Trippelterapi sekventiell strålbehandling vid inoperabel HCC (TALENP003)

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att anmäla sig till denna studie, underteckna formuläret för informerat samtycke;
2. Ålder mellan 18 och 75 år, manliga eller kvinnliga patienter;
3. Child-Pugh klass A;
4. Indocyanin grön 15 min retentionshastighet (ICGR-15) <15%;
5. ECOG-resultat 0-1;
6. Diagnos av hepatocellulärt karcinom enligt de kinesiska HCC Diagnosis and Treatment Guidelines 2022 Edition och förväntad överlevnadstid längre än 4 månader.
7. Patienter med diagnosen initial inoperabel HCC (BCLC stadium B eller C), utvärderad som partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) av RECIST 1.1 efter 2 månaders behandling med TACE, Lenvatinib kombination med Sintilimab. Antalet kvarvarande aktiva lesioner i levern var 1 till 3 och lämpliga för strålbehandling. Fusionsskador i levern ansågs vara 1 lesion, och portalvencancertrombos ansågs som 1 lesion för behandling.
8. Normala vävnadsgränser utfördes enligt UK Consensus on Normal Tissue Dose Constraints for Stereoctic Radiotherapy.
9. Patienter som inte har fått någon tumörrelaterad målinriktad immunterapi, strålbehandling och kemoterapi före inskrivningen;
10. Patienter med minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier (mätbar lesion CT/MRI-diameter ≥10 mm, och mätbar lesion har inte fått lokaliserade behandlingar såsom strålbehandling, kryoterapi, etc.);
11. Blodrutin: absolut antal neutrofiler ≥1,5×10^9/L, Hb ≥8,5g/L, PLT ≥75×10^9/L;
12. Ingen historia av allvarlig hjärtarytmi eller hjärtsvikt; ingen historia av allvarlig respiratorisk dysfunktion eller allvarlig lunginfektion; ingen akut eller kronisk njursvikt med kreatininclearance >40 ml/min;
13. Kvinnor i fertil ålder bör acceptera att de måste använda preventivmedel under och i 6 månader efter doseringsperiodens slut; patienter som har haft ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före studieregistreringen och som måste vara icke ammande, och män bör acceptera att de måste använda preventivmedel under och i 6 månader efter studieperiodens slut.

Uteslutningskriterier:

1. Patienter med diagnosen initial inoperabel HCC, bedömd som komplett respons (CR) eller progressiv sjukdom (PD) av RECIST 1.1 efter 2 månaders behandling med TACE, Lenvatinib kombinerat med Sintilimab;
2. Tumör i kombination med cancertrombos i den nedre hålvenen och tumören har utvecklat extrahepatisk metastasering;
3. Behandling med annan antitumörterapi såsom riktade läkemedel, PD-1/PD-L1-hämmare, kirurgi, TACE, strålbehandling, FOLFOX systemisk kemoterapi och locus coeruleus granulat läkemedel innan studiestart;
4. Historik med allergi mot Lenvatinib, Sintilimab och deras komponenter;
5. Tumörvolym som står för två tredjedelar eller mer av levervolymen eller diffus distribution av intrahepatiska lesioner;
6. Närvaro av någon aktiv autoimmun sjukdom eller patienter med autoimmun sjukdom med förväntat återfall (t.ex. interstitiell pneumonit, kolit, hepatit, hypofysinflammation, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos, inklusive, men inte begränsat till, dessa störningar och syndrom); hypotyreos behandlad med stabiliserade doser av sköldkörtelersättande hormon; 1-årig diabetes mellitus med stabiliserade doser av insulin; eller typ 1 diabetes mellitus; men inte vitiligo eller löst astma/allergier hos barn som inte kräver någon intervention i vuxen ålder;
7. Patienter har en historia av immunbrist; patienter som går på immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling för immunsuppression och som har fortsatt att göra det inom 2 veckor innan de undertecknade formuläret för informerat samtycke
8. Har känt ärftliga eller förvärvade blödningar (t.ex. koagulationsrubbningar) eller trombotiska tendenser, såsom hos patienter med hemofili; pågående eller nyligen (inom 10 dagar före påbörjad studiebehandling) användning av fulldos orala eller injicerbara antikoagulantia eller trombolytiska läkemedel för terapeutiska ändamål (profylaktisk användning av lågdos aspirin, lågmolekylärt heparin är tillåten)
9. Allvarliga infektioner (CTCAE > Grad 2) såsom svår lunginflammation som kräver sjukhusvistelse, bakteriemi eller infektiösa komorbiditeter inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet; baslinjeavbildning av bröstet som tyder på aktiv lunginflammation, tecken och symtom på infektion inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, eller som kräver behandling med orala eller intravenösa antibiotika (exklusive profylaktisk antibiotika). (exklusive profylaktisk användning av antibiotika);
10. Patienter med proteinuri med rutinmässig urinanalys som tyder på ≥ 1 + kommer att genomgå ett 24-timmars urinproteintest för 24-timmars urinprotein ≥ 1 g;
11. Har tidigare haft andra maligna tumörer under de senaste 5 åren eller samtidigt, förutom botat basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen och papillärt sköldkörtelkarcinom;
12. Patienter med samtidiga psykiska sjukdomar; historia av psykotropa drogmissbruk, alkoholism och drogberoende;
13. Kvinnor som är gravida eller ammar
14. Patienter med uppenbara kontraindikationer mot kirurgi, såsom njur- och hjärt-lunginsufficiens, enligt utredarens bedömning, och de som enligt utredarens uppfattning inte bör delta i denna prövning av andra skäl.