Badanie DR-01 u osób z łysieniem plackowatym i bielactwem nabytym

Ogólne kryteria włączenia

1. Uczestnicy w wieku ≥ 18 lat, którzy potrafią zrozumieć i przestrzegać procedur badawczych wymaganych w protokole oraz dobrowolnie podpisać pisemny dokument świadomej zgody.
2. Kobiety w wieku rozrodczym (po menarche, posiadające nienaruszoną macicę i co najmniej 1 jajnik oraz < 1 rok po menopauzie) muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (zgodnie z opisem w sekcji 13.1.1). lub jeśli zezwalają na to regionalne władze regulacyjne) od włączenia do badania przez co najmniej 20 tygodni od ostatniej dawki DR-01.

3. Mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie akceptowalnych, skutecznych metod antykoncepcji (zgodnie z opisem w części 13.1.1). lub jeśli zezwalają na to regionalne władze regulacyjne) od włączenia do badania przez co najmniej 20 tygodni od ostatniej dawki DR-01.

   Kryteria włączenia specyficzne dla łysienia plackowatego

4. Zdiagnozowano umiarkowany do ciężkiego AA z > 20% utratą włosów na skórze głowy w badaniu przesiewowym, zgodnie z SALT (Olsen 1999).
5. Obecny epizod AA trwający od > 6 miesięcy do < 10 lat przed badaniem przesiewowym.
6. Brak samoistnej poprawy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pomiędzy badaniem przesiewowym a wartością wyjściową (spadek wyniku SALT o ≤ 10, > 10 oznaczałby poprawę).
7. W badaniu mogą brać udział pacjenci z epizodem AA trwającym ≥ 10 lat, jeśli w ciągu 10 lat przed badaniem przesiewowym wystąpił odrost w dotkniętych obszarach skóry głowy.
8. Wyrażam zgodę na niestosowanie żadnych terapii AA podczas badania (Wyjątek: przewlekłe leczenie bimatoprostem w postaci roztworu do oczu do rzęs i przewlekłe leczenie inhibitorami 5 alfa reduktazy, doustnym lub miejscowym minoksydylem).
9. Wyrażam zgodę na niestosowanie peruk samoprzylepnych (innych niż peruki z paskiem) podczas badania

10. Bądź gotowy na zachowanie tej samej fryzury i koloru włosów przez cały okres trwania badania.

    Osoby golące skórę głowy muszą wyrazić chęć powstrzymania się od golenia skóry głowy przez co najmniej 2 tygodnie przed każdą oceną SALT. Dozwolone jest strzyżenie włosów poza obszarem zabiegowym w celu utrzymania aktualnej fryzury.

    Kryteria włączenia specyficzne dla bielactwa nabytego

11. Czy podczas badania przesiewowego i na początku badania przesiewowego występuje aktywny lub stabilny niesegmentowy VT zdefiniowany w następujący sposób:

    1. mieć kliniczną diagnozę niesegmentowego VT od co najmniej 3 miesięcy; I
    2. Zajęcie powierzchni ciała (BSA) od 4% do 60% z wyłączeniem dłoni, grzbietowej powierzchni palców i kciuków, w tym stawów śródręczno-paliczkowych, podeszew stóp lub grzbietowej powierzchni stóp; I
    3. BSA ≥ 0,25% zajęcie twarzy z wyłączeniem zmian w kolorze cynobrowym (potwierdzone zdjęciami podczas projekcji); I
    4. U pacjentów z aktywnym VT powinna występować co najmniej 1 aktywna zmiana zdefiniowana jako 1 z poniższych:

    I. Nowe/poszerzające się zmiany chorobowe w ciągu ostatnich 3 miesięcy (potwierdzone zdjęciami lub dokumentacją medyczną); II. Zmiany przypominające konfetti; iii. Zmiany trójchromowe; IV. Zjawisko/zjawiska Koebnera (z wyłączeniem typu 1 [reakcja izomorficzna oparta na historii]); mi. Dopuszczalne jest współistnienie znamion/znamion halo (znanych również jako znamię Suttona).

12. Jeśli pacjent otrzymuje jednocześnie leki z innego powodu niż VT, musi stosować stały schemat leczenia, który definiuje się jako nierozpoczynanie stosowania nowego leku lub zmianę dawkowania w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed Dniem 1. Uczestnik musi być skłonny pozostać przy stałym schemacie leczenia przez cały czas trwania badania.
13. Musi zgodzić się na przestrzeganie zwykłej i nawykowej ekspozycji na światło słoneczne i nie zmieniać stosowania kremów z filtrem przeciwsłonecznym oraz nie korzystać z kabin opalających, lamp przeciwsłonecznych lub innych źródeł światła ultrafioletowego innych niż dostarczone/żądane przez zespół badawczy podczas badania.

Ogólne kryteria wykluczenia

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu:

1. Udział w badaniu leku lub urządzenia eksperymentalnego, w którym podanie badanego leku lub urządzenia nastąpiło w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania od badania przesiewowego, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
2. Stosowanie żywych szczepionek w trakcie badania i w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym.
3. Znana historia przewlekłego nadużywania alkoholu, narkotyków dożylnych lub nielegalnych narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
4. Rozpoznanie lub historia choroby nowotworowej w ciągu 5 lat przed wartością wyjściową, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego raka skóry, które zostały usunięte, lub raka szyjki macicy in situ, bez cech wznowy w ciągu 5 lat przed wartością wyjściową.
5. Czy przeszedłeś jakikolwiek zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem drobnych zabiegów chirurgicznych wymagających znieczulenia miejscowego lub bez znieczulenia i bez żadnych powikłań lub następstw) w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym lub jakikolwiek planowany zabieg chirurgiczny zaplanowany w trakcie badania.

6. Dowolny z następujących typów infekcji w ciągu 28 dni od badania przesiewowego lub przed randomizacją:

   1. Poważne (wymagające hospitalizacji i/lub dożylnego leczenia przeciwinfekcyjnego).
   2. Przewlekły (czas trwania objawów, oznak i/lub leczenia wynoszący 6 tygodni lub dłużej).
   3. Reaktywacja wirusowa zakażenia CMV, EBV, VZV lub HSV wymagająca leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat. Okresowa reaktywacja wirusa HSV (np. opryszczka) leczona krótkim cyklem ogólnoustrojowej terapii przeciwwirusowej w ciągu ostatnich 2 lat nie wyklucza.

7. Którekolwiek z poniższych:

   1. Zakażenie wirusem HIV.
   2. Aktualne zakażenie wirusem HBV (tj. dodatni wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub reakcja łańcuchowa polimerazy dodatnia pod względem DNA HBV).
   3. Aktualne zakażenie HCV (tj. dodatni wynik RNA HCV).
8. Jednoczesna diagnoza lub historia chorób autoimmunologicznych innych niż AA lub VT wymagających immunoterapii ogólnoustrojowej lub miejscowej.
9. Stosowanie miejscowych i doustnych inhibitorów JAK odpowiednio w ciągu 4 i 8 tygodni od randomizacji.
10. Stosowanie środków zmniejszających liczbę limfocytów (np. rytuksymab, ocrelizumab, ofatumumab, ublituksymab, tymoglobulina, alemtuzumab itp.) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub do czasu normalizacji liczby limfocytów.
11. Stosowanie innych leków biologicznych w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
12. Stosowanie doustnych leków immunosupresyjnych (np. cyklosporyny A, azatiopryny, metotreksatu, sulfasalazyny, kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym, mykofenolanu-mofetylu) w ciągu 28 dni od badania przesiewowego. Miejscowe stosowanie steroidów jest zabronione w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego w VT oraz na skórę głowy, brwi i powieki w AA.
13. Doogniskowe wstrzyknięcie steroidów w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego lub w ciągu 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
14. Leki ziołowe, w tym preparaty tradycyjnej medycyny chińskiej, o nieznanych właściwościach lub znanym korzystnym działaniu na VT lub łysienie.
15. Nieleczone utajone zakażenie gruźlicą, na co wskazuje test uwalniania IFNγ (odpowiednie leczenie zgodnie z definicją Światowej Organizacji Zdrowia i/lub Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom Stanów Zjednoczonych). Bez dokumentacji odpowiedniego leczenia.
16. Kobiety, które są obecnie w ciąży lub karmią piersią, lub które zamierzają zajść w ciążę lub karmić piersią w dowolnym momencie trwania badania lub w ciągu 20 tygodni po otrzymaniu ostatniej dawki DR-01.
17. Każdy inny powód, który w opinii Badacza lub Monitora Medycznego może sprawić, że pacjent nie będzie kwalifikował się do udziału w badaniu
18. Pacjenci z nietolerancją lub alergią na badany produkt lub którykolwiek z jego składników.
19. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej < 30 ml/min/1,73 m2 (stosując formułę współpracy w zakresie epidemiologii przewlekłej choroby nerek (Levey 2009).
20. Bilirubina całkowita >1,5 × górna granica normy (GGN; >3 × GGN, jeśli znana jest choroba Gilberta).

21. Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa > 2,5 × GGN.

    Kryteria wykluczenia specyficzne dla łysienia plackowatego

22. Rozlany AA, inne formy łysienia i inne aktywne choroby zapalne skóry głowy.
23. Stosowanie fototerapii, zastrzyków z osocza bogatopłytkowego lub niesteroidowych, miejscowych leków immunosupresyjnych w trakcie badania oraz w ciągu 12 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym.
24. Jakakolwiek historia rozsianego/powikłanego półpaśca.

25. u pacjenta występował wyprysk opryszczkowy w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w przeszłości występowały co najmniej 2 epizody wyprysku opryszczkowego.

    Kryteria wykluczenia specyficzne dla bielactwa nabytego

26. Pacjenci z innym typem VT (w tym między innymi segmentowym VT). Uwaga: dozwolone jest mieszane VT.
27. Obecnie u pacjenta występują aktywne formy innych hipopigmentacji (w tym między innymi choroba Vogta-Koyanagi-Harady, hipopigmentacja wywołana nowotworem złośliwym [czerniak i ziarniniak grzybiczy], hipopigmentacja pozapalna, łupież biały [drobny objaw atopowego zapalenia skóry], białaczka starcza [wiek depigmentacja związana z chemikaliami/narkami, białaczka wywołana substancjami chemicznymi/lekami, ataksja-teleangiektazja, stwardnienie guzowate, melasma i wrodzone zaburzenia hipopigmentacji, w tym piebaldyzm, zespół Waardenburga, hipomelanoza Ito, nietrzymanie barwnika, dyschromatoza symetryczna dziedziczna, skóra pergaminowata barwnikowa i znamię depigmentosus). Uwaga: Dopuszczalne jest współistnienie znamion/znamion halo (znanych również jako znamię/znamię Suttona).
28. Obecnie u pacjenta występują aktywne postacie zapalnych chorób skóry lub objawy chorób skóry (w tym między innymi morfina, toczeń krążkowy, trąd, kiła, łuszczyca, łojotokowe zapalenie skóry), które w opinii Badacza mogłyby zakłócać ocenę VT lub odpowiedź na leczenie.
29. Stosowanie w dowolnym momencie leczenia trwałej depigmentacji w przypadku VT i/lub innych rodzajów zaburzeń pigmentacji (np. monobenzon lub fenol).
30. Stosowanie fototerapii ultrafioletem B, terapii psoralenem ultrafioletem A lub innej fototerapii w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
31. Jakakolwiek historia rozsianego/powikłanego lub nawracającego półpaśca.
32. u pacjenta występował wyprysk opryszczkowy w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w przeszłości występowały co najmniej 2 epizody wyprysku opryszczkowego.