Tutkimus tapauksista, joissa seerumin ammoniakki on epänormaalia vastasyntyneillä ja lapsilla Assiut University Children Hospitalissa

Ammoniakki on tärkeä typen lähde ja sitä tarvitaan aminohapposynteesiin. Typpipitoinen jäte syntyy ravinnon ja kehon proteiinien hajoamisesta ja kataboliasta. Terveillä yksilöillä aminohapot, joita ei tarvita proteiinisynteesiin, metaboloituvat eri kemiallisia reittejä pitkin, ja loput typpijätteestä muuttuvat ureaksi. ammonium erittyy virtsaan, mikä johtaa hapon nettohäviöön. Ammoniakkitaso pysyy yleensä alhaisena (<40 mmol/L) johtuen siitä, että suurin osa kudoksessa syntyvästä ammoniakkista muuttuu glutamiiniksi. Glutamiini erittyy myös munuaisten kautta, ja suolisolut käyttävät sitä energiantuotantoon, jolloin typen sivutuote muuttuu alaniiniksi, sitrulliiniksi ja ammoniakiksi, jotka kuljetetaan maksaan verenkierron kautta. Ammoniakki siirtyy ureakiertoon hepatosyyteissä tai muuttuu lopulta glutamiiniksi. Ammoniakki on myrkyllistä korkeina pitoisuuksina. Endogeeninen ammoniakkimyrkytys voi ilmetä, kun kehon kyky erittää typpipitoista jätettä on heikentynyt, kuten synnynnäisten entsymaattisten puutosten yhteydessä. Potilaat, joilla on ureakiertohäiriöitä (UCD), orgaanisia asidemiaa, rasvahappojen hapettumishäiriöitä, pääasiallisen detoksifikaatiokohdan (maksa) ohitus (kuten kirroosissa havaittu), voivat kaikki ilmaista ammoniakkipitoisuuden nousua. Ammoniakki diffundoituu kaikkien kehon kalvojen läpi, mukaan lukien veri-aivoeste, ja muuttaa aminohappopolkua, ionien kuljettajia ja hermosolujen oksideja vähentävää aineenvaihduntaa, millä on haitallinen vaikutus hermosolujen ja astrosyyttien toimintaan.

Hyperammonemia määritellään tasoiksi >110 µmol/L (198 µg/dl) vastasyntyneen iässä (mukaan lukien keskoset) ja >50 µmol/L (90 µg/dl) tästä iästä eteenpäin. Akuutin hyperammonemian vallitsevat kliiniset oireet ovat enimmäkseen aivoturvotuksen vuoksi, Niihin kuuluu ärtyneisyys, ruokien hylkääminen, oksentelu tai uneliaisuus vastasyntyneillä ja imeväisillä. Lapsilla, nuorilla ja aikuisilla tärkeimmät kliiniset oireet liittyvät eriasteisiin akuuttiin enkefalopatiaan: tajunnanhäiriöt, ataksia, kouristukset ja kooma Jatkuva tai ajoittainen hyperammonemia voi aiheuttaa kroonisia oireita, kuten psykomotorista viivettä tai kasvun hidastumista. Vanhemmilla henkilöillä voi olla syömishäiriöitä tai laaja kirjo neuropsykiatrisia oireita. Lapsilla hyperammonemiaa pidetään usein aineenvaihduntahäiriönä, joka johtuu synnynnäisistä aineenvaihduntavirheistä, kuten orgaaninen asidemia, systeeminen karnitiinin puutos, Reye-oireyhtymä, toksiinit, lääkevaikutus tai maksasairaus. Toisaalta, jos on normaalia laktaattia eikä hyperammonemiaan liittyvää metabolista asidoosia, vastasyntyneen UCD, kaksiemäksinen aminoasiduria tai ohimenevä hyperammonemia ovat todennäköisempiä. Kohonneiden maksaentsyymien yhteys hyperammonemiaan on johdonmukaisinta hepatotoksiinien, Reye-oireyhtymän tai karnitiinin puutteen aiheuttaman loukkauksen jälkeen.

Kliinisen esityksen vakavuus riippuu ammoniakin huipputasosta, mutta siihen vaikuttaa myös potilaan ikä, puhkeamisnopeus tai muiden taustalla olevien sairauksien esiintyminen. Monissa tapauksissa on olemassa laukaiseva tekijä, kuten proteiinikatabolia, jonka aiheuttaa pitkittynyt paasto, kuume, infektiot, maha-suolikanavan verenvuoto, nestehukka, runsas proteiinin saanti, anestesia ja leikkaus tai tiettyjen lääkkeiden käyttö. Ammoniakin tason määrittäminen vaatii huolellista verenottoa ja näytteenkäsittelymenetelmiä, koska sen tasot nousevat helposti, kun nämä vaatimukset eivät täyty (faktiivinen hyperammonemia). Verinäyte voi olla laskimo- tai valtimonäyte, mutta se on otettava vastaavan lihasryhmän ollessa levossa, ilman hypoksiaa (ei puristusta tai pitoa) ja mieluiten suuren kaliiperin kautta hemolyysin välttämiseksi. Veri tulee pitää kylmänä