En studie av DR-01 i ämnen med alopecia areata och vitiligo

Allmänna inkluderingskriterier

1. Försökspersoner i åldern ≥ 18 år med förmåga att förstå och följa protokollkrävda studieprocedurer och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
2. Kvinnor i fertil ålder (postmenarcheala, har en intakt livmoder och minst 1 äggstock och är < 1 år postmenopausala) måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (enligt avsnitt 13.1.1) eller som tillåts av regionala tillsynsmyndigheter) från inskrivning till minst 20 veckor efter sista dosen av DR-01.

3. Manliga försökspersoner måste gå med på att använda acceptabla effektiva preventivmetoder (enligt avsnitt 13.1.1) eller som tillåts av regionala tillsynsmyndigheter) från inskrivning till minst 20 veckor efter sista dosen av DR-01.

   Alopecia Areata-specifika inklusionskriterier

4. Diagnostiserats med måttlig till svår AA med > 20 % håravfall i hårbotten vid screening, enligt SALT (Olsen 1999).
5. Aktuell episod av AA som varar från > 6 månader till < 10 år före screening.
6. Ingen spontan förbättring under de 6 månaderna före screening eller mellan screening och baslinje (minskning av SALT-poäng på ≤ 10, > 10 skulle vara en förbättring).
7. Patienter med en aktuell episod av AA som varar i ≥ 10 år kan delta om det förekom återväxt i de drabbade områdena i hårbotten under de 10 åren före screening.
8. Gå med på att inte använda några AA-behandlingar under studien (Undantag: Kronisk behandling med bimatoprost oftalmisk lösning för ögonfransar och kronisk behandling med 5 alfa-reduktashämmare, oral eller topikal minoxidil).
9. Gå med på att inte använda självhäftande peruker (andra än peruker med bandomkrets) under studien

10. Var villig att behålla samma hårstil och hårfärgning under hela studieperioden.

    Försökspersoner som rakar sin hårbotten måste vara villiga att avstå från att raka sin hårbotten i minst 2 veckor före varje SALT-bedömning. Det är tillåtet att klippa håret utanför behandlingsområdena för att behålla den nuvarande frisyren.

    Vitiligo-specifika inklusionskriterier

11. Ha aktiv eller stabil icke-segmentell VT vid screening och baslinje definierad enligt följande:

    1. Ha en klinisk diagnos av icke-segmentell VT i minst 3 månader; och
    2. Kroppsyta (BSA) involvering 4% till 60% exklusive involvering vid handflatorna, dorsal aspekt av fingrar och tummar inklusive metacarpophalangeal leder, fotsulorna eller dorsal aspekt av fötterna; och
    3. BSA ≥ 0,25 % inblandning i ansiktet exklusive involvering vid vermilion (bekräftat av fotografier vid screening); och
    4. Försökspersoner med aktiv VT bör ha minst 1 aktiv lesion definierad som 1 av följande:

    i. Ny/förlängande lesion(er) under de senaste 3 månaderna (bekräftad av fotografier eller journal); ii. Konfettiliknande lesioner; iii. Trikrom lesion(er); iv. Koebner-fenomen/fenomen (exklusive typ 1 [historiabaserad isomorf reaktion]); e. Samexistens av halo nevus/nevi (även känd som Sutton nevus/nevi) är tillåten.

12. Om man samtidigt får mediciner av någon annan anledning än VT, måste den vara på en stabil regim, vilket definieras som att man inte påbörjar ett nytt läkemedel eller ändrar doseringen inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dag 1. Patienten måste vara villig att stanna på en stabil regim under studiens varaktighet.
13. Måste samtycka till att följa den vanliga och vanliga exponeringen för solljus och inte ändra användningen av solskyddsmedel och att inte använda solariebås, sollampor eller andra ultravioletta ljuskällor än som studieteamet tillhandahållit/begärt under studien.

Allmänna uteslutningskriterier

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier är inte berättigade att delta i denna studie:

1. Deltagande i en prövningsläkemedel eller enhetsprövning där administrering av ett prövningsläkemedel eller enhet skedde inom 28 dagar eller 5 halveringstider efter screening, beroende på vilket som är kortast.
2. Användning av levande vaccin under studien och inom 28 dagar före screening.
3. Känd historia av kroniskt alkoholmissbruk, intravenöst drogmissbruk eller illegalt drogmissbruk inom 1 år före screening.
4. Diagnos eller historia av malign sjukdom inom 5 år före utgångsläget, med undantag för basalcells- eller skivepitelkarcinom i huden som har resekerats eller livmoderhalscancer in situ, utan tecken på återfall inom 5 år före utgångsläget.
5. Har genomgått något kirurgiskt ingrepp (förutom mindre operation som kräver lokal eller ingen anestesi och utan några komplikationer eller följdsjukdomar) inom 12 veckor före screening, eller något planerat kirurgiskt ingrepp som är planerat att ske under studien.

6. Någon av följande typer av infektion inom 28 dagar efter screening eller före randomisering:

   1. Allvarlig (kräver sjukhusvistelse och/eller IV anti-infektionsbehandling).
   2. Kronisk (varaktighet av symtom, tecken och/eller behandling i 6 veckor eller längre).
   3. Viral reaktivering av CMV-, EBV-, VZV- eller HSV-infektion som kräver systemisk terapi under de senaste 2 åren. Periodisk HSV-viral reaktivering (t.ex. munsår) behandlad med en kort kur av systemisk antiviral terapi under de senaste 2 åren skulle inte vara uteslutande.

7. Något av följande:

   1. HIV-infektion.
   2. Aktuell infektion med HBV (dvs positiv för hepatit B-ytantigen och/eller polymeraskedjereaktion positiv för HBV-DNA).
   3. Aktuell infektion med HCV (dvs positiv för HCV RNA).
8. Samtidig diagnos eller historia av andra autoimmuna sjukdomar än AA eller VT som kräver systemisk eller lokal immunterapi.
9. Användning av topikala och orala JAK-hämmare inom 4 respektive 8 veckor efter randomisering.
10. Användning av lymfocytnedbrytande medel (t.ex. rituximab, ocrelizumab, ofatumumab, ublituximab, tymoglobulin, alemtuzumab, etc.) inom 6 månader efter screening eller tills lymfocytantalet har normaliserats.
11. Användning av andra biologiska läkemedel inom 4 veckor efter screening.
12. Användning av orala immunsuppressiva medel (t.ex. ciklosporin A, azatioprin, metotrexat, sulfasalazin, systemiska kortikosteroider, mykofenolat-mofetil) inom 28 dagar efter screening. Topikal steroidanvändning är förbjuden inom 2 veckor efter screening i VT och på hårbotten, ögonbryn och ögonlock i AA.
13. Intralesional steroidinjektion inom 8 veckor efter screening eller inom 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre.
14. Växtbaserade läkemedel, inklusive formuleringar av traditionell kinesisk medicin, med okända egenskaper eller kända gynnsamma effekter för VT eller alopeci.
15. Obehandlad latent tuberkulosinfektion som indikeras av IFNγ-frisättningsanalys, (lämplig terapi enligt definition av Världshälsoorganisationen och/eller United States Centers for Disease Control and Prevention). Utan dokumentation av lämplig behandling.
16. Kvinnor som för närvarande är gravida eller ammar, eller som avser att bli gravida eller amma när som helst under studien eller inom 20 veckor efter att de fått den sista dosen av DR-01.
17. Någon annan anledning som kan göra patienten olämplig för studiedeltagande, enligt utredarens eller medicinska övervakarens uppfattning
18. Personer med intolerans eller allergi mot undersökningsprodukten eller någon av dess komponenter.
19. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 30 mL/min/1,73m2 (med hjälp av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formeln (Levey 2009).
20. Totalt bilirubin >1,5 × övre normalgräns (ULN; > 3 × ULN om Gilberts sjukdom är känd).

21. Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas > 2,5 × ULN.

    Alopecia Areata-specifika uteslutningskriterier

22. Diffus AA, andra former av alopeci och andra aktiva inflammatoriska sjukdomar i hårbotten.
23. Användning av fototerapi, blodplättsrika plasmainjektioner eller icke-steroida topikala immunsuppressiva medel under prövningen och inom 12 veckor eller 5 halveringstider före screening.
24. Någon historia av spridd/komplicerad herpes zoster.

25. Har en historia av eksem herpeticum inom 12 månader före screening eller en historia av 2 eller fler episoder av eksem herpeticum tidigare.

    Vitiligo-specifika uteslutningskriterier

26. Ämnen som har andra typer av VT (inklusive men inte begränsat till segmentell VT). Obs: Blandad VT är tillåtet.
27. Har för närvarande aktiva former av annan hypopigmentering (inklusive men inte begränsat till Vogt-Koyanagi-Haradas sjukdom, malignitetsinducerad hypopigmentering [melanom och mycosis fungoides], postinflammatorisk hypopigmentering, pityriasis alba [mindre manifestation av atopisk dermatit], senil leukodermi [åldern] -relaterad depigmentering], kemisk/läkemedelsinducerad leukodermi, ataxi telangiectasia, tuberös skleros, melasma och medfödda hypopigmenteringsstörningar inklusive piebaldism, Waardenburgs syndrom, hypomelanos av Ito, incontinentia pigmenti, dyschromatosis symmetrica pigmentus depigmentus depigmentus,,,. Obs: Samexistens av halo nevus/nevi (även känd som Sutton nevus/nevi) är tillåten.
28. Har för närvarande aktiva former av inflammatoriska hudsjukdomar eller tecken på hudåkommor (inklusive men inte begränsat till morfea, diskoid lupus, spetälska, syfilis, psoriasis, seborroiskt eksem) vid screening som enligt utredarens åsikt skulle störa utvärderingen av VT eller svar på behandling.
29. Användning av permanent depigmenteringsbehandling för VT och/eller andra typer av pigmenteringsstörningar (t.ex. monobenzon eller fenol) när som helst.
30. Användning av ultraviolett B-ljusterapi, psoralen ultraviolett A-terapi eller annan fototerapi inom 4 veckor efter screening.
31. Eventuell historia av spridd/komplicerad eller återfallande herpes zoster.
32. Har en historia av eksem herpeticum inom 12 månader före screening eller en historia av 2 eller fler episoder av eksem herpeticum tidigare.