En studie av fall med onormalt serumammoniak hos nyfödda och barn som går på Assiut University Children Hospital

Ammoniak är en viktig kvävekälla och krävs för aminosyrasyntes. Kvävehaltigt avfall härrör från nedbrytning och katabolism av kost- respektive kroppsproteiner. Hos friska individer metaboliseras aminosyror som inte behövs för proteinsyntesen på olika kemiska vägar, varvid resten av kväveavfallet omvandlas till urea. ammonium utsöndras i urinen, vilket resulterar i nettosyraförlust. Ammoniaknivån förblir generellt låg (<40 mmol/L) på grund av att det mesta av ammoniak som produceras i vävnad omvandlas till glutamin. Glutamin utsöndras också av njurarna och används för energiproduktion av tarmceller, som omvandlar kvävebiprodukten till alanin, citrullin och ammoniak, som transporteras till levern via blodomloppet. Ammoniak går in i ureacykeln i hepatocyter eller omvandlas slutligen till glutamin. Ammoniak är giftigt när det finns i höga koncentrationer. Endogen ammoniakförgiftning kan uppstå när kroppens förmåga att utsöndra kvävehaltigt avfall är försämrad, vilket ses med medfödda enzymatiska brister. Patienter med ureacykeldefekter (UCD), organiska acidemier, fettsyraoxidationsdefekter, bypass av det huvudsakliga avgiftningsstället (lever) (som det som ses vid cirros), kan alla uppvisa förhöjda ammoniakhalter. Ammoniak diffunderar genom alla kroppsmembran, inklusive blod-hjärnbarriären, och förändrar aminosyravägen, jontransportörer och neuronal oxidreduktionsmetabolism, med skadlig effekt på nervcellers och astrocyternas funktion.

Hyperammonemi definieras som nivåer >110 µmol/L (198 µg/dL) under neonatalperioden (inklusive prematur) och >50 µmol/L (90 µg/dL) från den åldern och framåt. De dominerande kliniska tecknen på akut hyperammonemi är de flesta på grund av cerebralt ödem, De inkluderar irritabilitet, avstötning av mat, kräkningar eller dåsighet hos nyfödda och spädbarn. Hos barn, ungdomar och vuxna är de huvudsakliga kliniska tecknen associerade med olika grader av akut encefalopati: förändrat medvetande, ataxi, kramper och koma Ihållande eller intermittent hyperammonemi kan ge kroniska symtom som psykomotorisk försening eller tillväxthämning. Äldre individer kan uppvisa ätstörningar eller ett brett spektrum av neuropsykiatriska symtom. Hos barn anses hyperammonemi ofta vara en metabol störning på grund av medfödda metabolismfel såsom organisk acidemi, systemisk karnitinbrist, Reyes syndrom, toxiner, läkemedelseffekt eller leversjukdom. Å andra sidan, om det finns normalt laktat och ingen metabol acidos associerad med hyperammonemin, är UCD, dibasisk aminoaciduri eller övergående hyperammonemi hos den nyfödda mer sannolikt. Sambandet av förhöjda leverenzymer med hyperammonemi är mest konsekvent efter förolämpning från hepatotoxiner, Reyes syndrom eller karnitinbrist.

Allvarligheten av den kliniska presentationen beror på den maximala ammoniaknivån men påverkas också av patientens ålder, insjuknandehastighet eller förekomsten av andra underliggande tillstånd. I många fall finns det en utlösande faktor som proteinkatabolism orsakad av långvarig fasta, feber, infektioner, gastrointestinala blödningar, uttorkning, högt proteinintag, anestesi och operation eller användning av specifika mediciner. Bestämning av ammoniaknivåer kräver noggrann blodextraktion och provbehandlingstekniker eftersom dess nivåer lätt stiger när dessa krav inte uppfylls (faktisk hyperammonemi). Blodprovet kan vara venöst eller arteriellt men måste tas medan motsvarande muskelgrupp är i vila, utan hypoxi (ingen kompression eller hållning), och helst genom en stor kaliber väg för att undvika hemolys. Blodet ska hållas kallt