En undersøgelse af DR-01 i emner med alopecia areata og vitiligo

Generelle inklusionskriterier

1. Forsøgspersoner i alderen ≥ 18 med evnen til at forstå og overholde protokolkrævede undersøgelsesprocedurer og frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
2. Kvinder i den fødedygtige alder (postmenarkeale, har en intakt livmoder og mindst 1 æggestok og er < 1 år postmenopausale) skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (som specificeret i afsnit 13.1.1) eller som tilladt af regionale tilsynsmyndigheder) fra tilmelding til mindst 20 uger efter sidste dosis af DR-01.

3. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge acceptable effektive præventionsmetoder (som specificeret i afsnit 13.1.1) eller som tilladt af regionale tilsynsmyndigheder) fra tilmelding til mindst 20 uger efter sidste dosis af DR-01.

   Alopecia Areata-specifikke inklusionskriterier

4. Diagnosticeret med moderat til svær AA med > 20 % hårtab i hovedbunden ved screening, ifølge SALT (Olsen 1999).
5. Aktuel episode af AA, der varer fra > 6 måneder til < 10 år før screening.
6. Ingen spontan forbedring i de 6 måneder før screening eller mellem screening og baseline (fald i SALT-score på ≤ 10, > 10 ville være en forbedring).
7. Patienter med en aktuel episode af AA, der varer i ≥ 10 år, kan deltage, hvis der var genvækst i de berørte områder af hovedbunden i løbet af de 10 år forud for screeningen.
8. Aftal ikke at bruge nogen AA-behandlinger under undersøgelsen (Undtagelse: Kronisk behandling med bimatoprost oftalmisk opløsning til øjenvipper og kronisk behandling med 5 alfa-reduktasehæmmere, oral eller topisk minoxidil).
9. Accepter ikke at bruge selvklæbende parykker (bortset fra båndede perimeter parykker) under undersøgelsen

10. Vær villig til at opretholde den samme hårstil og hårfarvning gennem hele studieperioden.

    Forsøgspersoner, der barberer deres hovedbund, skal være villige til at afstå fra at barbere deres hovedbund i mindst 2 uger før hver SALT-vurdering. Hårtrimning uden for behandlingsområderne for at opretholde den nuværende hårstil er tilladt.

    Vitiligo-specifikke inklusionskriterier

11. Har aktiv eller stabil ikke-segmental VT ved screening og baseline defineret som følger:

    1. Har en klinisk diagnose af ikke-segmental VT i mindst 3 måneder; og
    2. Involvering af kropsoverfladeareal (BSA) 4 % til 60 % ekskl. involvering ved håndflader, dorsal aspekt af fingre og tommelfingre inklusive metacarpophalangeale led, fodsåler eller dorsal aspekt af fødderne; og
    3. BSA ≥ 0,25 % involvering i ansigtet ekskl. involvering ved vermilion (bekræftet af fotografier ved screening); og
    4. Forsøgspersoner med aktiv VT skal have mindst 1 aktiv læsion defineret som 1 af følgende:

    jeg. Ny/udvidende læsion(er) inden for de seneste 3 måneder (bekræftet af fotografier eller lægejournal); ii. Konfetti-lignende læsion(er); iii. Trichrome læsion(er); iv. Koebner-fænomen/-fænomener (undtagen Type 1 [historiebaseret isomorf reaktion]); e. Sameksistens af halo nevus/nevi (også kendt som Sutton nevus/nevi) er tilladt.

12. Hvis man samtidig får medicin af en anden grund end VT, skal man have et stabilt regime, som defineres som ikke at starte et nyt lægemiddel eller ændre dosis inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) før dag 1. Forsøgspersonen skal være villig til at forblive på et stabilt regime under undersøgelsens varighed.
13. Skal acceptere at følge den sædvanlige og sædvanlige udsættelse for sollys og ikke ændre brugen af ​​solcreme og ikke at bruge solariekabiner, sollamper eller andre ultraviolette lyskilder, end det er leveret/anmodet af undersøgelsesholdet under undersøgelsen.

Generelle udelukkelseskriterier

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettiget til at deltage i denne undersøgelse:

1. Deltagelse i et forsøgslægemiddel eller -udstyrsforsøg, hvor administration af et forsøgslægemiddel eller -udstyr fandt sted inden for 28 dage eller 5 halveringstider efter screening, alt efter hvad der er kortest.
2. Brug af levende vacciner under undersøgelsen og inden for 28 dage før screening.
3. Kendt historie med kronisk alkoholmisbrug, IV stofmisbrug eller ulovligt stofmisbrug inden for 1 år før screening.
4. Diagnose eller anamnese med malign sygdom inden for 5 år før baseline, med undtagelser af basalcelle- eller pladeepitelcarcinomer i huden, der er blevet resekeret eller cervikal carcinom in situ, uden tegn på recidiv inden for de 5 år forud for baseline.
5. Har haft et kirurgisk indgreb (bortset fra mindre operationer, der kræver lokal eller ingen bedøvelse og uden komplikationer eller følgesygdomme) inden for 12 uger før screening, eller enhver planlagt kirurgisk procedure, der er planlagt til at finde sted under undersøgelsen.

6. Enhver af følgende typer infektion inden for 28 dage efter screening eller før randomisering:

   1. Alvorlig (kræver hospitalsindlæggelse og/eller IV anti-infektionsbehandling).
   2. Kronisk (varighed af symptomer, tegn og/eller behandling på 6 uger eller længere).
   3. Viral reaktivering af CMV-, EBV-, VZV- eller HSV-infektion, der kræver systemisk terapi inden for de sidste 2 år. Periodisk HSV-viral reaktivering (f.eks. forkølelsessår) behandlet med et kort forløb med systemisk antiviral terapi inden for de sidste 2 år vil ikke være udelukkende.

7. Enhver af følgende:

   1. HIV-infektion.
   2. Aktuel infektion med HBV (dvs. positiv for hepatitis B overfladeantigen og/eller polymerasekædereaktion positiv for HBV DNA).
   3. Aktuel infektion med HCV (dvs. positiv for HCV RNA).
8. Samtidig diagnose eller historie med andre autoimmune sygdomme end AA eller VT, der kræver systemisk eller topisk immunterapi.
9. Brug af topiske og orale JAK-hæmmere inden for henholdsvis 4 og 8 uger efter randomisering.
10. Brug af lymfocytnedbrydende midler (f.eks. rituximab, ocrelizumab, ofatumumab, ublituximab, thymoglobulin, alemtuzumab osv.) inden for 6 måneder efter screening eller indtil lymfocyttal er normaliseret.
11. Brug af andre biologiske lægemidler inden for 4 uger efter screening.
12. Brug af orale immunsuppressiva (f.eks. cyclosporin A, azathioprin, methotrexat, sulfasalazin, systemiske kortikosteroider, mycophenolat-mofetil) inden for 28 dage efter screening. Topisk steroidbrug er forbudt inden for 2 uger efter screening i VT og på hovedbund, øjenbryn og øjenlåg i AA.
13. Intralesional steroidinjektion inden for 8 uger efter screening eller inden for 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
14. Naturlægemidler, inklusive formuleringer af traditionel kinesisk medicin, med ukendte egenskaber eller kendte gavnlige virkninger for VT eller alopeci.
15. Ubehandlet latent tuberkuloseinfektion som angivet ved IFNγ-frigivelsesassay, (passende terapi som defineret af Verdenssundhedsorganisationen og/eller de amerikanske centre for sygdomskontrol og -forebyggelse). Uden dokumentation for passende behandling.
16. Kvinder, der i øjeblikket er gravide eller ammer, eller som har til hensigt at blive gravide eller at amme på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af undersøgelsen eller inden for 20 uger efter at have modtaget den sidste dosis DR-01.
17. Enhver anden grund, der kan gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen, efter Investigator eller Medical Monitors mening
18. Personer med intolerance eller allergi over for forsøgsproduktet eller nogen af ​​dets komponenter.
19. Estimeret glomerulær filtrationshastighed < 30 mL/min/1,73m2 (ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formlen (Levey 2009).
20. Total bilirubin >1,5 × øvre normalgrænse (ULN; > 3 × ULN, hvis kendt Gilberts sygdom).

21. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase > 2,5 × ULN.

    Alopecia Areata-specifikke udelukkelseskriterier

22. Diffus AA, andre former for alopeci og andre aktive inflammatoriske sygdomme i hovedbunden.
23. Brug af fototerapi, blodpladerige plasmainjektioner eller ikke-steroide topiske immunosuppressiva under forsøget og inden for 12 uger eller 5 halveringstider før screening.
24. Enhver historie med spredt/kompliceret herpes zoster.

25. Har en historie med eczema herpeticum inden for 12 måneder før screening eller en historie med 2 eller flere episoder med eczema herpeticum i fortiden.

    Vitiligo-specifikke udelukkelseskriterier

26. Emner, der har andre typer VT (herunder, men ikke begrænset til segmental VT). Bemærk: Blandet VT er tilladt.
27. Har i øjeblikket aktive former for anden hypopigmentering (herunder, men ikke begrænset til Vogt-Koyanagi-Harada sygdom, malignitetsinduceret hypopigmentering [melanom og mycosis fungoides], postinflammatorisk hypopigmentering, pityriasis alba [mindre manifestation af atopisk dermatitis], senil leukodermi [alder] -relateret depigmentering], kemisk/lægemiddel-induceret leukodermi, ataksi telangiektasi, tuberøs sklerose, melasma og medfødte hypopigmenteringsforstyrrelser, herunder piebaldisme, Waardenburgs syndrom, hypomelanose af Ito, incontinentia pigmenti, dyschromatosis symmetrica pigmentus xpigerma herditaria xpigerma, hereditaria). Bemærk: Sameksistens af halo nevus/nevi (også kendt som Sutton nevus/nevi) er tilladt.
28. Har i øjeblikket aktive former for inflammatoriske hudsygdomme eller tegn på hudsygdomme (herunder, men ikke begrænset til morphea, discoid lupus, spedalskhed, syfilis, psoriasis, seborrheic dermatitis) ved screening, som efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af VT eller respons på behandling.
29. Brug af permanent depigmenteringsbehandling til VT og/eller andre former for pigmenteringslidelser (f.eks. monobenzon eller phenol) til enhver tid.
30. Brug af ultraviolet B fototerapi, psoralen ultraviolet A terapi eller anden fototerapi inden for 4 uger efter screening.
31. Enhver historie med spredt/kompliceret eller recidiverende herpes zoster.
32. Har en historie med eczema herpeticum inden for 12 måneder før screening eller en historie med 2 eller flere episoder med eczema herpeticum i fortiden.