Un estudio de DR-01 en sujetos con alopecia areata y vitíligo

Criterios generales de inclusión

1. Sujetos de ≥ 18 años con capacidad para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio requeridos por el protocolo y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado por escrito.
2. Las mujeres en edad fértil (posmenárquicas, con útero intacto y al menos 1 ovario y < 1 año posmenopáusicas) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (como se especifica en la Sección 13.1.1). o según lo permitan las autoridades reguladoras regionales) desde la inscripción hasta al menos 20 semanas después de la última dosis de DR-01.

3. Los sujetos masculinos deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces y aceptables (como se especifica en la Sección 13.1.1). o según lo permitan las autoridades reguladoras regionales) desde la inscripción hasta al menos 20 semanas después de la última dosis de DR-01.

   Criterios de inclusión específicos de la alopecia areata

4. Se diagnostica AA de moderada a grave con > 20 % de pérdida de cabello en el cuero cabelludo en el momento del cribado, según SALT (Olsen 1999).
5. Episodio actual de AA que duró desde > 6 meses a < 10 años antes de la selección.
6. No hubo mejoría espontánea en los 6 meses previos a la selección o entre la selección y el inicio (una disminución en la puntuación SALT de ≤ 10, > 10 sería una mejora).
7. Los pacientes con un episodio actual de AA que dure ≥ 10 años pueden participar si hubo un nuevo crecimiento en las áreas afectadas del cuero cabelludo durante los 10 años anteriores a la selección.
8. Acepte no utilizar ningún tratamiento AA durante el estudio (Excepción: tratamiento crónico con solución oftálmica de bimatoprost para pestañas y tratamiento crónico con inhibidores de la 5 alfa reductasa, minoxidil oral o tópico).
9. Aceptar no utilizar pelucas adhesivas (que no sean pelucas perimetrales con bandas) durante el estudio.

10. Estar dispuesto a mantener el mismo peinado y teñido de cabello durante todo el período de estudio.

    Los sujetos que se afeitan el cuero cabelludo deben estar dispuestos a abstenerse de afeitarse el cuero cabelludo durante al menos 2 semanas antes de cada evaluación SALT. Se permite recortar el cabello fuera de las áreas de tratamiento para mantener el peinado actual.

    Criterios de inclusión específicos del vitíligo

11. Tener TV no segmentaria activa o estable en el momento de la selección y al inicio del estudio, definida de la siguiente manera:

    1. Tener un diagnóstico clínico de TV no segmentaria durante al menos 3 meses; y
    2. Afectación del área de superficie corporal (BSA) del 4 % al 60 % excluyendo la afectación en las palmas de las manos, la cara dorsal de los dedos y los pulgares, incluidas las articulaciones metacarpofalángicas, las plantas de los pies o la cara dorsal de los pies; y
    3. BSA ≥ 0,25% de afectación en la cara excluyendo la afectación del bermellón (confirmada por fotografías en la selección); y
    4. Los sujetos con TV activa deben tener al menos 1 lesión activa definida como una de las siguientes:

    i. Lesiones nuevas/extendidas en los últimos 3 meses (confirmadas por fotografías o historial médico); ii. Lesiones tipo confeti; III. Lesión(es) tricrómica(s); IV. Fenómeno/fenómenos de Koebner (excluyendo el Tipo 1 [reacción isomórfica basada en la historia]); mi. Se permite la coexistencia de halo nevo/nevo (también conocido como nevo/nevo de Sutton).

12. Si recibe medicamentos concomitantes por cualquier motivo que no sea TV, debe estar en un régimen estable, que se define como no comenzar un nuevo medicamento ni cambiar la dosis dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes del Día 1. El sujeto debe estar dispuesto a permanecer en un régimen estable durante la duración del estudio.
13. Debe aceptar seguir la exposición habitual y habitual a la luz solar y no cambiar el uso de bloqueador solar y no utilizar cabinas de bronceado, lámparas solares u otras fuentes de luz ultravioleta distintas a las proporcionadas/solicitadas por el equipo de estudio durante el estudio.

Criterios generales de exclusión

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para participar en este estudio:

1. Participación en un ensayo de dispositivo o fármaco en investigación en el que la administración de un fármaco o dispositivo en investigación se produjo dentro de los 28 días o 5 vidas medias posteriores a la selección, lo que sea más corto.
2. Uso de vacunas vivas durante el estudio y dentro de los 28 días anteriores a la selección.
3. Historial conocido de abuso crónico de alcohol, abuso de drogas intravenosas o abuso de drogas ilícitas dentro del año anterior a la evaluación.
4. Diagnóstico o antecedentes de enfermedad maligna dentro de los 5 años anteriores al inicio, con la excepción de los carcinomas de células basales o epiteliales escamosos de la piel que han sido resecados o el carcinoma cervical in situ, sin evidencia de recurrencia dentro de los 5 años anteriores al inicio.
5. Haber tenido algún procedimiento quirúrgico (excepto cirugía menor que requiera anestesia local o sin anestesia y sin complicaciones o secuelas) dentro de las 12 semanas previas a la selección, o cualquier procedimiento quirúrgico planificado programado para ocurrir durante el estudio.

6. Cualquiera de los siguientes tipos de infección dentro de los 28 días posteriores a la detección o antes de la aleatorización:

   1. Grave (que requiere hospitalización y/o tratamiento antiinfeccioso intravenoso).
   2. Crónico (duración de los síntomas, signos y/o tratamiento de 6 semanas o más).
   3. Reactivación viral de infección por CMV, EBV, VZV o HSV que requiera terapia sistémica en los últimos 2 años. La reactivación viral periódica del VHS (p. ej., herpes labial) tratada con un ciclo corto de terapia antiviral sistémica dentro de los últimos 2 años no sería excluyente.

7. Cualquiera de los siguientes:

   1. Infección por VIH.
   2. Infección actual por VHB (es decir, positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B y/o reacción en cadena de la polimerasa positiva para el ADN del VHB).
   3. Infección actual por VHC (es decir, positivo para ARN del VHC).
8. Diagnóstico concurrente o antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune distinta de AA o TV que requiera inmunoterapia sistémica o tópica.
9. Uso de inhibidores de JAK tópicos y orales dentro de las 4 y 8 semanas posteriores a la aleatorización, respectivamente.
10. Uso de agentes que reducen los linfocitos (p. ej., rituximab, ocrelizumab, ofatumumab, ublituximab, timoglobulina, alemtuzumab, etc.) dentro de los 6 meses posteriores a la detección o hasta que los recuentos de linfocitos se hayan normalizado.
11. Uso de otros productos biológicos dentro de las 4 semanas posteriores a la detección.
12. Uso de inmunosupresores orales (p. ej., ciclosporina A, azatioprina, metotrexato, sulfasalazina, corticosteroides sistémicos, micofenolato-mofetilo) dentro de los 28 días posteriores a la evaluación. El uso de esteroides tópicos está prohibido dentro de las 2 semanas posteriores a la detección en VT y en el cuero cabelludo, las cejas y los párpados en AA.
13. Inyección intralesional de esteroides dentro de las 8 semanas posteriores a la selección o dentro de las 5 vidas medias, lo que sea más largo.
14. Medicamentos a base de hierbas, incluidas formulaciones de la medicina tradicional china, con propiedades desconocidas o efectos beneficiosos conocidos para la TV o la alopecia.
15. Infección tuberculosa latente no tratada según lo indicado por el ensayo de liberación de IFNγ (terapia apropiada según lo definido por la Organización Mundial de la Salud y/o los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos). Sin documentación de tratamiento adecuado.
16. Mujeres que actualmente están embarazadas o amamantando, o que tienen la intención de quedar embarazadas o amamantar en cualquier momento durante el estudio o dentro de las 20 semanas posteriores a recibir la última dosis de DR-01.
17. Cualquier otro motivo que pueda hacer que el paciente no sea apto para participar en el estudio, a juicio del Investigador o Monitor Médico.
18. Sujetos con intolerancia o alergia al producto en investigación o cualquiera de sus componentes.
19. Tasa de filtración glomerular estimada < 30 ml/min/1,73 m2 (utilizando la fórmula de Colaboración en Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica (Levey 2009).
20. Bilirrubina total >1,5 × límite superior normal (LSN; > 3 × LSN si se conoce la enfermedad de Gilbert).

21. Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa > 2,5 × LSN.

    Criterios de exclusión específicos de la alopecia areata

22. AA difuso, otras formas de alopecia y otras enfermedades inflamatorias activas del cuero cabelludo.
23. Uso de fototerapia, inyecciones de plasma rico en plaquetas o inmunosupresores tópicos no esteroides durante el ensayo y dentro de las 12 semanas o 5 vidas medias previas a la selección.
24. Cualquier antecedente de herpes zoster diseminado/complicado.

25. Tener antecedentes de eccema herpético dentro de los 12 meses anteriores a la evaluación o antecedentes de 2 o más episodios de eccema herpético en el pasado.

    Criterios de exclusión específicos del vitíligo

26. Sujetos que tienen otros tipos de TV (incluida, entre otras, TV segmentaria). Nota: Se permite la VT mixta.
27. Actualmente tienen formas activas de otras hipopigmentación (incluidas, entre otras, la enfermedad de Vogt-Koyanagi-Harada, hipopigmentación inducida por malignidad [melanoma y micosis fungoide], hipopigmentación posinflamatoria, pitiriasis alba [manifestación menor de dermatitis atópica], leucodermia senil [edad despigmentación relacionada], leucodermia inducida por sustancias químicas/fármacos, ataxia telangiectasia, esclerosis tuberosa, melasma y trastornos congénitos de hipopigmentación, incluidos piebaldismo, síndrome de Waardenburg, hipomelanosis de Ito, incontinentia pigmenti, discromatosis simétrica hereditaria, xeroderma pigmentoso y nevo despigmentoso). Nota: Se permite la coexistencia de halo nevo/nevo (también conocido como nevo/nevo de Sutton).
28. Actualmente tiene formas activas de enfermedades inflamatorias de la piel o evidencia de afecciones de la piel (incluidas, entre otras, morfea, lupus discoide, lepra, sífilis, psoriasis, dermatitis seborreica) en la selección que, en opinión del investigador, interferirían con la evaluación de TV o respuesta al tratamiento.
29. Uso de tratamiento despigmentante permanente para TV y/u otros tipos de trastornos de pigmentación (p. ej., monobenzona o fenol) en cualquier momento.
30. Uso de fototerapia ultravioleta B, terapia ultravioleta A con psoraleno u otra fototerapia dentro de las 4 semanas posteriores a la evaluación.
31. Cualquier antecedente de herpes zoster diseminado/complicado o recidivante.
32. Tener antecedentes de eccema herpético dentro de los 12 meses anteriores a la evaluación o antecedentes de 2 o más episodios de eccema herpético en el pasado.