Een onderzoek naar DR-01 bij proefpersonen met Alopecia Areata en Vitiligo

Algemene inclusiecriteria

1. Proefpersonen van ≥ 18 jaar met het vermogen om de in het protocol vereiste onderzoeksprocedures te begrijpen en na te leven, en vrijwillig een schriftelijk document met geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
2. Vrouwen die zwanger kunnen worden (postmenarchaal, een intacte baarmoeder en minstens 1 eierstok hebben, en < 1 jaar postmenopauzaal zijn) moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (zoals gespecificeerd in rubriek 13.1.1). of zoals toegestaan ​​door regionale regelgevende instanties) vanaf de inschrijving tot ten minste 20 weken na de laatste dosis DR-01.

3. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen aanvaardbare effectieve anticonceptiemethode(n) te gebruiken (zoals gespecificeerd in rubriek 13.1.1 of zoals toegestaan ​​door regionale regelgevende instanties) vanaf de inschrijving tot ten minste 20 weken na de laatste dosis DR-01.

   Alopecia Areata-specifieke opnamecriteria

4. Gediagnosticeerd met matige tot ernstige AA met > 20% haarverlies op de hoofdhuid bij screening, volgens SALT (Olsen 1999).
5. Huidige episode van AA die > 6 maanden tot < 10 jaar duurt vóór de screening.
6. Geen spontane verbetering in de 6 maanden voorafgaand aan de screening of tussen screening en baseline (een verlaging van de SALT-score van ≤ 10, > 10 zou een verbetering zijn).
7. Patiënten met een huidige AA-episode die ≥ 10 jaar duurt, mogen deelnemen als er gedurende de 10 jaar voorafgaand aan de screening hergroei heeft plaatsgevonden in de aangetaste delen van de hoofdhuid.
8. Ga akkoord om tijdens het onderzoek geen AA-behandelingen te gebruiken (uitzondering: chronische behandeling met bimatoprost oftalmische oplossing voor wimpers en chronische behandeling met 5-alfa-reductaseremmers, oraal of lokaal minoxidil).
9. Ga ermee akkoord dat u tijdens het onderzoek geen zelfklevende pruiken (anders dan pruiken met bandrand) gebruikt

10. Wees bereid om gedurende de gehele onderzoeksperiode hetzelfde kapsel en dezelfde haarkleuring te behouden.

    Proefpersonen die hun hoofdhuid scheren, moeten bereid zijn hun hoofdhuid gedurende ten minste twee weken voorafgaand aan elke SALT-beoordeling niet te scheren. Het knippen van haar buiten de behandelruimtes om het huidige kapsel te behouden is toegestaan.

    Vitiligo-specifieke opnamecriteria

11. Een actieve of stabiele niet-segmentale VT hebben bij screening en baseline, als volgt gedefinieerd:

    1. Een klinische diagnose van niet-segmentale VT hebben gedurende ten minste 3 maanden; En
    2. Betrokkenheid van het lichaamsoppervlak (BSA) 4% tot 60% exclusief betrokkenheid bij de handpalmen, het dorsale aspect van vingers en duimen inclusief metacarpofalangeale gewrichten, voetzolen of het dorsale aspect van de voeten; En
    3. BSA ≥ 0,25% betrokkenheid op het gezicht, exclusief betrokkenheid bij vermiljoen (bevestigd door foto's bij screening); En
    4. Proefpersonen met actieve VT moeten ten minste 1 actieve laesie hebben, gedefinieerd als 1 van de volgende:

    i. Nieuwe/uitbreidende laesie(s) in de afgelopen 3 maanden (bevestigd door foto's of medisch dossier); ii. Confetti-achtige laesie(s); iii. Trichrome laesie(s); iv. Koebner-fenomeen/-verschijnselen (exclusief Type 1 [op geschiedenis gebaseerde isomorfe reactie]); e. Het naast elkaar bestaan ​​van halo naevus/nevi (ook bekend als Sutton naevus/nevi) is toegestaan.

12. Als u om een ​​andere reden dan VT gelijktijdig medicijnen krijgt, moet u een stabiel regime volgen, wat wordt gedefinieerd als het niet starten met een nieuw medicijn of het veranderen van de dosering binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is) vóór dag 1. De proefpersoon moet bereid zijn om tijdens de duur van het onderzoek een stabiel regime te volgen.
13. Moet ermee instemmen de gebruikelijke blootstelling aan zonlicht te volgen en het gebruik van zonnebrandcrème niet te veranderen en geen zonnebanken, zonnelampen of andere ultraviolette lichtbronnen te gebruiken anders dan verstrekt/gevraagd door het onderzoeksteam tijdens het onderzoek.

Algemene uitsluitingscriteria

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

1. Deelname aan een onderzoek naar een geneesmiddel of hulpmiddel waarbij de toediening van een geneesmiddel of hulpmiddel plaatsvond binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden na de screening, afhankelijk van welke van de twee korter is.
2. Gebruik van levende vaccins tijdens het onderzoek en binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening.
3. Bekende geschiedenis van chronisch alcoholmisbruik, intraveneus drugsmisbruik of illegaal drugsmisbruik binnen 1 jaar vóór de screening.
4. Diagnose of voorgeschiedenis van kwaadaardige ziekte binnen 5 jaar voorafgaand aan de baseline, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselepitheelcarcinomen van de huid die zijn weggesneden of cervicaal carcinoom in situ, zonder bewijs van recidief binnen de 5 jaar voorafgaand aan de baseline.
5. Een chirurgische ingreep heeft ondergaan (behalve een kleine operatie waarbij lokale of geen anesthesie nodig is en zonder enige complicaties of gevolgen) binnen 12 weken voorafgaand aan de screening, of een geplande chirurgische ingreep die tijdens het onderzoek zal plaatsvinden.

6. Elk van de volgende typen infectie binnen 28 dagen na screening of vóór randomisatie:

   1. Ernstig (waarvoor ziekenhuisopname en/of IV-behandeling tegen infecties nodig is).
   2. Chronisch (duur van symptomen, tekenen en/of behandeling van 6 weken of langer).
   3. Virale reactivatie van CMV-, EBV-, VZV- of HSV-infectie waarvoor systemische therapie nodig was in de afgelopen 2 jaar. Periodieke HSV-virale reactivatie (bijv. koortsblaasje) behandeld met een korte kuur met systemische antivirale therapie in de afgelopen 2 jaar zou niet uitsluitend zijn.

7. Een van de volgende:

   1. HIV-infectie.
   2. Huidige infectie met HBV (d.w.z. positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of polymerasekettingreactie positief voor HBV-DNA).
   3. Huidige infectie met HCV (d.w.z. positief voor HCV-RNA).
8. Gelijktijdige diagnose of voorgeschiedenis van andere auto-immuunziekten dan AA of VT die systemische of plaatselijke immunotherapie vereisen.
9. Gebruik van lokale en orale JAK-remmers binnen respectievelijk 4 en 8 weken na randomisatie.
10. Gebruik van lymfocytenafbrekende middelen (bijv. rituximab, ocrelizumab, ofatumumab, ublituximab, thymoglobuline, alemtuzumab, enz.) binnen 6 maanden na screening of totdat het aantal lymfocyten genormaliseerd is.
11. Gebruik van andere biologische geneesmiddelen binnen 4 weken na screening.
12. Gebruik van orale immuunonderdrukkers (bijv. cyclosporine A, azathioprine, methotrexaat, sulfasalazine, systemische corticosteroïden, mycofenolaat-mofetil) binnen 28 dagen na screening. Topisch gebruik van steroïden is verboden binnen 2 weken na screening bij VT en op de hoofdhuid, wenkbrauwen en oogleden bij AA.
13. Intralaesionale steroïde-injectie binnen 8 weken na screening of binnen 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is.
14. Kruidenmedicijnen, waaronder traditionele Chinese medicijnformuleringen, met onbekende eigenschappen of bekende gunstige effecten voor VT of alopecia.
15. Onbehandelde latente tuberculose-infectie zoals aangegeven door de IFNγ-afgiftetest (geschikte therapie zoals gedefinieerd door de Wereldgezondheidsorganisatie en/of de Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention). Zonder documentatie van passende behandeling.
16. Vrouwen die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven, of die van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven, op enig moment tijdens het onderzoek of binnen 20 weken na ontvangst van de laatste dosis DR-01.
17. Elke andere reden die de patiënt naar het oordeel van de Onderzoeker of Medisch Monitor ongeschikt kan maken voor deelname aan het onderzoek
18. Proefpersonen met intolerantie of allergie voor het onderzoeksproduct of een van de componenten ervan.
19. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min/1,73m2 (met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formule (Levey 2009).
20. Totaal bilirubine >1,5 x bovengrens van normaal (ULN; > 3 x ULN indien bekende ziekte van Gilbert).

21. Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase > 2,5 x ULN.

    Alopecia Areata-specifieke uitsluitingscriteria

22. Diffuse AA, andere vormen van alopecia en andere actieve ontstekingsziekten van de hoofdhuid.
23. Gebruik van fototherapie, bloedplaatjesrijke plasma-injecties of niet-steroïde plaatselijke immunosuppressiva tijdens de studie en binnen 12 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de screening.
24. Elke geschiedenis van verspreide/gecompliceerde herpes zoster.

25. Als u binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening een voorgeschiedenis heeft van eczeem herpeticum of in het verleden 2 of meer episoden van eczeem herpeticum heeft gehad.

    Vitiligo-specifieke uitsluitingscriteria

26. Onderwerpen die andere typen VT hebben (inclusief maar niet beperkt tot segmentale VT). Let op: Gemengde VT is toegestaan.
27. Momenteel actieve vormen van andere hypopigmentatie hebben (inclusief maar niet beperkt tot de ziekte van Vogt-Koyanagi-Harada, maligniteit-geïnduceerde hypopigmentatie [melanoom en mycosis fungoides], post-inflammatoire hypopigmentatie, pityriasis alba [kleine manifestatie van atopische dermatitis], seniele leukodermie [leeftijd -gerelateerde depigmentatie], door chemicaliën/medicijnen geïnduceerde leukodermie, ataxie telangiectasia, tubereuze sclerose, melasma en congenitale hypopigmentatiestoornissen waaronder piebaldisme, Waardenburg-syndroom, hypomelanose van Ito, incontinentia pigmenti, dyschromatosis symmetrische hereditaria, xeroderma pigmentosum en naevus depigmentosus). Opmerking: het naast elkaar bestaan ​​van halo naevus/nevi (ook bekend als Sutton naevus/nevi) is toegestaan.
28. Momenteel actieve vormen van inflammatoire huidziekte(n) of tekenen van huidaandoeningen (waaronder maar niet beperkt tot morfea, discoïde lupus, lepra, syfilis, psoriasis, seborrheïsche dermatitis) hebben bij screening die naar de mening van de onderzoeker de evaluatie van VT of reactie op de behandeling.
29. Gebruik van een permanente depigmentatiebehandeling voor VT en/of andere soorten pigmentatiestoornissen (bijv. monobenzone of fenol) op elk moment.
30. Gebruik van ultraviolet B-fototherapie, psoraleen-ultraviolet A-therapie of andere fototherapie binnen 4 weken na screening.
31. Elke voorgeschiedenis van verspreide/gecompliceerde of recidiverende herpes zoster.
32. Als u binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening een voorgeschiedenis heeft van eczeem herpeticum of in het verleden 2 of meer episoden van eczeem herpeticum heeft gehad.