En studie av tilfeller med unormal serumammoniakk hos nyfødte og barn som går på Assiut universitetsbarnesykehus

Ammoniakk er en viktig kilde til nitrogen og er nødvendig for aminosyresyntese. Nitrogenholdig avfall skyldes nedbrytning og katabolisme av henholdsvis kost- og kroppsproteiner. Hos friske individer metaboliseres aminosyrer som ikke er nødvendige for proteinsyntese i ulike kjemiske veier, mens resten av nitrogenavfallet omdannes til urea. ammonium skilles ut i urinen, noe som resulterer i netto syretap. Ammoniakknivået forblir generelt lavt (<40 mmol/L) på grunn av at mesteparten av ammoniakk produsert i vev omdannes til glutamin. Glutamin skilles også ut av nyrene og brukes til energiproduksjon av tarmceller, som omdanner nitrogenbiproduktet til alanin, citrullin og ammoniakk, som transporteres til leveren via blodet. Ammoniakk går inn i ureasyklusen i hepatocytter eller blir til slutt omdannet til glutamin. Ammoniakk er giftig når det finnes i høye konsentrasjoner. Endogen ammoniakkforgiftning kan oppstå når det er nedsatt kapasitet i kroppen til å skille ut nitrogenholdig avfall, som sett med medfødte enzymatiske mangler. Pasienter med ureasyklusdefekter (UCD), organiske acidemier, fettsyreoksidasjonsdefekter, bypass av hovedstedet for avgiftning (lever) (som det som sees ved skrumplever), kan alle ha forhøyet ammoniakk. Ammoniakk diffunderer gjennom alle kroppsmembraner, inkludert blod-hjerne-barrieren, og endrer aminosyreveien, ionetransportører og nevronal oksidreduksjonsmetabolisme, med skadelig effekt på nevron- og astrocyttfunksjonen.

Hyperammonemi er definert som nivåer >110 µmol/L (198 µg/dL) i nyfødtperioden (inkludert prematur) og >50 µmol/L (90 µg/dL) fra den alderen og utover. De dominerende kliniske tegnene på akutt hyperammonemi er de fleste på grunn av hjerneødem, De inkluderer irritabilitet, avvisning av mat, oppkast eller døsighet hos nyfødte og spedbarn. Hos barn, ungdom og voksne er de viktigste kliniske tegnene assosiert med ulike grader av akutt encefalopati: endret bevissthet, ataksi, anfall og koma Vedvarende eller intermitterende hyperammonemi kan gi kroniske symptomer som psykomotorisk forsinkelse eller vekstretardasjon. Eldre individer kan vise spiseforstyrrelser eller et bredt spekter av nevropsykiatriske symptomer. Hos barn betraktes hyperammonemi ofte som en metabolsk forstyrrelse på grunn av medfødte metabolismefeil som organisk acidemi, systemisk karnitinmangel, Reye syndrom, toksiner, medikamenteffekt eller leversykdom. På den annen side, hvis det er normalt laktat og ingen metabolsk acidose assosiert med hyperammonemi, er UCD, dibasisk aminoaciduri eller forbigående hyperammonemi hos den nyfødte mer sannsynlig. Assosiasjonen av forhøyede leverenzymer med hyperammonemi er mest konsistent etter fornærmelse fra hepatotoksiner, Reye syndrom eller karnitinmangel.

Alvorlighetsgraden av den kliniske presentasjonen avhenger av det maksimale ammoniakknivået, men påvirkes også av pasientens alder, debuthastighet eller tilstedeværelsen av andre underliggende tilstander. I mange tilfeller er det en utløsende faktor som proteinkatabolisme forårsaket av langvarig faste, feber, infeksjoner, gastrointestinale blødninger, dehydrering, høyt proteininntak, anestesi og kirurgi eller bruk av spesifikke medisiner. Bestemmelse av ammoniakknivå krever nøye blodekstraksjon og prøvebehandlingsteknikker fordi nivåene lett stiger når disse kravene ikke er oppfylt (faktisk hyperammonemi). Blodprøven kan være venøs eller arteriell, men må tas mens den tilsvarende muskelgruppen er i ro, uten hypoksi (ingen kompresjon eller holding), og helst gjennom en stor kaliber rute for å unngå hemolyse. Blodet skal holdes kaldt