Uno studio su DR-01 in soggetti con alopecia areata e vitiligine

Criteri generali di inclusione

1. Soggetti di età ≥ 18 anni con capacità di comprendere e rispettare le procedure di studio richieste dal protocollo e firmare volontariamente un documento di consenso informato scritto.
2. Le donne in età fertile (dopo il menarca, con un utero intatto e almeno un'ovaia e in postmenopausa da < 1 anno) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (come specificato nella Sezione 13.1.1 o come consentito dalle autorità regolatorie regionali) dall'arruolamento fino ad almeno 20 settimane dopo l'ultima dose di DR-01.

3. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci e accettabili (come specificato nella Sezione 13.1.1 o come consentito dalle autorità regolatorie regionali) dall'arruolamento fino ad almeno 20 settimane dopo l'ultima dose di DR-01.

   Criteri di inclusione specifici per l'alopecia areata

4. Diagnosi di AA da moderata a grave con perdita di capelli del cuoio capelluto > 20% allo screening, secondo SALT (Olsen 1999).
5. Attuale episodio di AA della durata da > 6 mesi a < 10 anni prima dello screening.
6. Nessun miglioramento spontaneo nei 6 mesi precedenti lo screening o tra lo screening e il basale (una diminuzione del punteggio SALT ≤ 10, > 10 costituirebbe un miglioramento).
7. I pazienti con un episodio attuale di AA della durata di ≥ 10 anni possono partecipare se si è verificata una ricrescita nelle aree colpite del cuoio capelluto nei 10 anni precedenti allo screening.
8. Accettare di non utilizzare alcun trattamento AA durante lo studio (Eccezione: trattamento cronico con bimatoprost soluzione oftalmica per ciglia e trattamento cronico con inibitori della 5 alfa reduttasi, minoxidil orale o topico).
9. Accettare di non utilizzare parrucche adesive (diverse dalle parrucche perimetrali fasciate) durante lo studio

10. Sii disposto a mantenere lo stesso stile di capelli e la stessa tintura per tutto il periodo dello studio.

    I soggetti che si radono il cuoio capelluto devono essere disposti ad astenersi dal radersi il cuoio capelluto per almeno 2 settimane prima di ciascuna valutazione SALT. È consentito tagliare i capelli al di fuori delle aree di trattamento per mantenere l'acconciatura attuale.

    Criteri di inclusione specifici della vitiligine

11. Avere VT non segmentale attiva o stabile allo screening e al basale definita come segue:

    1. Avere una diagnosi clinica di TV non segmentale da almeno 3 mesi; E
    2. Coinvolgimento dell'area della superficie corporea (BSA) dal 4% al 60% escluso il coinvolgimento dei palmi delle mani, dell'aspetto dorsale delle dita e dei pollici comprese le articolazioni metacarpo-falangee, delle piante dei piedi o dell'aspetto dorsale dei piedi; E
    3. BSA ≥ 0,25% coinvolgimento sul viso escluso coinvolgimento al vermiglio (confermato da fotografie allo screening); E
    4. I soggetti con VT attiva devono avere almeno 1 lesione attiva definita come 1 dei seguenti:

    io. Lesioni nuove/estese negli ultimi 3 mesi (confermate da fotografie o cartella clinica); ii. Lesioni simili a coriandoli; iii. Lesione(i) tricromica(i); iv. Fenomeno/fenomeni di Koebner (escluso il Tipo 1 [reazione isomorfa basata sulla storia]); e. È consentita la coesistenza di nevi/nevi con alone (noti anche come nevi/nevi di Sutton).

12. Se riceve farmaci concomitanti per qualsiasi motivo diverso dalla VT, deve seguire un regime stabile, definito come non iniziare un nuovo farmaco o modificare il dosaggio entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima del Giorno 1. Il soggetto deve essere disposto a rimanere con un regime stabile per tutta la durata dello studio.
13. Deve accettare di seguire la consueta e abituale esposizione alla luce solare e di non modificare l'uso della crema solare e di non utilizzare cabine abbronzanti, lampade solari o altre fonti di luce ultravioletta diverse da quelle fornite/richieste dal team di studio durante lo studio.

Criteri generali di esclusione

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei a partecipare a questo studio:

1. Partecipazione a uno studio sperimentale su un farmaco o dispositivo sperimentale in cui la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale è avvenuta entro 28 giorni o 5 emivite dallo screening, a seconda di quale periodo sia più breve.
2. Uso di vaccini vivi durante lo studio ed entro 28 giorni prima dello screening.
3. Storia nota di abuso cronico di alcol, abuso di droghe per via endovenosa o abuso di droghe illecite entro 1 anno prima dello screening.
4. Diagnosi o storia di malattia maligna nei 5 anni precedenti al basale, ad eccezione dei carcinomi basocellulari o epiteliali squamosi della pelle che sono stati resecati o del carcinoma cervicale in situ, senza evidenza di recidiva nei 5 anni precedenti al basale.
5. Aver subito qualsiasi intervento chirurgico (ad eccezione di interventi minori che richiedono anestesia locale o senza anestesia e senza complicazioni o sequele) entro 12 settimane prima dello screening, o qualsiasi procedura chirurgica pianificata prevista per essere eseguita durante lo studio.

6. Uno qualsiasi dei seguenti tipi di infezione entro 28 giorni dallo screening o prima della randomizzazione:

   1. Gravi (che richiedono ricovero ospedaliero e/o trattamento antinfettivo IV).
   2. Cronico (durata dei sintomi, dei segni e/o del trattamento pari o superiore a 6 settimane).
   3. Riattivazione virale di infezione da CMV, EBV, VZV o HSV che ha richiesto terapia sistemica negli ultimi 2 anni. La riattivazione virale periodica dell'HSV (ad esempio, herpes labiale) trattata con un breve ciclo di terapia antivirale sistemica negli ultimi 2 anni non sarebbe escludente.

7. Uno qualsiasi dei seguenti:

   1. Infezione da HIV.
   2. Infezione in corso da HBV (cioè positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B e/o reazione a catena della polimerasi positiva per il DNA dell'HBV).
   3. Infezione in corso da HCV (ovvero positivo per HCV RNA).
8. Diagnosi concomitante o storia di malattie autoimmuni diverse da AA o VT che richiedono immunoterapia sistemica o topica.
9. Uso di inibitori JAK topici e orali rispettivamente entro 4 e 8 settimane dalla randomizzazione.
10. Uso di agenti che depletano i linfociti (ad es. rituximab, ocrelizumab, ofatumumab, ublituximab, timoglobulina, alemtuzumab, ecc.) entro 6 mesi dallo screening o fino alla normalizzazione della conta dei linfociti.
11. Uso di altri farmaci biologici entro 4 settimane dallo screening.
12. Uso di immunosoppressori orali (ad es. Ciclosporina A, azatioprina, metotrexato, sulfasalazina, corticosteroidi sistemici, micofenolato-mofetile) entro 28 giorni dallo screening. L'uso topico di steroidi è vietato entro 2 settimane dallo screening nella VT e su cuoio capelluto, sopracciglia e palpebre nell'AA.
13. Iniezione intralesionale di steroidi entro 8 settimane dallo screening o entro 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
14. Farmaci a base di erbe, comprese formulazioni di medicina tradizionale cinese, con proprietà sconosciute o effetti benefici noti per la VT o l'alopecia.
15. Infezione tubercolare latente non trattata come indicato dal test di rilascio dell'IFNγ (terapia appropriata come definita dall'Organizzazione Mondiale della Sanità e/o dai Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie). Senza documentazione del trattamento appropriato.
16. Donne che sono attualmente incinte o che allattano, o che intendono iniziare una gravidanza o allattare in qualsiasi momento durante lo studio o entro 20 settimane dalla somministrazione dell'ultima dose di DR-01.
17. Qualsiasi altro motivo che possa rendere il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio, a giudizio dello sperimentatore o del monitor medico
18. Soggetti con intolleranza o allergia al prodotto in studio o a uno qualsiasi dei suoi componenti.
19. Velocità di filtrazione glomerulare stimata < 30 ml/min/1,73 m2 (utilizzando la formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (Levey 2009).
20. Bilirubina totale > 1,5 × limite superiore della norma (ULN; > 3 × ULN se è nota la malattia di Gilbert).

21. Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi > 2,5 × ULN.

    Criteri di esclusione specifici per l'alopecia areata

22. AA diffusa, altre forme di alopecia e altre malattie infiammatorie attive del cuoio capelluto.
23. Uso di fototerapia, iniezioni di plasma ricco di piastrine o immunosoppressori topici non steroidei durante lo studio ed entro 12 settimane o 5 emivite prima dello screening.
24. Qualsiasi storia di herpes zoster disseminato/complicato.

25. Avere una storia di eczema erpetico nei 12 mesi precedenti lo screening o una storia di 2 o più episodi di eczema erpetico in passato.

    Criteri di esclusione specifici della vitiligine

26. Soggetti che presentano altri tipi di VT (incluse ma non limitate a VT segmentali). Nota: è consentita la VT mista.
27. Attualmente presentano forme attive di altra ipopigmentazione (inclusa ma non limitata alla malattia di Vogt-Koyanagi-Harada, ipopigmentazione indotta da tumori maligni [melanoma e micosi fungoide], ipopigmentazione postinfiammatoria, pitiriasi alba [manifestazione minore di dermatite atopica], leucoderma senile [età -correlata], leucoderma indotto da sostanze chimiche/farmaci, atassia teleangectasia, sclerosi tuberosa, melasma e disturbi congeniti di ipopigmentazione inclusi piebaldismo, sindrome di Waardenburg, ipomelanosi di Ito, incontinentia pigmenti, discromatosi simmetrica ereditaria, xeroderma pigmentoso e nevo depigmentoso). Nota: è consentita la coesistenza di nevi/nevi con alone (noti anche come nevi/nevi di Sutton).
28. Presentano attualmente forme attive di malattie infiammatorie della pelle o evidenza di patologie cutanee (incluse ma non limitate a morfea, lupus discoide, lebbra, sifilide, psoriasi, dermatite seborroica) allo screening che, a parere dello sperimentatore, potrebbero interferire con la valutazione della VT o risposta al trattamento.
29. Utilizzo di un trattamento depigmentante permanente per VT e/o altri tipi di disturbi della pigmentazione (ad esempio monobenzone o fenolo) in qualsiasi momento.
30. Uso di fototerapia ultravioletta B, terapia con psoraleni ultravioletti A o altra fototerapia entro 4 settimane dallo screening.
31. Qualsiasi storia di herpes zoster disseminato/complicato o recidivante.
32. Avere una storia di eczema erpetico nei 12 mesi precedenti lo screening o una storia di 2 o più episodi di eczema erpetico in passato.