Une étude du DR-01 chez des sujets atteints d'alopécie areata et de vitiligo

Critères généraux d'inclusion

1. Sujets âgés de ≥ 18 ans ayant la capacité de comprendre et de se conformer aux procédures d'étude requises par le protocole et de signer volontairement un document de consentement éclairé écrit.
2. Les femmes en âge de procréer (après les règles, qui ont un utérus intact et au moins un ovaire et qui sont ménopausées depuis < 1 an) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace (telle que spécifiée dans la section 13.1.1). ou tel que permis par les autorités réglementaires régionales) depuis l'inscription jusqu'à au moins 20 semaines après la dernière dose de DR-01.

3. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception efficaces et acceptables (comme spécifié dans la section 13.1.1). ou tel que permis par les autorités réglementaires régionales) depuis l'inscription jusqu'à au moins 20 semaines après la dernière dose de DR-01.

   Critères d'inclusion spécifiques à l'alopécie areata

4. Diagnostiqué avec un AA modéré à sévère avec une perte de cheveux du cuir chevelu > 20 % lors du dépistage, selon SALT (Olsen 1999).
5. Épisode actuel d'AA d'une durée de> 6 mois à <10 ans avant le dépistage.
6. Aucune amélioration spontanée dans les 6 mois précédant le dépistage ou entre le dépistage et le départ (une diminution du score SALT ≤ 10, > 10 serait une amélioration).
7. Les patients présentant un épisode actuel d'AA durant ≥ 10 ans peuvent participer s'il y a eu une repousse dans les zones affectées du cuir chevelu au cours des 10 ans précédant le dépistage.
8. Acceptez de ne pas utiliser de traitements AA pendant l'étude (Exception : traitement chronique avec une solution ophtalmique de bimatoprost pour les cils et traitement chronique avec des inhibiteurs de la 5 alpha réductase, du minoxidil oral ou topique).
9. Acceptez de ne pas utiliser de perruques adhésives (autres que les perruques périmétriques à bandes) pendant l'étude

10. Soyez prêt à conserver la même coiffure et la même teinture tout au long de la période d’étude.

    Les sujets qui se rasent le cuir chevelu doivent être prêts à s'abstenir de se raser le cuir chevelu pendant au moins 2 semaines avant chaque évaluation SALT. La coupe des cheveux en dehors des zones de traitement pour conserver la coiffure actuelle est autorisée.

    Critères d'inclusion spécifiques au vitiligo

11. Avoir une TV non segmentaire active ou stable au moment du dépistage et au départ, définie comme suit :

    1. Avoir un diagnostic clinique de TV non segmentaire depuis au moins 3 mois ; et
    2. Atteinte de la surface corporelle (BSA) de 4 % à 60 %, à l'exclusion des atteintes de la paume des mains, de la face dorsale des doigts et des pouces, y compris les articulations métacarpophalangiennes, la plante des pieds ou la face dorsale des pieds ; et
    3. BSA ≥ 0,25 % d'implication sur le visage hors implication au vermillon (confirmé par des photographies lors de la sélection) ; et
    4. Les sujets présentant une TV active doivent avoir au moins 1 lésion active définie comme l'un des éléments suivants :

    je. Lésion(s) nouvelle(s) ou étendue(s) au cours des 3 derniers mois (confirmée par des photographies ou un dossier médical) ; ii. Lésions ressemblant à des confettis ; iii. Lésion(s) trichrome(s) ; iv. Phénomène/phénomènes de Koebner (à l'exclusion du type 1 [réaction isomorphe basée sur l'histoire]) ; e. La coexistence de naevus/nevi halo (également connu sous le nom de naevus/nevi de Sutton) est autorisée.

12. S'il reçoit des médicaments concomitants pour une raison autre que la TV, il doit suivre un régime stable, qui est défini comme ne pas commencer un nouveau médicament ou modifier la posologie dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant le jour 1. Le sujet doit être prêt à suivre un régime stable pendant la durée de l'étude.
13. Doit accepter de suivre l'exposition habituelle et habituelle à la lumière du soleil et de ne pas modifier l'utilisation de la crème solaire et de ne pas utiliser de cabines de bronzage, de lampes solaires ou d'autres sources de lumière ultraviolette autres que celles fournies/demandées par l'équipe d'étude pendant l'étude.

Critères généraux d'exclusion

Les sujets répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour participer à cette étude :

1. Participation à un essai expérimental de médicament ou de dispositif au cours duquel l'administration d'un médicament ou d'un dispositif expérimental a eu lieu dans les 28 jours ou 5 demi-vies suivant le dépistage, selon la période la plus courte.
2. Utilisation de vaccins vivants pendant l'étude et dans les 28 jours précédant le dépistage.
3. Antécédents connus d'abus chronique d'alcool, d'abus de drogues IV ou d'abus de drogues illicites dans l'année précédant le dépistage.
4. Diagnostic ou antécédents de maladie maligne dans les 5 ans précédant le départ, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épithéliaux épidermoïdes de la peau qui ont été réséqués ou carcinome cervical in situ, sans signe de récidive dans les 5 ans précédant le départ.
5. Avoir subi une intervention chirurgicale (à l'exception d'une intervention chirurgicale mineure nécessitant une anesthésie locale ou sans anesthésie et sans aucune complication ni séquelle) dans les 12 semaines précédant le dépistage, ou toute intervention chirurgicale planifiée prévue au cours de l'étude.

6. L’un des types d’infection suivants dans les 28 jours suivant le dépistage ou avant la randomisation :

   1. Grave (nécessitant une hospitalisation et/ou un traitement anti-infectieux IV).
   2. Chronique (durée des symptômes, des signes et/ou du traitement de 6 semaines ou plus).
   3. Réactivation virale d'une infection à CMV, EBV, VZV ou HSV nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années. La réactivation périodique du virus HSV (par exemple, bouton de fièvre) traitée par un traitement antiviral systémique de courte durée au cours des 2 dernières années ne serait pas exclusive.

7. L'un des éléments suivants :

   1. Infection par le VIH.
   2. Infection actuelle par le VHB (c'est-à-dire positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B et/ou réaction en chaîne par polymérase positive pour l'ADN du VHB).
   3. Infection actuelle par le VHC (c'est-à-dire positif pour l'ARN du VHC).
8. Diagnostic concomitant ou antécédents de maladies auto-immunes autres que l'AA ou la TV nécessitant une immunothérapie systémique ou topique.
9. Utilisation d'inhibiteurs JAK topiques et oraux dans les 4 et 8 semaines suivant la randomisation, respectivement.
10. Utilisation d'agents de déplétion lymphocytaire (par exemple, rituximab, ocrélizumab, ofatumumab, ublituximab, thymoglobuline, alemtuzumab, etc.) dans les 6 mois suivant le dépistage ou jusqu'à ce que le nombre de lymphocytes se soit normalisé.
11. Utilisation d'autres produits biologiques dans les 4 semaines suivant le dépistage.
12. Utilisation d'immunosuppresseurs oraux (par exemple, cyclosporine A, azathioprine, méthotrexate, sulfasalazine, corticostéroïdes systémiques, mycophénolate-mofétil) dans les 28 jours suivant le dépistage. L'utilisation topique de stéroïdes est interdite dans les 2 semaines suivant le dépistage en VT et sur le cuir chevelu, les sourcils et les paupières en AA.
13. Injection intralésionnelle de stéroïdes dans les 8 semaines suivant le dépistage ou dans les 5 demi-vies, selon la période la plus longue.
14. Médicaments à base de plantes, y compris les formulations de médecine traditionnelle chinoise, aux propriétés inconnues ou aux effets bénéfiques connus sur la TV ou l'alopécie.
15. Infection tuberculeuse latente non traitée, comme l'indique le test de libération d'IFNγ (thérapie appropriée telle que définie par l'Organisation mondiale de la santé et/ou les Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis). Sans documentation d'un traitement approprié.
16. Femmes actuellement enceintes ou qui allaitent, ou qui ont l'intention de devenir enceintes ou d'allaiter à tout moment pendant l'étude ou dans les 20 semaines suivant la dernière dose de DR-01.
17. Toute autre raison pouvant rendre le patient inapte à participer à l'étude, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical.
18. Sujets présentant une intolérance ou une allergie au produit expérimental ou à l'un de ses composants.
19. Débit de filtration glomérulaire estimé < 30 mL/min/1,73 m2 (en utilisant la formule de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (Levey 2009).
20. Bilirubine totale > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN ; > 3 × LSN si maladie de Gilbert connue).

21. Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase > 2,5 × LSN.

    Critères d'exclusion spécifiques à l'alopécie areata

22. AA diffus, autres formes d'alopécie et autres maladies inflammatoires actives du cuir chevelu.
23. Utilisation de photothérapie, d'injections de plasma riche en plaquettes ou d'immunosuppresseurs topiques non stéroïdiens pendant l'essai et dans les 12 semaines ou 5 demi-vies précédant le dépistage.
24. Tout antécédent de zona disséminé/compliqué.

25. Avoir des antécédents d'eczéma herpeticum dans les 12 mois précédant le dépistage ou des antécédents de 2 épisodes ou plus d'eczéma herpeticum dans le passé.

    Critères d'exclusion spécifiques au vitiligo

26. Sujets présentant d'autres types de TV (y compris, mais sans s'y limiter, la TV segmentaire). Remarque : les VT mixtes sont autorisés.
27. Présentent actuellement des formes actives d'autres hypopigmentations (y compris, mais sans s'y limiter, la maladie de Vogt-Koyanagi-Harada, l'hypopigmentation induite par une tumeur maligne [mélanome et mycosis fongoïde], l'hypopigmentation post-inflammatoire, le pityriasis alba [manifestation mineure de dermatite atopique], la leucodermie sénile [âge -dépigmentation liée], leucodermie d'origine chimique/médicamenteuse, ataxie télangiectasie, sclérose tubéreuse de Bourneville, mélasma et troubles d'hypopigmentation congénitale, notamment piebaldisme, syndrome de Waardenburg, hypomélanose d'Ito, incontinentia pigmenti, dyschromatose symétrique héréditaire, xeroderma pigmentosum et naevus depigmentosus). Remarque : La coexistence de naevus/nevi halo (également connu sous le nom de naevus/nevi de Sutton) est autorisée.
28. Présentez actuellement des formes actives de maladies inflammatoires de la peau ou des signes d'affections cutanées (y compris, mais sans s'y limiter, la morphée, le lupus discoïde, la lèpre, la syphilis, le psoriasis, la dermatite séborrhéique) lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec l'évaluation de TV ou réponse au traitement.
29. Utilisation d'un traitement dépigmentant permanent pour la TV et/ou d'autres types de troubles de la pigmentation (par exemple, monobenzone ou phénol) à tout moment.
30. Utilisation d'une photothérapie ultraviolette B, d'une thérapie psoralène ultraviolette A ou d'une autre photothérapie dans les 4 semaines suivant le dépistage.
31. Tout antécédent de zona disséminé/compliqué ou récurrent.
32. Avoir des antécédents d'eczéma herpeticum dans les 12 mois précédant le dépistage ou des antécédents de 2 épisodes ou plus d'eczéma herpeticum dans le passé.