Studie DR-01 u subjektů s Alopecia areata a vitiligo

Obecná kritéria pro zařazení

1. Subjekty ve věku ≥ 18 let se schopností porozumět a dodržovat studijní postupy vyžadované protokolem a dobrovolně podepsat písemný dokument informovaného souhlasu.
2. Ženy ve fertilním věku (postmenarcheální, mají intaktní dělohu a alespoň 1 vaječník a jsou < 1 rok po menopauze) musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (jak je uvedeno v části 13.1.1 nebo jak je povoleno regionálními regulačními úřady) od registrace po dobu nejméně 20 týdnů po poslední dávce DR-01.

3. Muži musí souhlasit s tím, že budou používat přijatelnou účinnou metodu(y) antikoncepce (jak je uvedeno v části 13.1.1 nebo jak je povoleno regionálními regulačními úřady) od registrace po dobu nejméně 20 týdnů po poslední dávce DR-01.

   Alopecia areata-specifická inkluzní kritéria

4. Diagnostikována střední až závažná AA s > 20% ztrátou vlasů na hlavě při screeningu, podle SALT (Olsen 1999).
5. Aktuální epizoda AA trvající od > 6 měsíců do < 10 let před screeningem.
6. Žádné spontánní zlepšení během 6 měsíců před screeningem nebo mezi screeningem a výchozí hodnotou (snížení skóre SALT ≤ 10, > 10 by znamenalo zlepšení).
7. Pacienti se současnou epizodou AA trvající ≥ 10 let se mohou zúčastnit, pokud během 10 let před screeningem došlo k opětovnému růstu v postižených oblastech pokožky hlavy.
8. Souhlasíte s tím, že během studie nebudete používat žádnou léčbu AA (Výjimka: Chronická léčba očním roztokem bimatoprostu na řasy a chronická léčba 5 inhibitory alfa reduktázy, perorální nebo lokální minoxidil).
9. Souhlaste s tím, že během studie nebudete používat adhezivní paruky (jiné než obvodové paruky).

10. Buďte ochotni udržovat stejný účes a barvení vlasů po celou dobu studia.

    Subjekty, které si holí pokožku hlavy, musí být ochotny zdržet se holení pokožky hlavy alespoň 2 týdny před každým hodnocením SALT. Zastřihování vlasů mimo ošetřované oblasti pro zachování současného účesu je povoleno.

    Kritéria začlenění specifická pro vitiligo

11. Mít aktivní nebo stabilní nesegmentální VT při screeningu a výchozí hodnotě definované takto:

    1. mít klinickou diagnózu nesegmentální VT po dobu alespoň 3 měsíců; a
    2. Postižení plochy povrchu těla (BSA) 4 % až 60 % s výjimkou postižení dlaní, dorzální části prstů a palců včetně metakarpofalangeálních kloubů, plosek nohou nebo dorzální části nohou; a
    3. BSA ≥ 0,25 % postižení na obličeji s výjimkou postižení rumělky (potvrzeno fotografiemi při screeningu); a
    4. Subjekty s aktivní VT by měly mít alespoň 1 aktivní lézi definovanou jako 1 z následujících:

    i. Nová/rozsáhlá léze (léze) za poslední 3 měsíce (potvrzené fotografiemi nebo lékařským záznamem); ii. léze podobná konfetám; iii. trichromové léze (léze); iv. Koebnerův jev/jevy (kromě typu 1 [izomorfní reakce založená na historii]); E. Koexistence halo névu/névu (také známého jako Sutton névu/névu) je povolena.

12. Pokud současně dostáváte léky z jakéhokoli jiného důvodu než VT, musí být na stabilním režimu, který je definován jako nezahájení nového léku nebo změna dávkování během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před 1. dnem. být ochoten zůstat na stabilním režimu během trvání studie.
13. Musí souhlasit s tím, že bude dodržovat obvyklé a obvyklé vystavování se slunečnímu světlu a nebude měnit používání opalovacích krémů a nebude používat opalovací kabiny, sluneční lampy nebo jiné zdroje ultrafialového světla, které nejsou poskytovány/požadovány studijním týmem během studie.

Obecná kritéria vyloučení

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilé k účasti v této studii:

1. Účast ve studii zkoumaného léku nebo zařízení, ve kterém k podání zkoušeného léku nebo zařízení došlo během 28 dnů nebo 5 poločasů screeningu, podle toho, co je kratší.
2. Použití živých vakcín během studie a během 28 dnů před screeningem.
3. Známá anamnéza chronického zneužívání alkoholu, zneužívání IV drog nebo zneužívání nelegálních drog během 1 roku před screeningem.
4. Diagnóza nebo anamnéza maligního onemocnění během 5 let před výchozí hodnotou, s výjimkou bazaliomů nebo karcinomů dlaždicového epitelu kůže, které byly resekovány, nebo cervikálního karcinomu in situ, bez známek recidivy během 5 let před výchozí hodnotou.
5. Absolvoval(a) jakýkoli chirurgický zákrok (kromě menšího chirurgického zákroku vyžadujícího lokální nebo žádnou anestezii a bez jakýchkoli komplikací nebo následků) během 12 týdnů před screeningem nebo jakýkoli plánovaný chirurgický zákrok plánovaný během studie.

6. Jakýkoli z následujících typů infekce během 28 dnů od screeningu nebo před randomizací:

   1. Závažné (vyžadující hospitalizaci a/nebo IV protiinfekční léčbu).
   2. Chronická (trvání příznaků, známek a/nebo léčby 6 týdnů nebo déle).
   3. Virová reaktivace infekce CMV, EBV, VZV nebo HSV vyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech. Periodická reaktivace viru HSV (např. opar) léčená krátkou léčbou systémovou antivirovou terapií během posledních 2 let by nebyla vylučující.

7. Kterákoli z následujících možností:

   1. HIV infekce.
   2. Současná infekce HBV (tj. pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B a/nebo polymerázová řetězová reakce pozitivní na HBV DNA).
   3. Současná infekce HCV (tj. pozitivní na HCV RNA).
8. Současná diagnóza nebo anamnéza jakýchkoli autoimunitních onemocnění jiných než AA nebo VT vyžadujících systémovou nebo lokální imunoterapii.
9. Použití topických a perorálních inhibitorů JAK do 4 a 8 týdnů od randomizace, v daném pořadí.
10. Použití činidel deplečních lymfocytů (např. rituximab, ocrelizumab, ofatumumab, ublituximab, thymoglobulin, alemtuzumab atd.) do 6 měsíců od screeningu nebo do normalizace počtu lymfocytů.
11. Použití jiných biologických látek do 4 týdnů od screeningu.
12. Použití perorálních imunosupresiv (např. cyklosporin A, azathioprin, methotrexát, sulfasalazin, systémové kortikosteroidy, mykofenolát-mofetil) do 28 dnů od screeningu. Topické použití steroidů je zakázáno do 2 týdnů po screeningu u VT a na pokožce hlavy, obočí a očních víčkách u AA.
13. Injekce steroidů do léze do 8 týdnů od screeningu nebo do 5 poločasů, podle toho, co je delší.
14. Bylinné léky, včetně přípravků tradiční čínské medicíny, s neznámými vlastnostmi nebo známými příznivými účinky na VT nebo alopecii.
15. Neléčená latentní tuberkulózní infekce, jak je indikováno testem uvolňování IFNy (vhodná terapie podle definice Světové zdravotnické organizace a/nebo Centra pro kontrolu a prevenci nemocí Spojených států). Bez dokumentace o vhodné léčbě.
16. Ženy, které jsou v současné době těhotné nebo kojící, nebo které plánují otěhotnět nebo kojit kdykoli během studie nebo do 20 týdnů po podání poslední dávky DR-01.
17. Jakýkoli jiný důvod, který může způsobit, že pacient není vhodný pro účast ve studii, podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru
18. Subjekty s intolerancí nebo alergií na hodnocený produkt nebo kteroukoli jeho složku.
19. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73 m2 (s použitím vzorce Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (Levey 2009).
20. Celkový bilirubin >1,5 × horní hranice normy (ULN; > 3 × ULN, pokud je známa Gilbertova choroba).

21. Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza > 2,5 × ULN.

    Alopecia areata-specifická vylučovací kritéria

22. Difuzní AA, jiné formy alopecie a další aktivní zánětlivá onemocnění pokožky hlavy.
23. Použití fototerapie, injekcí plazmy bohaté na krevní destičky nebo nesteroidních topických imunosupresiv během studie a během 12 týdnů nebo 5 poločasů před screeningem.
24. Jakákoli anamnéza diseminovaného/komplikovaného herpes zoster.

25. Mít v anamnéze eczema herpeticum během 12 měsíců před screeningem nebo v anamnéze 2 nebo více epizod eczema herpeticum v minulosti.

    Kritéria vyloučení specifická pro vitiligo

26. Subjekty, které mají jiné typy VT (včetně, ale bez omezení na segmentální VT). Poznámka: Smíšené VT je povoleno.
27. V současné době mají aktivní formy jiných hypopigmentací (včetně, ale bez omezení na Vogt-Koyanagi-Haradovu chorobu, malignitami indukovanou hypopigmentaci [melanom a mycosis fungoides], pozánětlivou hypopigmentaci, pityriasis alba [menší projev atopické dermatitidy], senilní leukoderma [věk -související depigmentace], leukoderma vyvolaná chemickou/léky, ataxie telangiektázie, tuberózní skleróza, melasma a vrozené poruchy hypopigmentace včetně piebaldismu, Waardenburgova syndromu, hypomelanózy Ito, incontinentia pigmenti, dyschromatosis symmetrica hereditaria, xeroderma pigmentosum a nevévus). Poznámka: Koexistence halo névu/névu (také známého jako Sutton névu/névu) je povolena.
28. V současné době mají při screeningu aktivní formy zánětlivého kožního onemocnění nebo projevů kožních onemocnění (včetně, ale bez omezení na morfea, diskoidní lupus, lepra, syfilis, psoriáza, seboroická dermatitida), které by podle názoru výzkumníka narušovaly hodnocení VT nebo odpověď na léčbu.
29. Použití trvalé depigmentační léčby VT a/nebo jiných typů poruch pigmentace (např. monobenzon nebo fenol) kdykoli.
30. Použití ultrafialové B fototerapie, psoralenové ultrafialové A terapie nebo jiné fototerapie do 4 týdnů od screeningu.
31. Jakákoli anamnéza diseminovaného/komplikovaného nebo recidivujícího herpes zoster.
32. Mít v anamnéze eczema herpeticum během 12 měsíců před screeningem nebo v anamnéze 2 nebo více epizod eczema herpeticum v minulosti.