En undersøgelse af tilfælde med unormal serumammoniak hos nyfødte og børn, der går på Assiut University Children Hospital

Ammoniak er en vigtig kilde til nitrogen og er nødvendig for aminosyresyntese. Nitrogenholdigt affald skyldes nedbrydning og katabolisme af henholdsvis kost- og kropsproteiner. Hos raske individer metaboliseres aminosyrer, der ikke er nødvendige for proteinsyntesen, i forskellige kemiske veje, hvor resten af ​​kvælstofaffaldet omdannes til urinstof. ammonium udskilles i urinen, hvilket resulterer i netto syretab. Ammoniakniveauet forbliver generelt lavt (<40 mmol/L) på grund af, at det meste af ammoniak, der produceres i væv, omdannes til glutamin. Glutamin udskilles også af nyrerne og bruges til energiproduktion af tarmceller, som omdanner nitrogenbiproduktet til alanin, citrullin og ammoniak, som transporteres til leveren via blodbanen. Ammoniak kommer ind i urinstofcyklussen i hepatocytter eller omdannes i sidste ende til glutamin. Ammoniak er giftigt, når det er til stede i høje koncentrationer. Endogen ammoniakforgiftning kan forekomme, når der er nedsat kapacitet i kroppen til at udskille nitrogenholdigt affald, som det ses ved medfødte enzymatiske mangler. Patienter med urinstofcyklusdefekter (UCD), organiske acidæmier, fedtsyreoxidationsdefekter, bypass af det vigtigste sted for afgiftning (lever) (såsom det, der ses ved skrumpelever), kan alle have forhøjet ammoniak. Ammoniak diffunderer gennem alle kropsmembraner, inklusive blod-hjerne-barrieren, og ændrer aminosyrevejen, iontransportere og neuronal oxidreduktionsmetabolisme, med en skadelig effekt på neuron- og astrocytfunktionen.

Hyperammonæmi er defineret som niveauer >110 µmol/L (198 µg/dL) i den neonatale periode (inklusive præmature) og >50 µmol/L (90 µg/dL) fra den alder og fremefter. De dominerende kliniske tegn på akut hyperammonæmi er de fleste på grund af cerebralt ødem, De omfatter irritabilitet, afvisning af foder, opkastning eller døsighed hos nyfødte og spædbørn. Hos børn, unge og voksne er de vigtigste kliniske tegn forbundet med forskellige grader af akut encefalopati: ændret bevidsthed, ataksi, anfald og koma Vedvarende eller intermitterende hyperammonæmi kan give kroniske symptomer såsom psykomotorisk forsinkelse eller væksthæmning. Ældre personer kan udvise spiseforstyrrelser eller et bredt spektrum af neuropsykiatriske symptomer. Hos børn betragtes hyperammonæmi ofte som en metabolisk forstyrrelse på grund af medfødte metabolismefejl, såsom organisk acidæmi, systemisk carnitin-mangel, Reye-syndrom, toksiner, lægemiddeleffekt eller leversygdom. På den anden side, hvis der er normalt laktat og ingen metabolisk acidose forbundet med hyperammonæmien, så er UCD, dibasisk aminoaciduri eller forbigående hyperammonæmi hos den nyfødte mere sandsynlig. Sammenhængen af ​​forhøjede leverenzymer med hyperammonæmi er mest konsistent efter fornærmelse fra hepatotoksiner, Reye syndrom eller carnitin-mangel.

Sværhedsgraden af ​​den kliniske præsentation afhænger af det maksimale ammoniakniveau, men er også påvirket af patientens alder, hastigheden af ​​debut eller tilstedeværelsen af ​​andre underliggende tilstande. I mange tilfælde er der en udløsende faktor såsom proteinkatabolisme forårsaget af langvarig faste, feber, infektioner, gastrointestinale blødninger, dehydrering, højt proteinindtag, anæstesi og kirurgi eller brug af specifik medicin. Bestemmelse af ammoniakniveau kræver omhyggelig blodekstraktion og prøvebehandlingsteknikker, fordi dets niveauer let stiger, når disse krav ikke er opfyldt (faktisk hyperammonæmi). Blodprøven kan være venøs eller arteriel, men skal udtages, mens den tilsvarende muskelgruppe er i hvile, uden hypoxi (ingen kompression eller fastholdelse), og helst gennem en stor kaliber rute for at undgå hæmolyse. Blodet skal holdes koldt