Um estudo de DR-01 em indivíduos com alopecia areata e vitiligo

Critérios Gerais de Inclusão

1. Sujeitos com idade ≥ 18 anos com capacidade de compreender e cumprir os procedimentos de estudo exigidos pelo protocolo e assinar voluntariamente um documento de consentimento informado por escrito.
2. Mulheres com potencial para engravidar (pós-menarca, com útero intacto e pelo menos 1 ovário e com menos de 1 ano de pós-menopausa) devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (conforme especificado na Seção 13.1.1). ou conforme permitido pelas autoridades reguladoras regionais) desde a inscrição até pelo menos 20 semanas após a última dose de DR-01.

3. Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes e aceitáveis ​​(conforme especificado na Seção 13.1.1 ou conforme permitido pelas autoridades reguladoras regionais) desde a inscrição até pelo menos 20 semanas após a última dose de DR-01.

   Critérios de inclusão específicos para Alopecia Areata

4. Diagnosticado com AA moderada a grave com > 20% de perda de cabelo no couro cabeludo na triagem, de acordo com SALT (Olsen 1999).
5. Episódio atual de AA com duração de > 6 meses a < 10 anos antes da triagem.
6. Nenhuma melhora espontânea nos 6 meses anteriores à triagem ou entre a triagem e o início do estudo (uma diminuição na pontuação SALT ≤ 10, > 10 seria uma melhora).
7. Pacientes com episódio atual de AA com duração ≥ 10 anos podem participar se houver novo crescimento nas áreas afetadas do couro cabeludo nos 10 anos anteriores à triagem.
8. Concorde em não usar nenhum tratamento AA durante o estudo (Exceção: tratamento crônico com solução oftálmica de bimatoprost para cílios e tratamento crônico com inibidores da 5 alfa redutase, minoxidil oral ou tópico).
9. Concordar em não usar perucas adesivas (exceto perucas com faixas perimetrais) durante o estudo

10. Esteja disposto a manter o mesmo estilo de cabelo e tintura de cabelo durante todo o período de estudo.

    Os indivíduos que raspam o couro cabeludo devem estar dispostos a abster-se de raspar o couro cabeludo por pelo menos 2 semanas antes de cada avaliação SALT. É permitido cortar o cabelo fora das áreas de tratamento para manter o estilo de cabelo atual.

    Critérios de inclusão específicos para vitiligo

11. Ter TV não segmentar ativa ou estável na triagem e na linha de base definida como segue:

    1. Ter diagnóstico clínico de TV não segmentar há pelo menos 3 meses; e
    2. Envolvimento da área de superfície corporal (ASC) 4% a 60%, excluindo envolvimentos nas palmas das mãos, aspecto dorsal dos dedos e polegares, incluindo articulações metacarpofalângicas, solas dos pés ou aspecto dorsal dos pés; e
    3. BSA ≥ 0,25% de envolvimento na face, excluindo envolvimento no vermelhão (confirmado por fotografias na triagem); e
    4. Indivíduos com TV ativa devem ter pelo menos 1 lesão ativa definida como 1 dos seguintes:

    eu. Lesão(s) nova(s)/extensiva(s) nos últimos 3 meses (confirmada por fotografias ou prontuário médico); ii. Lesões tipo confete(s); iii. Lesão(ões) tricrômica(s); 4. Fenômeno/fenômenos de Koebner (excluindo Tipo 1 [reação isomórfica baseada na história]); e. A coexistência de halo nevo/nevo (também conhecido como nevo/nevo de Sutton) é permitida.

12. Se estiver recebendo medicamentos concomitantes por qualquer motivo que não seja TV, deve estar em um regime estável, que é definido como não iniciar um novo medicamento ou alterar a dosagem dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do Dia 1. O sujeito deve estar disposto a permanecer em um regime estável durante a duração do estudo.
13. Deve concordar em seguir a exposição usual e habitual à luz solar e não alterar o uso de protetor solar e não usar cabines de bronzeamento, lâmpadas solares ou outras fontes de luz ultravioleta que não sejam fornecidas/solicitadas pela equipe do estudo durante o estudo.

Critérios Gerais de Exclusão

Sujeitos que atendam a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para participar deste estudo:

1. Participação em um ensaio experimental de medicamento ou dispositivo em que a administração de um medicamento ou dispositivo experimental ocorreu dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas após a triagem, o que for menor.
2. Uso de vacinas vivas durante o estudo e nos 28 dias anteriores à triagem.
3. História conhecida de abuso crônico de álcool, abuso de drogas intravenosas ou abuso de drogas ilícitas no período de 1 ano antes da triagem.
4. Diagnóstico ou história de doença maligna nos 5 anos anteriores ao início do estudo, com exceção de carcinomas basocelulares ou epiteliais escamosos da pele que foram ressecados ou carcinoma cervical in situ, sem evidência de recorrência nos 5 anos anteriores ao início do estudo.
5. Ter sido submetido a qualquer procedimento cirúrgico (exceto pequenas cirurgias que requerem anestesia local ou nenhuma anestesia e sem quaisquer complicações ou sequelas) nas 12 semanas anteriores à triagem, ou qualquer procedimento cirúrgico planejado programado para ocorrer durante o estudo.

6. Qualquer um dos seguintes tipos de infecção dentro de 28 dias após a triagem ou antes da randomização:

   1. Grave (exigindo hospitalização e/ou tratamento anti-infeccioso intravenoso).
   2. Crônico (duração dos sintomas, sinais e/ou tratamento de 6 semanas ou mais).
   3. Reativação viral de infecção por CMV, EBV, VZV ou HSV requerendo terapia sistêmica nos últimos 2 anos. A reativação viral periódica do HSV (por exemplo, herpes labial) tratada com um curso curto de terapia antiviral sistêmica nos últimos 2 anos não seria excludente.

7. Qualquer um dos seguintes:

   1. Infecção pelo VIH.
   2. Infecção atual com HBV (ou seja, positivo para antígeno de superfície da hepatite B e/ou reação em cadeia da polimerase positiva para DNA do HBV).
   3. Infecção atual por HCV (isto é, positivo para RNA de HCV).
8. Diagnóstico simultâneo ou história de quaisquer doenças autoimunes diferentes de AA ou TV que requeiram imunoterapia sistêmica ou tópica.
9. Uso de inibidores de JAK tópicos e orais dentro de 4 e 8 semanas após a randomização, respectivamente.
10. Uso de agentes depletores de linfócitos (por exemplo, rituximabe, ocrelizumabe, ofatumumabe, ublituximabe, timoglobulina, alemtuzumabe, etc.) dentro de 6 meses após a triagem ou até que a contagem de linfócitos tenha normalizado.
11. Uso de outros produtos biológicos dentro de 4 semanas após a triagem.
12. Uso de imunossupressores orais (por exemplo, ciclosporina A, azatioprina, metotrexato, sulfassalazina, corticosteróides sistêmicos, micofenolato-mofetil) dentro de 28 dias após a triagem. O uso de esteróides tópicos é proibido dentro de 2 semanas após a triagem na TV e no couro cabeludo, sobrancelhas e pálpebras na AA.
13. Injeção intralesional de esteróides dentro de 8 semanas após a triagem ou dentro de 5 meias-vidas, o que for mais longo.
14. Medicamentos fitoterápicos, incluindo formulações da medicina tradicional chinesa, com propriedades desconhecidas ou efeitos benéficos conhecidos para TV ou alopecia.
15. Infecção tuberculosa latente não tratada, conforme indicado pelo ensaio de liberação de IFNγ (terapia apropriada conforme definido pela Organização Mundial da Saúde e/ou pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos Estados Unidos). Sem documentação de tratamento adequado.
16. Mulheres que estão grávidas ou amamentando, ou que pretendem engravidar ou amamentar a qualquer momento durante o estudo ou dentro de 20 semanas após receberem a última dose de DR-01.
17. Qualquer outro motivo que possa tornar o paciente inadequado para participação no estudo, na opinião do Investigador ou Monitor Médico
18. Indivíduos com intolerância ou alergia ao produto sob investigação ou a qualquer um de seus componentes.
19. Taxa de filtração glomerular estimada < 30 mL/min/1,73m2 (usando a fórmula da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (Levey 2009).
20. Bilirrubina total >1,5 × limite superior do normal (LSN; > 3 × LSN se doença de Gilbert conhecida).

21. Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase > 2,5 × LSN.

    Critérios de exclusão específicos para Alopecia Areata

22. AA difusa, outras formas de alopecia e outras doenças inflamatórias ativas do couro cabeludo.
23. Uso de fototerapia, injeções de plasma rico em plaquetas ou imunossupressores tópicos não esteróides durante o estudo e dentro de 12 semanas ou 5 meias-vidas antes da triagem.
24. Qualquer história de herpes zoster disseminado/complicado.

25. Ter histórico de eczema herpético nos 12 meses anteriores à triagem ou histórico de 2 ou mais episódios de eczema herpético no passado.

    Critérios de exclusão específicos para vitiligo

26. Indivíduos que têm outros tipos de TV (incluindo, mas não se limitando a TV segmentar). Nota: VT misto é permitido.
27. Atualmente têm formas ativas de outras hipopigmentação (incluindo, entre outras, doença de Vogt-Koyanagi-Harada, hipopigmentação induzida por malignidade [melanoma e micose fungóide], hipopigmentação pós-inflamatória, pitiríase alba [manifestação menor de dermatite atópica], leucoderma senil [idade -relacionada à despigmentação], leucodermia induzida por produtos químicos/medicamentos, ataxia telangiectasia, esclerose tuberosa, melasma e distúrbios de hipopigmentação congênita, incluindo piebaldismo, síndrome de Waardenburg, hipomelanose de Ito, incontinência pigmentar, discromatose simétrica hereditária, xeroderma pigmentoso e nevo depigmentoso). Nota: A coexistência de halo nevo/nevo (também conhecido como nevo/nevo de Sutton) é permitida.
28. Atualmente têm formas ativas de doenças inflamatórias da pele ou evidência de doenças da pele (incluindo, mas não se limitando a morfeia, lúpus discóide, lepra, sífilis, psoríase, dermatite seborréica) na triagem que, na opinião do investigador, interferiria na avaliação de TV ou resposta ao tratamento.
29. Uso de tratamento despigmentante permanente para TV e/ou outros tipos de distúrbios de pigmentação (por exemplo, monobenzona ou fenol) a qualquer momento.
30. Uso de fototerapia ultravioleta B, terapia com psoraleno ultravioleta A ou outra fototerapia dentro de 4 semanas após a triagem.
31. Qualquer história de herpes zoster disseminado/complicado ou recidivante.
32. Ter histórico de eczema herpético nos 12 meses anteriores à triagem ou histórico de 2 ou mais episódios de eczema herpético no passado.