Последовательная лучевая терапия тройной терапии при неоперабельном ГЦК (TALENP003)

Критерии включения:

1. Будьте готовы и способны принять участие в этом исследовании, подписав форму информированного согласия;
2. Возраст от 18 до 75 лет, пациенты мужского или женского пола;
3. класс А по Чайлд-Пью;
4. Индоцианин зеленый, 15-минутное удержание (ICGR-15) <15%;
5. оценка ECOG 0-1;
6. Диагностика гепатоцеллюлярной карциномы в соответствии с китайскими рекомендациями по диагностике и лечению ГЦК, издание 2022 г., и ожидаемое время выживания более 4 месяцев.
7. Пациенты с диагнозом начального неоперабельного ГЦК (BCLC стадии B или C), оцененного как частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) по RECIST 1.1, через 2 месяца лечения ТАСЕ, комбинацией ленватиниба с синтилимабом. Количество остаточных активных поражений печени составляло от 1 до 3 и подходило для лучевой терапии. Очаги слияния в печени считались 1 поражением, а тромб рака воротной вены рассматривался как 1 поражение для лечения.
8. Нормальные пределы тканей определялись в соответствии с Консенсусом Великобритании по ограничениям дозы в нормальных тканях для стереотаксической лучевой терапии.
9. Пациенты, которые до включения в исследование не получали никакой противоопухолевой таргетной, иммунотерапии, лучевой терапии и химиотерапии;
10. Пациенты с хотя бы одним измеримым поражением в соответствии с критериями RECIST 1.1 (диаметр измеряемого поражения при КТ/МРТ-сканировании ≥10 мм, и измеримое поражение не получало локализованного лечения, такого как лучевая терапия, криотерапия и т. д.);
11. Рутинный анализ крови: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л, Hb ≥8,5 г/л, PLT ≥75×10^9/л;
12. Отсутствие в анамнезе тяжелой сердечной аритмии или сердечной недостаточности; отсутствие в анамнезе тяжелой дыхательной дисфункции или тяжелой легочной инфекции; отсутствие острой или хронической почечной недостаточности с клиренсом креатинина >40 мл/мин;
13. Женщины детородного возраста должны согласиться с тем, что они должны использовать контрацепцию во время и в течение 6 месяцев после окончания периода дозирования; пациенты, у которых в течение 7 дней до включения в исследование был отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче и которые не должны быть кормящими, а также мужчины должны согласиться с тем, что они должны использовать контрацепцию во время и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования.

Критерии исключения:

1. Пациенты с диагнозом исходного неоперабельного ГЦК, оцененного как полный ответ (ПР) или прогрессирующее заболевание (ПД) по шкале RECIST 1.1, через 2 месяца лечения ТАСЕ, ленватинибом в сочетании с синтилимабом;
2. Опухоль сочетается с раковым тромбом в нижней полой вене и имеет внепеченочные метастазы;
3. Лечение другой противоопухолевой терапией, такой как таргетные препараты, ингибиторы PD-1/PD-L1, хирургическое вмешательство, ТАСЕ, лучевая терапия, системная химиотерапия FOLFOX и препараты гранул голубого пятна до включения в исследование;
4. Аллергия на ленватиниб, синтилимаб и их компоненты в анамнезе;
5. Объем опухоли составляет две трети и более объема печени или диффузное распределение внутрипеченочных поражений;
6. Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или пациентов с аутоиммунным заболеванием с ожидаемым рецидивом (например, интерстициальный пневмонит, колит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, включая, помимо прочего, эти нарушения и синдромы); гипотиреоз, лечение которого осуществляется стабилизированными дозами тироидозамещающего гормона; сахарный диабет 1 года, применяющий стабилизированные дозы инсулина; или сахарный диабет 1 типа; но не витилиго или разрешенная детская астма/аллергия, не требующие какого-либо вмешательства во взрослом возрасте;
7. Пациенты имеют историю иммунодефицита; пациенты, которые получают иммуносупрессивную или системную гормональную терапию для иммуносупрессии и продолжают это делать в течение 2 недель до подписания формы информированного согласия
8. Имеются известные наследственные или приобретенные кровотечения (например, нарушения свертываемости крови) или склонность к тромбозу, например, у пациентов с гемофилией; текущий или недавний (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения) прием полных доз пероральных или инъекционных антикоагулянтов или тромболитических препаратов в терапевтических целях (разрешено профилактическое применение низких доз аспирина, низкомолекулярного гепарина)
9. Тяжелые инфекции (CTCAE > 2 степени), такие как тяжелая пневмония, требующая госпитализации, бактериемия или сопутствующие инфекционные заболевания в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата; базовая визуализация органов грудной клетки, указывающая на активное воспаление легких, признаки и симптомы инфекции в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата или требующая лечения пероральными или внутривенными антибиотиками (за исключением профилактических антибиотиков). (исключая профилактический прием антибиотиков);
10. Пациенты с протеинурией и рутинным анализом мочи, указывающим на ≥ 1 +, должны пройти 24-часовой анализ белка в моче на наличие белка в 24-часовой моче ≥ 1 г;
11. Иметь в анамнезе другие злокачественные опухоли в течение предыдущих 5 лет или одновременно, за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи и рака in situ шейки матки и папиллярного рака щитовидной железы;
12. Пациенты с сопутствующими психическими заболеваниями; история злоупотребления психотропными веществами, алкоголизма и наркомании;
13. Женщины, которые беременны или кормят грудью
14. Пациенты, имеющие по мнению исследователя явные противопоказания к хирургическому вмешательству, такие как почечная и сердечно-легочная недостаточность, а также те, кто, по мнению исследователя, не должен участвовать в данном исследовании по другим причинам.