En studie av DR-01 i emner med alopecia areata og vitiligo

Generelle inkluderingskriterier

1. Forsøkspersoner i alderen ≥ 18 med evnen til å forstå og overholde protokollpåkrevde studieprosedyrer, og frivillig signere et skriftlig informert samtykkedokument.
2. Kvinner i fertil alder (postmenarkeale, har en intakt livmor og minst 1 eggstokk, og er < 1 år postmenopausale) må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (som spesifisert i avsnitt 13.1.1 eller som tillatt av regionale reguleringsmyndigheter) fra innmelding til minst 20 uker etter siste dose av DR-01.

3. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke akseptable effektive prevensjonsmetoder (som spesifisert i avsnitt 13.1.1 eller som tillatt av regionale reguleringsmyndigheter) fra innmelding til minst 20 uker etter siste dose av DR-01.

   Alopecia Areata-spesifikke inkluderingskriterier

4. Diagnostisert med moderat til alvorlig AA med > 20 % hårtap i hodebunnen ved screening, ifølge SALT (Olsen 1999).
5. Nåværende episode av AA som varer fra > 6 måneder til < 10 år før screening.
6. Ingen spontan bedring i de 6 månedene før screening eller mellom screening og baseline (reduksjon i SALT-score på ≤ 10, > 10 ville være en forbedring).
7. Pasienter med en pågående episode av AA som varer i ≥ 10 år kan delta hvis det var gjenvekst i berørte områder av hodebunnen i løpet av de 10 årene før screening.
8. Godta å ikke bruke noen AA-behandlinger i løpet av studien (Unntak: Kronisk behandling med bimatoprost oftalmisk løsning for øyevipper og kronisk behandling med 5 alfa-reduktasehemmere, oral eller topisk minoksidil).
9. Godta å ikke bruke selvklebende parykker (annet enn båndparykker) under studien

10. Vær villig til å opprettholde samme hårstil og hårfarging gjennom hele studieperioden.

    Personer som barberer hodebunnen må være villige til å avstå fra å barbere hodebunnen i minst 2 uker før hver SALT-vurdering. Hårklipping utenfor behandlingsområdene for å opprettholde gjeldende hårstil er tillatt.

    Vitiligo-spesifikke inkluderingskriterier

11. Ha aktiv eller stabil ikke-segmentell VT ved screening og baseline definert som følger:

    1. Ha en klinisk diagnose av ikke-segmental VT i minst 3 måneder; og
    2. Kroppsoverflateareal (BSA) involvering 4 % til 60 % ekskludert involvering ved håndflatene, dorsal aspekt av fingre og tomler inkludert metakarpofalangeale ledd, fotsåler eller dorsal aspekt av føttene; og
    3. BSA ≥ 0,25 % involvering i ansiktet unntatt involvering ved vermilion (bekreftet av fotografier ved screening); og
    4. Personer med aktiv VT bør ha minst 1 aktiv lesjon definert som 1 av følgende:

    jeg. Ny/utvidende lesjon(er) de siste 3 månedene (bekreftet av fotografier eller medisinsk journal); ii. Konfetti-lignende lesjon(er); iii. Trikrom lesjon(er); iv. Koebner-fenomen/-fenomener (unntatt Type 1 [historiebasert isomorf reaksjon]); e. Sameksistens av halo nevus/nevi (også kjent som Sutton nevus/ nevi) er tillatt.

12. Hvis man samtidig får medisiner av en annen grunn enn VT, må man ha et stabilt regime, som er definert som å ikke starte et nytt legemiddel eller endre dosering innen 7 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før dag 1. Pasienten må være villig til å holde seg på et stabilt diett under varigheten av studien.
13. Må godta å følge den vanlige og vanlige eksponeringen for sollys og ikke endre bruken av solkrem og ikke bruke solingskabiner, sollamper eller andre ultrafiolette lyskilder enn det som er gitt/forespurt av studieteamet under studien.

Generelle eksklusjonskriterier

Personer som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert til å delta i denne studien:

1. Deltakelse i en undersøkelseslegemiddel eller enhetsutprøving der administrering av et undersøkelsesmiddel eller enhet skjedde innen 28 dager eller 5 halveringstider etter screening, avhengig av hva som er kortest.
2. Bruk av levende vaksiner under studien og innen 28 dager før screening.
3. Kjent historie med kronisk alkoholmisbruk, IV narkotikamisbruk eller ulovlig narkotikamisbruk innen 1 år før screening.
4. Diagnose eller anamnese med ondartet sykdom innen 5 år før baseline, med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden som er resektert eller cervical carcinoma in situ, uten tegn på tilbakefall innen 5 år før baseline.
5. Har hatt noen kirurgiske prosedyrer (bortsett fra mindre operasjoner som krever lokal eller ingen anestesi og uten noen komplikasjoner eller følgetilstander) innen 12 uker før screening, eller planlagte kirurgiske inngrep som skal skje under studien.

6. Enhver av følgende typer infeksjon innen 28 dager etter screening eller før randomisering:

   1. Alvorlig (krever sykehusinnleggelse og/eller IV anti-infeksjonsbehandling).
   2. Kronisk (varighet av symptomer, tegn og/eller behandling på 6 uker eller lenger).
   3. Viral reaktivering av CMV-, EBV-, VZV- eller HSV-infeksjon som krever systemisk terapi de siste 2 årene. Periodisk HSV-viral reaktivering (f.eks. forkjølelsessår) behandlet med en kort kur med systemisk antiviral terapi i løpet av de siste 2 årene vil ikke være utelukkende.

7. Noen av følgende:

   1. HIV-infeksjon.
   2. Nåværende infeksjon med HBV (dvs. positiv for hepatitt B overflateantigen og/eller polymerasekjedereaksjon positiv for HBV DNA).
   3. Nåværende infeksjon med HCV (dvs. positiv for HCV RNA).
8. Samtidig diagnose eller historie med andre autoimmune sykdommer enn AA eller VT som krever systemisk eller lokal immunterapi.
9. Bruk av aktuelle og orale JAK-hemmere innen henholdsvis 4 og 8 uker etter randomisering.
10. Bruk av lymfocyttdepleterende midler (f.eks. rituximab, ocrelizumab, ofatumumab, ublituximab, tymoglobulin, alemtuzumab, etc.) innen 6 måneder etter screening eller inntil lymfocytttallet har normalisert seg.
11. Bruk av andre biologiske legemidler innen 4 uker etter screening.
12. Bruk av orale immundempende midler (f.eks. ciklosporin A, azatioprin, metotreksat, sulfasalazin, systemiske kortikosteroider, mykofenolat-mofetil) innen 28 dager etter screening. Lokal steroidbruk er forbudt innen 2 uker etter screening i VT og på hodebunn, øyenbryn og øyelokk i AA.
13. Intralesional steroidinjeksjon innen 8 uker etter screening eller innen 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
14. Urtemedisiner, inkludert formuleringer av tradisjonell kinesisk medisin, med ukjente egenskaper eller kjente gunstige effekter for VT eller alopecia.
15. Ubehandlet latent tuberkuloseinfeksjon som indikert av IFNγ-frigjøringsanalyse, (passende terapi som definert av Verdens helseorganisasjon og/eller USAs sentre for sykdomskontroll og forebygging). Uten dokumentasjon på hensiktsmessig behandling.
16. Kvinner som for øyeblikket er gravide eller ammer, eller som har til hensikt å bli gravide eller amme når som helst i løpet av studien eller innen 20 uker etter å ha mottatt den siste dosen av DR-01.
17. Enhver annen grunn som kan gjøre pasienten uegnet for studiedeltakelse, etter etterforskerens eller medisinske monitorens oppfatning
18. Personer med intoleranse eller allergi mot undersøkelsesproduktet eller noen av dets komponenter.
19. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 30 mL/min/1,73m2 (ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formelen (Levey 2009).
20. Total bilirubin >1,5 × øvre normalgrense (ULN; > 3 × ULN hvis kjent Gilberts sykdom).

21. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase > 2,5 × ULN.

    Alopecia Areata-spesifikke eksklusjonskriterier

22. Diffus AA, andre former for alopecia og andre aktive inflammatoriske sykdommer i hodebunnen.
23. Bruk av fototerapi, blodplaterike plasmainjeksjoner eller ikke-steroide topikale immunsuppressiva under forsøket og innen 12 uker eller 5 halveringstider før screening.
24. Enhver historie med spredt/komplisert herpes zoster.

25. Har en historie med eczema herpeticum innen 12 måneder før screening eller en historie med 2 eller flere episoder med eczema herpeticum i fortiden.

    Vitiligo-spesifikke eksklusjonskriterier

26. Emner som har andre typer VT (inkludert men ikke begrenset til segmentert VT). Merk: Blandet VT er tillatt.
27. Har for tiden aktive former for annen hypopigmentering (inkludert men ikke begrenset til Vogt-Koyanagi-Harada sykdom, malignitetsindusert hypopigmentering [melanom og mycosis fungoides], postinflammatorisk hypopigmentering, pityriasis alba [mindre manifestasjon av atopisk dermatitt], senil leukodermi [alder] -relatert depigmentering], kjemisk/medikamentindusert leukodermi, ataksi telangiectasia, tuberøs sklerose, melasma og medfødte hypopigmenteringsforstyrrelser, inkludert piebaldisme, Waardenburg syndrom, hypomelanose av Ito, incontinentia pigmenti, dyschromatosis symmetrica pigmentus x,,,,. Merk: Sameksistens av halo nevus/nevi (også kjent som Sutton nevus/nevi) er tillatt.
28. Har for tiden aktive former for inflammatorisk hudsykdom(er) eller tegn på hudsykdommer (inkludert, men ikke begrenset til morfea, discoid lupus, spedalskhet, syfilis, psoriasis, seboreisk dermatitt) ved screening som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av VT eller respons på behandling.
29. Bruk av permanent depigmenteringsbehandling for VT og/eller andre typer pigmentforstyrrelser (f.eks. monobenzon eller fenol) når som helst.
30. Bruk av ultrafiolett B-lysbehandling, psoralen ultrafiolett A-terapi eller annen fototerapi innen 4 uker etter screening.
31. Enhver historie med spredt/komplisert eller tilbakefallende herpes zoster.
32. Har en historie med eczema herpeticum innen 12 måneder før screening eller en historie med 2 eller flere episoder med eczema herpeticum i fortiden.