, colite, hépatite, inflammation de l'hypophyse, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie, y compris, mais sans s'y limiter, ces troubles et syndromes) ; hypothyroïdie traitée avec des doses stabilisées d'hormone thyroïdienne; Diabète sucré de 1 an utilisant des doses stabilisées d'insuline ; ou diabète sucré de type 1 ; mais pas le vitiligo ou les asthmes/allergies infantiles résolus qui ne nécessitent aucune intervention à l’âge adulte ;
7. Les patients ont des antécédents d'immunodéficience ; les patients qui suivent un traitement hormonal immunosuppresseur ou systémique pour l'immunosuppression et qui ont continué à le faire dans les 2 semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé
8. avez des saignements héréditaires ou acquis connus (par exemple, des troubles de la coagulation) ou des tendances thrombotiques, comme chez les patients hémophiles ; utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude) d'anticoagulants ou de thrombolytiques oraux ou injectables à dose complète à des fins thérapeutiques (l'utilisation prophylactique d'aspirine à faible dose, d'héparine de faible poids moléculaire est autorisée)
9. Infections graves (CTCAE > Grade 2) telles qu'une pneumonie sévère nécessitant une hospitalisation, une bactériémie ou des comorbidités infectieuses dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; imagerie thoracique de base évocatrice d'une inflammation pulmonaire active, de signes et symptômes d'infection dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou nécessitant un traitement par antibiotiques oraux ou intraveineux (à l'exclusion des antibiotiques prophylactiques). (à l'exclusion de l'utilisation prophylactique d'antibiotiques) ;
10. Les patients atteints de protéinurie avec une analyse d'urine de routine évocatrice de ≥ 1 + subiront un test de protéines urinaires sur 24 heures pour une protéine urinaire sur 24 heures ≥ 1 g ;
11. avoir des antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 années précédentes ou simultanément, à l'exception du carcinome basocellulaire guéri de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus et du carcinome papillaire de la thyroïde ;
12. Patients atteints de maladies mentales comorbides ; antécédents d'abus de substances psychotropes, d'alcoolisme et de toxicomanie ;
13. Les femmes enceintes ou qui allaitent
14. Patients présentant des contre-indications évidentes à la chirurgie, telles qu'une insuffisance rénale et cardio-pulmonaire, tel que jugé par l'investigateur, et ceux qui, de l'avis de l'investigateur, ne devraient pas participer à cet essai pour d'autres raisons.