Исследование DR-01 на субъектах с очаговой алопецией и витилиго

Общие критерии включения

1. Субъекты в возрасте ≥ 18 лет, способные понимать и соблюдать требуемые протоколом процедуры исследования и добровольно подписать письменный документ об информированном согласии.
2. Женщины детородного возраста (в постменархе, с интактной маткой и как минимум 1 яичником, в постменопаузе < 1 года) должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции (как указано в Разделе 13.1.1). или в соответствии с разрешением региональных регулирующих органов) с момента регистрации в течение как минимум 20 недель после последней дозы DR-01.

3. Субъекты мужского пола должны согласиться использовать приемлемые эффективные методы контрацепции (как указано в разделе 13.1.1). или в соответствии с разрешением региональных регулирующих органов) с момента регистрации в течение как минимум 20 недель после последней дозы DR-01.

   Критерии включения, специфичные для очаговой алопеции

4. По данным SALT (Olsen 1999), при скрининге диагностирована АА средней и тяжелой степени с выпадением волос на голове > 20%.
5. Текущий эпизод АА длительностью от > 6 месяцев до < 10 лет до скрининга.
6. Отсутствие спонтанного улучшения в течение 6 месяцев до скрининга или между скринингом и исходным уровнем (уменьшение показателя SALT до < 10, > 10 будет улучшением).
7. Пациенты с текущим эпизодом АА продолжительностью ≥ 10 лет могут участвовать в исследовании, если в течение 10 лет до скрининга на пораженных участках волосистой части головы наблюдалось возобновление роста.
8. Согласитесь не использовать какие-либо препараты АК во время исследования (исключение: хроническое лечение глазным раствором биматопроста для ресниц и хроническое лечение ингибиторами 5-альфа-редуктазы, миноксидилом для перорального или местного применения).
9. Согласитесь не использовать клейкие парики (кроме париков с полосками по периметру) во время исследования.

10. Будьте готовы сохранять одну и ту же прическу и окраску волос на протяжении всего периода обучения.

    Субъекты, бреющие кожу головы, должны быть готовы воздерживаться от бритья кожи головы в течение как минимум 2 недель перед каждой оценкой SALT. Разрешается стрижка волос за пределами обрабатываемых зон для поддержания текущей прически.

    Критерии включения, специфичные для витилиго

11. Иметь активную или стабильную несегментарную ЖТ при скрининге и исходном уровне, определяемом следующим образом:

    1. Иметь клинический диагноз несегментарной ЖТ в течение не менее 3 месяцев; и
    2. Поражение площади поверхности тела (ППТ) от 4% до 60%, исключая поражение ладоней, тыльной стороны пальцев и больших пальцев, включая пястно-фаланговые суставы, подошвы стоп или тыльную сторону стоп; и
    3. Поражение BSA ≥ 0,25% на лице, исключая поражение киновари (подтверждено фотографиями при скрининге); и
    4. У субъектов с активной ЖТ должно быть как минимум 1 активное поражение, определяемое как 1 из следующих:

    я. Новые/расширяющиеся поражения за последние 3 месяца (подтвержденные фотографиями или медицинской картой); ii. Поражения, похожие на конфетти; iii. Трихромное поражение(я); iv. Феномен/феномены Кебнера (за исключением Типа 1 [изоморфная реакция, основанная на истории]); е. Сосуществование гало-невуса/невуса (также известного как невус/невус Саттона) допускается.

12. При приеме сопутствующих препаратов по какой-либо причине, кроме ЖТ, он должен соблюдать стабильный режим, который определяется как отказ от начала приема нового препарата или изменения дозировки в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до Дня 1. Субъект должен быть готовым придерживаться стабильного режима в течение всего периода исследования.
13. Должен согласиться соблюдать обычное и привычное воздействие солнечного света, не менять использование солнцезащитного крема и не использовать солярии, солнечные лампы или другие источники ультрафиолетового света, кроме предоставленных/запрошенных исследовательской группой во время исследования.

Общие критерии исключения

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, не имеют права участвовать в этом исследовании:

1. Участие в исследовании исследуемого препарата или устройства, в котором введение исследуемого препарата или устройства произошло в течение 28 дней или 5 периодов полураспада с момента скрининга, в зависимости от того, что короче.
2. Использование живых вакцин во время исследования и в течение 28 дней до скрининга.
3. Известная история хронического злоупотребления алкоголем, внутривенного злоупотребления наркотиками или злоупотребления запрещенными наркотиками в течение 1 года до скрининга.
4. Диагноз или история злокачественного заболевания в течение 5 лет до исходного уровня, за исключением базальноклеточного или плоскоэпителиального рака кожи, подвергшегося резекции, или рака шейки матки in situ, без признаков рецидива в течение 5 лет до исходного уровня.
5. Были ли какие-либо хирургические процедуры (за исключением небольших операций, требующих местной анестезии или без анестезии и без каких-либо осложнений или последствий) в течение 12 недель до скрининга, или любая запланированная хирургическая процедура, запланированная на время исследования.

6. Любой из следующих типов инфекции в течение 28 дней после скрининга или до рандомизации:

   1. Серьезное (требует госпитализации и/или внутривенного противоинфекционного лечения).
   2. Хронический (продолжительность симптомов, признаков и/или лечения 6 недель или дольше).
   3. Вирусная реактивация инфекции CMV, EBV, VZV или HSV, требующая системной терапии в течение последних 2 лет. Периодическая реактивация вируса простого герпеса (например, герпес), которую лечат коротким курсом системной противовирусной терапии в течение последних 2 лет, не является исключением.

7. Любое из следующего:

   1. ВИЧ-инфекция.
   2. Текущая инфекция ВГВ (т. е. положительный результат на поверхностный антиген гепатита В и/или положительный результат полимеразной цепной реакции на ДНК ВГВ).
   3. Текущая инфекция ВГС (т. е. положительная реакция на РНК ВГС).
8. Сопутствующий диагноз или любые аутоиммунные заболевания в анамнезе, кроме АА или ЖТ, требующие системной или местной иммунотерапии.
9. Использование местных и пероральных ингибиторов JAK в течение 4 и 8 недель после рандомизации соответственно.
10. Использование агентов, разрушающих лимфоциты (например, ритуксимаб, окрелизумаб, офатумумаб, улитуксимаб, тимоглобулин, алемтузумаб и т. д.) в течение 6 месяцев после скрининга или до нормализации количества лимфоцитов.
11. Использование других биологических препаратов в течение 4 недель после скрининга.
12. Использование пероральных иммуносупрессантов (например, циклоспорина А, азатиоприна, метотрексата, сульфасалазина, системных кортикостероидов, микофенолата-мофетила) в течение 28 дней после скрининга. Местное использование стероидов запрещено в течение 2 недель после скрининга при ЖТ и на коже головы, бровей и век при АА.
13. Внутриочаговая инъекция стероидов в течение 8 недель после скрининга или в течение 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше.
14. Лекарственные травы, в том числе препараты традиционной китайской медицины, с неизвестными свойствами или известным благотворным действием при ЖТ или алопеции.
15. Невылеченная латентная туберкулезная инфекция по данным анализа высвобождения IFNγ (соответствующая терапия согласно определению Всемирной организации здравоохранения и/или Центров США по контролю и профилактике заболеваний). Без документов о соответствующем лечении.
16. Женщины, которые в настоящее время беременны или кормят грудью, или планируют забеременеть или кормить грудью в любое время во время исследования или в течение 20 недель после получения последней дозы DR-01.
17. Любая другая причина, которая может сделать пациента непригодным для участия в исследовании, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя.
18. Субъекты с непереносимостью или аллергией на исследуемый продукт или любой из его компонентов.
19. Расчетная скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2 (с использованием формулы сотрудничества в области эпидемиологии хронических заболеваний почек (Levey 2009).
20. Общий билирубин > 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН; > 3 × ВГН, если известна болезнь Жильбера).

21. Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза > 2,5 × ВГН.

    Критерии исключения, специфичные для очаговой алопеции

22. Диффузная АА, другие формы алопеции и другие активные воспалительные заболевания кожи головы.
23. Использование фототерапии, инъекций обогащенной тромбоцитами плазмы или нестероидных местных иммунодепрессантов во время исследования и в течение 12 недель или 5 периодов полураспада до скрининга.
24. Любая история диссеминированного/осложненного опоясывающего герпеса.

25. Иметь в анамнезе герпетическую экзему в течение 12 месяцев до скрининга или 2 или более эпизодов герпетической экземы в прошлом.

    Критерии исключения, специфичные для витилиго

26. Субъекты с другими типами ЖТ (включая, помимо прочего, сегментарную ЖТ). Примечание. Разрешена смешанная ЖТ.
27. В настоящее время имеются активные формы других гипопигментаций (включая, помимо прочего, болезнь Фогта-Коянаги-Харады, гипопигментацию, вызванную злокачественными новообразованиями [меланома и грибовидный микоз], поствоспалительную гипопигментацию, белый лишай [незначительное проявление атопического дерматита], старческую лейкодермию [возраст] депигментация], вызванная химическими/лекарственными препаратами лейкодермия, атаксия, телеангиэктазия, туберозный склероз, мелазма и врожденные нарушения пигментации, включая пегие, синдром Ваарденбурга, гипомеланоз Ито, пигментное недержание, симметричный наследственный дисхроматоз, пигментную ксеродермию и депигментозный невус). Примечание. Сосуществование гало-невуса/невуса (также известного как невус/невус Саттона) допускается.
28. В настоящее время у вас есть активные формы воспалительного заболевания кожи или признаки кожных заболеваний (включая, помимо прочего, морфею, дискоидную волчанку, проказу, сифилис, псориаз, себорейный дерматит) при скрининге, которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке ЖТ или ответ на лечение.
29. Использование постоянного лечения депигментации при ЖТ и/или других типах нарушений пигментации (например, монобензоном или фенолом) в любое время.
30. Использование ультрафиолетовой фототерапии B, ультрафиолетовой терапии псораленом A или другой фототерапии в течение 4 недель после скрининга.
31. Любая история диссеминированного/осложненного или рецидивирующего опоясывающего герпеса.
32. Иметь в анамнезе герпетическую экзему в течение 12 месяцев до скрининга или 2 или более эпизодов герпетической экземы в прошлом.