Drievoudige therapie sequentiële radiotherapie bij inoperabel HCC (TALENP003)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat zijn om deel te nemen aan dit onderzoek en het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen;
2. Leeftijd tussen 18 en 75 jaar, mannelijke of vrouwelijke patiënten;
3. Child-Pugh-klasse A;
4. Indocyaninegroen retentiepercentage van 15 minuten (ICGR-15) <15%;
5. ECOG-score 0-1;
6. Diagnose van hepatocellulair carcinoom volgens de Chinese HCC Diagnosis and Treatment Guidelines 2022 Edition en verwachte overlevingstijd groter dan 4 maanden.
7. Patiënten met een diagnose van aanvankelijk niet-reseceerbaar HCC (BCLC stadium B of C), beoordeeld als partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) volgens RECIST 1.1 na 2 maanden behandeling met TACE, Lenvatinib-combinatie met Sintilimab. Het aantal resterende actieve laesies in de lever was 1 tot 3 en geschikt voor bestralingstherapie. Fusielaesies in de lever werden beschouwd als 1 laesie en trombus voor kanker in de poortader werd beschouwd als 1 laesie voor behandeling.
8. Normale weefsellimieten werden bepaald volgens de UK Consensus on Normal Tissue Dose Constraints for Stereotactic Radiotherapy.
9. Patiënten die vóór inschrijving geen tumorgerelateerde gerichte immunotherapie, radiotherapie en chemotherapie hebben gekregen;
10. Patiënten met ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST 1.1-criteria (meetbare laesie CT/MRI-scan lengte diameter ≥10 mm, en meetbare laesie heeft geen gelokaliseerde behandelingen ondergaan zoals radiotherapie, cryotherapie, enz.);
11. Bloedroutine: absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×10^9/l, Hb ≥8,5g/l, PLT ≥75×10^9/l;
12. Geen voorgeschiedenis van ernstige hartritmestoornissen of hartfalen; geen voorgeschiedenis van ernstige ademhalingsdisfunctie of ernstige longinfectie; geen acuut of chronisch nierfalen met een creatinineklaring >40 ml/min;
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen dat zij anticonceptie moeten gebruiken tijdens en gedurende 6 maanden na het einde van de doseringsperiode; Patiënten die binnen 7 dagen voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben gehad en geen borstvoeding mogen geven, en mannen moeten ermee instemmen dat zij anticonceptie moeten gebruiken tijdens en gedurende 6 maanden na het einde van de onderzoeksperiode.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een diagnose van initiële niet-reseceerbare HCC, beoordeeld als complete respons (CR) of progressieve ziekte (PD) door RECIST 1.1 na 2 maanden behandeling met TACE, Lenvatinib gecombineerd met Sintilimab;
2. Tumor gecombineerd met kankerachtige trombus in de onderste vena cava en de tumor heeft extrahepatische metastasen ontwikkeld;
3. Behandeling met andere antitumortherapie zoals gerichte medicijnen, PD-1/PD-L1-remmers, chirurgie, TACE, radiotherapie, FOLFOX systemische chemotherapie en locus coeruleus granule-medicijnen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
4. Geschiedenis van allergie voor Lenvatinib, Sintilimab en hun componenten;
5. Tumorvolume dat tweederde of meer van het levervolume uitmaakt of diffuse verdeling van intrahepatische laesies;
6. Aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte of patiënten met een auto-immuunziekte met verwachte terugval (bijv. interstitiële pneumonitis, colitis, hepatitis, ontsteking van de hypofyse, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, inclusief, maar niet beperkt tot, deze aandoeningen en syndromen); hypothyreoïdie behandeld met gestabiliseerde doses schildkliervervangend hormoon; Diabetes mellitus bij 1-jarige die gestabiliseerde doses insuline gebruikt; of diabetes mellitus type 1; maar geen vitiligo of opgeloste astma/allergieën bij kinderen waarvoor geen interventie op volwassen leeftijd nodig is;
7. Patiënten hebben een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie; patiënten die immunosuppressieve of systemische hormoontherapie voor immunosuppressie ondergaan en dit binnen 2 weken voorafgaand aan de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier zijn blijven doen
8. Als u erfelijke of verworven bloedingen (bijvoorbeeld stollingsstoornissen) of trombotische neigingen heeft gekend, zoals bij patiënten met hemofilie; huidig ​​of recent (binnen 10 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling) gebruik van volledige dosis orale of injecteerbare anticoagulantia of trombolytische medicijnen voor therapeutische doeleinden (profylactisch gebruik van een lage dosis aspirine, laagmoleculaire heparine is toegestaan)
9. Ernstige infecties (CTCAE > graad 2), zoals ernstige longontsteking die ziekenhuisopname vereist, bacteriëmie of infectieuze comorbiditeiten binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; beeldvorming van de borst bij aanvang die wijst op actieve longontsteking, tekenen en symptomen van infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of waarvoor behandeling met orale of intraveneuze antibiotica nodig is (exclusief profylactische antibiotica). (exclusief profylactisch gebruik van antibiotica);
10. Patiënten met proteïnurie met routinematig urineonderzoek dat wijst op ≥ 1+ zullen een 24-uurs urine-eiwittest ondergaan voor 24-uurs urine-eiwit ≥ 1 g;
11. Een voorgeschiedenis heeft van andere kwaadaardige tumoren in de voorgaande 5 jaar of gelijktijdig, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoma in situ van de cervix en papillair schildkliercarcinoom;
12. Patiënten met comorbide psychische aandoeningen; geschiedenis van misbruik van psychotrope middelen, alcoholisme en drugsverslaving;
13. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
14. Patiënten met duidelijke contra-indicaties voor een operatie, zoals nier- en cardiopulmonale insufficiëntie, zoals beoordeeld door de onderzoeker, en degenen die, naar de mening van de onderzoeker, om andere redenen niet aan dit onderzoek mogen deelnemen.