Trippelterapi sekvensiell strålebehandling ved uoperabel HCC (TALENP003)

Inkluderingskriterier:

1. Vær villig og i stand til å melde deg på denne studien ved å signere skjemaet for informert samtykke;
2. Alder mellom 18 og 75 år, mannlige eller kvinnelige pasienter;
3. Child-Pugh klasse A;
4. Indocyaningrønn 15 min retensjonshastighet (ICGR-15) <15 %;
5. ECOG-score 0-1;
6. Diagnose av hepatocellulært karsinom i henhold til den kinesiske HCC Diagnosis and Treatment Guidelines 2022 Edition og forventet overlevelsestid på mer enn 4 måneder.
7. Pasienter med diagnose av initial ikke-opererbar HCC (BCLC stadium B eller C), evaluert som partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) av RECIST 1.1 etter 2 måneders behandling med TACE, Lenvatinib kombinasjon med Sintilimab. Antall gjenværende aktive lesjoner i leveren var 1 til 3 og egnet for strålebehandling. Fusjonslesjoner i leveren ble betraktet som 1 lesjon, og portalvenekrefttrombe ble betraktet som 1 lesjon for behandling.
8. Normale vevsgrenser ble utført i henhold til UK Consensus on Normal Tissue Dose Constraints for Stereotakctic Radiotherapy.
9. Pasienter som ikke har mottatt noen tumorrelatert målrettet immunterapi, strålebehandling og kjemoterapi før påmelding;
10. Pasienter med minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier (målbar lesjon CT/MRI skanningslengde diameter ≥10 mm, og målbar lesjon har ikke mottatt lokaliserte behandlinger som strålebehandling, kryoterapi, etc.);
11. Blodrutine: absolutt nøytrofiltall ≥1,5×10^9/L, Hb ≥8,5g/L, PLT ≥75×10^9/L;
12. Ingen historie med alvorlig hjertearytmi eller hjertesvikt; ingen historie med alvorlig ventilasjonsdysfunksjon eller alvorlig lungeinfeksjon; ingen akutt eller kronisk nyresvikt med kreatininclearance >40 ml/min;
13. Kvinner i fertil alder bør samtykke i at de må bruke prevensjon under og i 6 måneder etter slutten av doseringsperioden; Pasienter som har hatt en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før studieregistrering og må være ikke-ammende, og menn bør samtykke i at de må bruke prevensjon under og i 6 måneder etter slutten av studieperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med diagnose av initial ikke-opererbar HCC, vurdert som fullstendig respons (CR) eller progressiv sykdom (PD) av RECIST 1.1 etter 2 måneders behandling med TACE, Lenvatinib kombinert med Sintilimab;
2. Tumor kombinert med krefttrombe i nedre vena cava og svulsten har utviklet ekstrahepatisk metastase;
3. Behandling med annen antitumorterapi som målrettede legemidler, PD-1/PD-L1-hemmere, kirurgi, TACE, strålebehandling, FOLFOX systemisk kjemoterapi og locus coeruleus granule-medisiner før studiestart;
4. Anamnese med allergi mot Lenvatinib, Sintilimab og deres komponenter;
5. Tumorvolum som utgjør to tredjedeler eller mer av levervolumet eller diffus fordeling av intrahepatiske lesjoner;
6. Tilstedeværelse av aktiv autoimmun sykdom eller pasienter med autoimmun sykdom med forventet tilbakefall (f.eks. interstitiell pneumonitt, kolitt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose, inkludert, men ikke begrenset til, disse lidelsene og syndromene); hypotyreose behandlet med stabiliserte doser av skjoldbrusk-erstattende hormon; 1 år gammel diabetes mellitus ved bruk av stabiliserte doser insulin; eller type 1 diabetes mellitus; men ikke vitiligo eller løst astma/allergi hos barn som ikke krever noen intervensjon i voksen alder;
7. Pasienter har en historie med immunsvikt; pasienter som er på immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling for immunsuppresjon og har fortsatt med dette innen 2 uker før de signerte skjemaet for informert samtykke
8. Har kjent arvelig eller ervervet blødning (f.eks. koagulasjonsforstyrrelser) eller trombotiske tendenser, slik som hos pasienter med hemofili; nåværende eller nylig (innen 10 dager før oppstart av studiebehandling) bruk av fulldose orale eller injiserbare antikoagulerende eller trombolytiske medisiner for terapeutiske formål (profylaktisk bruk av lavdose aspirin, lavmolekylært heparin er tillatt)
9. Alvorlige infeksjoner (CTCAE > grad 2) som alvorlig lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse, bakteriemi eller smittsomme komorbiditeter innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet; baseline brystavbildning som tyder på aktiv lungebetennelse, tegn og symptomer på infeksjon innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet, eller som krever behandling med orale eller intravenøse antibiotika (unntatt profylaktiske antibiotika). (unntatt profylaktisk bruk av antibiotika);
10. Pasienter med proteinuri med rutinemessig urinanalyse som tyder på ≥ 1 + vil gjennomgå en 24-timers urinproteintest for 24-timers urinprotein ≥ 1g;
11. Har tidligere hatt andre ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene eller samtidig, bortsett fra helbredet basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen og papillært skjoldbruskkjertelkarsinom;
12. Pasienter med komorbide psykiske sykdommer; historie med psykotropisk rusmisbruk, alkoholisme og narkotikaavhengighet;
13. Kvinner som er gravide eller ammer
14. Pasienter med åpenbare kontraindikasjoner mot kirurgi, som nyre- og kardiopulmonal insuffisiens, som vurderes av utrederen, og de som etter utforskerens mening ikke bør delta i denne studien av andre grunner.