Tutkimus DR-01:stä potilailla, joilla on alopecia Areata ja Vitiligo

Yleiset sisällyttämiskriteerit

1. ≥ 18-vuotiaat henkilöt, jotka pystyvät ymmärtämään ja noudattamaan protokollan edellyttämiä tutkimusmenettelyjä ja allekirjoittamaan vapaaehtoisesti kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.
2. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (postmenarkeaalinen, ehjä kohtu ja vähintään yksi munasarja ja alle 1 vuoden postmenopausaalisilla naisilla) on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten kohdassa 13.1.1 on määritelty tai alueellisten sääntelyviranomaisten sallimalla tavalla) ilmoittautumisesta vähintään 20 viikon ajan viimeisen DR-01-annoksen jälkeen.

3. Miesten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten kohdassa 13.1.1 on määritelty tai alueellisten sääntelyviranomaisten sallimalla tavalla) ilmoittautumisesta vähintään 20 viikon ajan viimeisen DR-01-annoksen jälkeen.

   Alopecia Areata -spesifiset sisällyttämiskriteerit

4. Diagnoosi keskivaikea tai vaikea AA, jossa päänahan hiustenlähtö oli > 20 % seulonnassa SALTin (Olsen 1999) mukaan.
5. Nykyinen AA-jakso, joka kestää > 6 kuukautta - < 10 vuotta ennen seulontaa.
6. Ei spontaaneja parannuksia 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai seulonnan ja lähtötilanteen välillä (SUOLA-pistemäärän lasku ≤ 10, > 10 olisi parannus).
7. Potilaat, joilla on nykyinen AA-jakso, joka kestää ≥ 10 vuotta, voivat osallistua, jos päänahan sairastuneilla alueilla on havaittu uudelleenkasvua 10 vuoden aikana ennen seulontaa.
8. Hyväksy, ettet käytä AA-hoitoja tutkimuksen aikana (poikkeus: krooninen hoito bimatoprosti-silmäliuoksella ripsiin ja krooninen hoito 5-alfa-reduktaasin estäjillä, suun kautta tai paikallisesti annettavalla minoksidiililla).
9. Hyväksy, ettet käytä liimaperuukkeja (muita kuin nauhallisia peruukkeja) tutkimuksen aikana

10. Ole valmis säilyttämään saman hiustyylin ja hiusten värjäyksen koko opintojakson ajan.

    Koehenkilöiden, jotka ajelevat päänahkaa, on oltava valmiita olemaan ajelematta päänahkaa vähintään 2 viikkoa ennen jokaista SUOLA-arviointia. Hiusten leikkaaminen hoitoalueiden ulkopuolella nykyisen hiustyylin säilyttämiseksi on sallittua.

    Vitiligo-spesifiset sisällyttämiskriteerit

11. Aktiivinen tai vakaa ei-segmentaalinen VT seulonnassa ja lähtötilanteessa seuraavasti:

    1. Sinulla on ei-segmenttisen VT:n kliininen diagnoosi vähintään 3 kuukauden ajan; ja
    2. Kehon pinta-alan (BSA) vaikutus 4 % - 60 %, lukuun ottamatta käsien vaurioita, sormien ja peukaloiden selkää, mukaan lukien metakarpofalangeaaliset nivelet, jalkapohjat tai jalkojen dorsaalinen osa; ja
    3. BSA ≥ 0,25 %:n esiintyminen kasvoissa, lukuun ottamatta ihottumaa vermilionissa (vahvistettu seulonnassa otettujen valokuvien avulla); ja
    4. Potilailla, joilla on aktiivinen VT, tulee olla vähintään yksi aktiivinen leesio, joka määritellään yhdeksi seuraavista:

    i. Uusi/laajentuva vaurio(t) viimeisten 3 kuukauden aikana (vahvistettu valokuvilla tai sairauskertomuksella); ii. Konfetin kaltaiset vauriot; iii. Trichrome leesio(t); iv. Koebnerin ilmiö/ilmiöt (paitsi tyyppi 1 [historiaan perustuva isomorfinen reaktio]); e. Halo nevus/nevi (tunnetaan myös nimellä Sutton nevus/nevi) rinnakkaiselo on sallittu.

12. Jos saat samanaikaisesti lääkkeitä jostain muusta syystä kuin VT:stä, hänen on oltava vakaalla hoito-ohjelmalla, joka määritellään siten, että uutta lääkettä ei aloiteta tai annosta ei vaihdeta 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen päivää 1. Tutkittavan on oltava olla valmis pysymään vakaalla hoito-ohjelmalla tutkimuksen ajan.
13. On suostuttava noudattamaan tavanomaista ja tavanomaista auringonvalolle altistumista, olemaan muuttamatta aurinkovoidetta ja olemaan käyttämättä rusketuskaappeja, aurinkolamppuja tai muita ultraviolettivalolähteitä kuin tutkimusryhmän toimittamia/pyyntejä tutkimuksen aikana.

Yleiset poissulkemiskriteerit

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen:

1. Osallistuminen tutkimuslääke- tai laitetutkimukseen, jossa tutkimuslääkkeen tai -laitteen anto tapahtui 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa seulonnasta sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
2. Elävien rokotteiden käyttö tutkimuksen aikana ja 28 päivän sisällä ennen seulontaa.
3. Tunnettu krooninen alkoholin väärinkäyttö, IV huumeiden väärinkäyttö tai laittomien huumeiden väärinkäyttö vuoden sisällä ennen seulontaa.
4. Pahanlaatuisen sairauden diagnoosi tai historia 5 vuoden sisällä ennen lähtötilannetta, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpiä, jotka on leikattu, tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ilman merkkejä uusiutumisesta 5 vuoden aikana ennen lähtötasoa.
5. Sinulle on tehty jokin kirurginen toimenpide (paitsi pieni leikkaus, joka vaatii paikallispuudutusta tai ei ilman komplikaatioita tai jälkitauteja) 12 viikon sisällä ennen seulontaa tai mikä tahansa suunniteltu kirurginen toimenpide, joka on suunniteltu tapahtuvaksi tutkimuksen aikana.

6. Mikä tahansa seuraavista infektiotyypeistä 28 päivän sisällä seulonnasta tai ennen satunnaistamista:

   1. Vakava (vaatii sairaalahoitoa ja/tai IV anti-infektiohoitoa).
   2. Krooninen (oireiden, merkkien ja/tai hoidon kesto 6 viikkoa tai kauemmin).
   3. CMV-, EBV-, VZV- tai HSV-infektion viruksen uudelleenaktivoituminen, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Säännöllinen HSV-viruksen uudelleenaktivaatio (esim. huuliherpes), jota on hoidettu lyhyellä systeemisellä antiviraalihoidolla viimeisen kahden vuoden aikana, ei olisi poissulkevaa.

7. Mikä tahansa seuraavista:

   1. HIV-infektio.
   2. Nykyinen HBV-infektio (eli positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille ja/tai polymeraasiketjureaktio positiivinen HBV DNA:lle).
   3. Nykyinen HCV-infektio (eli positiivinen HCV-RNA:lle).
8. Muiden kuin AA:n tai VT:n samanaikainen diagnoosi tai anamneesi, joka vaatii systeemistä tai paikallista immunoterapiaa.
9. Paikallisten ja oraalisten JAK-estäjien käyttö 4 ja 8 viikon sisällä satunnaistamisesta.
10. Lymfosyyttejä tuhoavien aineiden (esim. rituksimabi, okrelitsumabi, ofatumumabi, ublituksimabi, tymoglobuliini, alemtutsumabi jne.) käyttö 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai kunnes lymfosyyttien määrä on normalisoitunut.
11. Muiden biologisten aineiden käyttö 4 viikon sisällä seulonnasta.
12. Suun kautta otettavien immuunisuppressanttien (esim. syklosporiini A, atsatiopriini, metotreksaatti, sulfasalatsiini, systeemiset kortikosteroidit, mykofenolaattimofetiili) käyttö 28 päivän sisällä seulonnasta. Paikallinen steroidien käyttö on kielletty 2 viikon sisällä seulonnasta VT:ssä ja päänahassa, kulmakarvoissa ja silmäluomissa AA:ssa.
13. Intralesionaalinen steroidi-injektio 8 viikon sisällä seulonnasta tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
14. Kasviperäiset lääkkeet, mukaan lukien perinteiset kiinalaisen lääketieteen formulaatiot, joilla on tuntemattomia ominaisuuksia tai tunnetut hyödylliset vaikutukset laskimotromiiniin tai hiustenlähtöön.
15. Hoitamaton piilevä tuberkuloosiinfektio IFNy:n vapautumismäärityksen mukaan (sopiva hoito Maailman terveysjärjestön ja/tai Yhdysvaltojen tautien valvonta- ja ehkäisykeskusten määrittelemällä tavalla). Ilman asianmukaisen hoidon dokumentaatiota.
16. Naiset, jotka ovat parhaillaan raskaana tai imettävät tai jotka aikovat tulla raskaaksi tai imettää milloin tahansa tutkimuksen aikana tai 20 viikon kuluessa viimeisen DR-01-annoksen saamisesta.
17. Mikä tahansa muu syy, joka voi tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan tehdä potilaan sopimattomaksi tutkimukseen osallistumiseen
18. Potilaat, joilla on intoleranssi tai allergia tutkimustuotteelle tai jollekin sen aineosalle.
19. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 30 ml/min/1,73 m2 (käyttäen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration -kaavaa (Levey 2009).
20. Kokonaisbilirubiini > 1,5 × normaalin yläraja (ULN; > 3 × ULN, jos tiedetään Gilbertin tauti).

21. Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi > 2,5 × ULN.

    Alopecia Areata -spesifiset poissulkemiskriteerit

22. Diffuusi AA, muut hiustenlähtömuodot ja muut aktiiviset päänahan tulehdussairaudet.
23. Valoterapian, verihiutalepitoisten plasmainjektioiden tai ei-steroidisten paikallisten immunosuppressiivisten aineiden käyttö tutkimuksen aikana ja 12 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen seulontaa.
24. Mikä tahansa historiallinen levinnyt/komplisoitunut herpes zoster.

25. Sinulla on ollut eczema herpeticum 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai 2 tai useampia ekseema herpeticum -jaksoja aiemmin.

    Vitiligo-spesifiset poissulkemiskriteerit

26. Koehenkilöt, joilla on muun tyyppinen VT (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, segmentaalinen VT). Huomautus: Seka-VT on sallittu.
27. Heillä on tällä hetkellä aktiiviset muun hypopigmentaation muodot (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta Vogt-Koyanagi-Haradan tauti, maligniteetin aiheuttama hypopigmentaatio [melanooma ja mycosis fungoides], tulehduksen jälkeinen hypopigmentaatio, pityriasis alba [atooppisen ihotulehduksen vähäinen ilmentymä], seniili leukoderma [ikä depigmentaatio], kemiallisten/lääkkeiden aiheuttama leukoderma, ataksia telangiektasia, mukula-skleroosi, melasma ja synnynnäiset hypopigmentaatiohäiriöt, mukaan lukien piebaldismi, Waardenburgin oireyhtymä, Iton hypomelanoosi, incontinentia pigmenti, dyschromatosis symmetria pigmentusp ja xigmenterosderma hereditaria). Huomautus: Halo nevus/nevi (tunnetaan myös nimellä Sutton nevus/nevi) rinnakkaiselo on sallittu.
28. Sinulla on tällä hetkellä aktiivisia tulehduksellisen ihosairauden muotoja tai todisteita ihosairauksista (mukaan lukien mutta ei rajoittuen morfea, diskoidinen lupus, spitaali, kuppa, psoriasis, seborrooinen ihottuma) seulonnassa, jotka tutkijan mielestä häiritsisi VT tai vaste hoitoon.
29. Pysyvän pigmentinpoistohoidon käyttö VT:n ja/tai muuntyyppisten pigmentaatiohäiriöiden (esim. monobentsonin tai fenolin) hoitoon milloin tahansa.
30. Ultravioletti B-valohoidon, psoraleeni ultravioletti A -hoidon tai muun valohoidon käyttö 4 viikon sisällä seulonnasta.
31. Mikä tahansa historiallinen levinnyt/komplisoitunut tai uusiutuva herpes zoster.
32. Sinulla on ollut eczema herpeticum 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai 2 tai useampia ekseema herpeticum -jaksoja aiemmin.