Radioterapia sequencial de terapia tripla em CHC irressecável (TALENP003)

Critérios de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de se inscrever neste estudo, assinando o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido;
2. Idade entre 18 e 75 anos, pacientes do sexo masculino ou feminino;
3. Child-Pugh classe A;
4. Taxa de retenção de indocianina verde em 15 min (ICGR-15) <15%;
5. Pontuação ECOG 0-1;
6. Diagnóstico de carcinoma hepatocelular de acordo com as Diretrizes Chinesas de Diagnóstico e Tratamento do HCC Edição 2022 e tempo de sobrevida esperado superior a 4 meses.
7. Pacientes com diagnóstico de CHC inicial irressecável (BCLC estágio B ou C), avaliado como resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) por RECIST 1.1 após 2 meses de tratamento com TACE, combinação de Lenvatinibe com Sintilimabe. O número de lesões residuais ativas no fígado foi de 1 a 3 e adequado para radioterapia. As lesões de fusão no fígado foram consideradas como 1 lesão, e o trombo de câncer de veia porta foi considerado como 1 lesão para tratamento.
8. Os limites normais do tecido foram realizados de acordo com o Consenso do Reino Unido sobre restrições de dose normal no tecido para radioterapia estereotáxica.
9. Pacientes que não receberam qualquer imunoterapia, radioterapia e quimioterapia direcionada relacionada ao tumor antes da inscrição;
10. Pacientes com pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1 (diâmetro do comprimento da tomografia computadorizada / ressonância magnética da lesão mensurável ≥10 mm e lesão mensurável não recebeu tratamentos localizados, como radioterapia, crioterapia, etc.);
11. Rotina sanguínea: contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×10^9/L, Hb ≥8,5g/L, PLT ≥75×10^9/L;
12. Sem história de arritmia cardíaca grave ou insuficiência cardíaca; sem história de disfunção ventilatória grave ou infecção pulmonar grave; sem insuficiência renal aguda ou crônica com depuração de creatinina >40 mL/min;
13. As mulheres em idade fértil devem concordar que devem usar métodos contraceptivos durante e durante 6 meses após o final do período de administração; pacientes que tiveram um teste de gravidez negativo no soro ou na urina nos 7 dias anteriores à inscrição no estudo e devem não estar amamentando, e os homens devem concordar que devem usar contraceptivos durante e por 6 meses após o final do período do estudo.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com diagnóstico de CHC inicial irressecável, avaliado como resposta completa (CR) ou doença progressiva (DP) pelo RECIST 1.1 após 2 meses de tratamento com TACE, Lenvatinib combinado com Sintilimab;
2. Tumor combinado com trombo canceroso na veia cava inferior e o tumor desenvolveu metástase extra-hepática;
3. Tratamento com outra terapia antitumoral, como medicamentos direcionados, inibidores de PD-1/PD-L1, cirurgia, TACE, radioterapia, quimioterapia sistêmica FOLFOX e medicamentos granulados de locus coeruleus antes da entrada no estudo;
4. História de alergia ao Lenvatinib, Sintilimab e seus componentes;
5. Volume tumoral representando dois terços ou mais do volume do fígado ou distribuição difusa de lesões intra-hepáticas;
6. Presença de qualquer doença autoimune ativa ou pacientes com doença autoimune com recidiva esperada (por exemplo, pneumonite intersticial, colite, hepatite, inflamação da glândula pituitária, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo, incluindo, mas não limitado a, estes distúrbios e síndromes); hipotireoidismo tratado com doses estabilizadas de hormônio substituto da tireoide; diabetes mellitus de 1 ano em uso de doses estabilizadas de insulina; ou diabetes mellitus tipo 1; mas não vitiligo ou asma/alergias infantis resolvidas que não requeiram qualquer intervenção na idade adulta;
7. Os pacientes têm história de imunodeficiência; pacientes que estão em terapia hormonal imunossupressora ou sistêmica para imunossupressão e continuaram a fazê-lo dentro de 2 semanas antes de assinar o termo de consentimento informado
8. Ter sangramento hereditário ou adquirido conhecido (por exemplo, distúrbios de coagulação) ou tendências trombóticas, como em pacientes com hemofilia; uso atual ou recente (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo) de anticoagulante oral ou injetável em dose completa ou medicamentos trombolíticos para fins terapêuticos (o uso profilático de aspirina em baixas doses, heparina de baixo peso molecular é permitido)
9. Infecções graves (CTCAE > Grau 2), como pneumonia grave que requer hospitalização, bacteremia ou comorbidades infecciosas nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento em estudo; imagem basal do tórax sugestiva de inflamação pulmonar ativa, sinais e sintomas de infecção nas 2 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo, ou requerendo tratamento com antibióticos orais ou intravenosos (excluindo antibióticos profiláticos). (excluindo uso profilático de antibióticos);
10. Pacientes com proteinúria com urinálise de rotina sugestiva de ≥ 1 + serão submetidos a um teste de proteína na urina de 24 horas para proteína na urina de 24 horas ≥ 1g;
11. Ter história de outros tumores malignos nos últimos 5 anos ou concomitantemente, exceto carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma papilífero da tireoide;
12. Pacientes com doenças mentais comórbidas; história de abuso de substâncias psicotrópicas, alcoolismo e dependência de drogas;
13. Mulheres grávidas ou amamentando
14. Pacientes com contraindicações óbvias à cirurgia, como insuficiência renal e cardiopulmonar, conforme julgamento do investigador, e aqueles que, na opinião do investigador, não deveriam participar deste estudo por outros motivos.