Studie případů s abnormálním sérovým amoniakem u novorozenců a dětí navštěvujících dětskou nemocnici Assiut University

Amoniak je důležitým zdrojem dusíku a je nezbytný pro syntézu aminokyselin. Dusíkatý odpad je výsledkem rozkladu a katabolismu dietních a tělesných bílkovin. U zdravých jedinců jsou aminokyseliny, které nejsou potřebné pro syntézu bílkovin, metabolizovány různými chemickými cestami, přičemž zbytek dusíkového odpadu se přemění na močovinu. amonium se vylučuje močí, což vede k čisté ztrátě kyseliny. Hladina amoniaku obecně zůstává nízká (<40 mmol/l) kvůli skutečnosti, že většina amoniaku produkovaného v tkáni se přeměňuje na glutamin. Glutamin je také vylučován ledvinami a využíván k produkci energie střevními buňkami, které přeměňují vedlejší produkt dusíku na alanin, citrulin a amoniak, které jsou transportovány do jater krevním řečištěm. Amoniak vstupuje do cyklu močoviny v hepatocytech nebo je nakonec přeměněn na glutamin. Amoniak je toxický, pokud je přítomen ve vysokých koncentracích. Endogenní intoxikace amoniakem se může objevit, když je narušena schopnost těla vylučovat dusíkaté odpady, jak je vidět u vrozených enzymatických nedostatků. Pacienti s poruchami cyklu močoviny (UCD), organickými acidemiemi, poruchami oxidace mastných kyselin, bypassem hlavního místa detoxikace (játra) (jako je ta pozorovaná u cirhózy), všichni mohou mít zvýšené hladiny amoniaku. Amoniak difunduje přes všechny tělesné membrány, včetně hematoencefalické bariéry, a mění dráhu aminokyselin, přenašeče iontů a metabolismus redukce neuronových oxidů, což má škodlivý účinek na fungování neuronů a astrocytů.

Hyperamonémie je definována jako hladiny >110 µmol/l (198 µg/dl) v novorozeneckém období (včetně předčasně narozených) a >50 µmol/l (90 µg/dl) od tohoto věku dále. Převažující klinické příznaky akutní hyperamonémie jsou většinou v důsledku mozkového edému, Zahrnují podrážděnost, odmítání potravy, zvracení nebo ospalost u novorozenců a kojenců. U dětí, dospívajících a dospělých jsou hlavní klinické příznaky spojeny s různými stupni akutní encefalopatie: změněné vědomí, ataxie, záchvaty a kóma Přetrvávající nebo intermitentní hyperamonémie může vyvolat chronické příznaky, jako je opoždění psychomotoriky nebo růstová retardace. Starší jedinci mohou vykazovat poruchy příjmu potravy nebo široké spektrum neuropsychiatrických symptomů. U dětí je hyperamonémie často považována za metabolickou poruchu způsobenou vrozenými poruchami metabolismu, jako je organická acidémie, systémový nedostatek karnitinu, Reyeův syndrom, toxiny, účinek léků nebo onemocnění jater. Na druhou stranu, pokud je laktát normální a není s hyperamonémií spojena žádná metabolická acidóza, pak je pravděpodobnější UCD, dibazická aminoacidurie nebo přechodná hyperamonémie novorozence. Asociace zvýšených jaterních enzymů s hyperamonémií je nejkonzistentnější po poškození hepatotoxiny, Reye syndromu nebo nedostatku karnitinu.

Závažnost klinického obrazu závisí na maximální hladině amoniaku, ale je také ovlivněna věkem pacienta, rychlostí nástupu nebo přítomností dalších základních stavů. V mnoha případech existuje spouštěcí faktor, jako je proteinový katabolismus způsobený dlouhodobým hladověním, horečkou, infekcemi, gastrointestinálním krvácením, dehydratací, vysokým příjmem bílkovin, anestezií a chirurgickým zákrokem nebo užíváním specifických léků. Stanovení hladiny amoniaku vyžaduje pečlivou techniku ​​extrakce krve a zpracování vzorků, protože jeho hladiny snadno stoupají, pokud tyto požadavky nejsou splněny (předpokládaná hyperamonémie). Vzorek krve může být venózní nebo arteriální, ale musí být odebrán, když je příslušná svalová skupina v klidu, bez hypoxie (žádná komprese nebo zadržování) a nejlépe cestou velkého kalibru, aby se zabránilo hemolýze. Krev by měla být chladná