Исследование случаев аномального уровня аммиака в сыворотке крови у новорожденных и детей, посещающих детскую больницу Университета Асьют

Аммиак является важным источником азота и необходим для синтеза аминокислот. Азотистые отходы возникают в результате распада и катаболизма пищевых и телесных белков соответственно. У здоровых людей аминокислоты, которые не нужны для синтеза белка, метаболизируются различными химическими путями, а остальная часть азотных отходов превращается в мочевину. аммоний выводится с мочой, что приводит к чистой потере кислоты. Уровень аммиака обычно остается низким (<40 ммоль/л) из-за того, что большая часть аммиака, вырабатываемого в тканях, превращается в глютамин. Глютамин также выводится почками и используется для производства энергии клетками кишечника, которые превращают побочный азот в аланин, цитруллин и аммиак, которые транспортируются в печень через кровоток. Аммиак поступает в цикл мочевины в гепатоцитах или в конечном итоге превращается в глутамин. Аммиак токсичен в высоких концентрациях. Эндогенная интоксикация аммиаком может возникнуть при нарушении способности организма выводить азотистые отходы, что наблюдается при врожденной недостаточности ферментов. У пациентов с дефектами цикла мочевины (UCD), органическими ацидемиями, дефектами окисления жирных кислот, обходом основного места детоксикации (печени) (например, при циррозе печени) может отмечаться повышение уровня аммиака. Аммиак диффундирует через все мембраны организма, включая гематоэнцефалический барьер, и изменяет путь аминокислот, транспортеры ионов и метаболизм восстановления оксидов нейронов, оказывая вредное воздействие на функционирование нейронов и астроцитов.

Гипераммониемию определяют как уровни >110 мкмоль/л (198 мкг/дл) в период новорожденности (включая недоношенных) и >50 мкмоль/л (90 мкг/дл) начиная с этого возраста. Преобладающими клиническими признаками острой гипераммониемии в основном являются из-за отека мозга. К ним относятся раздражительность, отказ от еды, рвота или сонливость у новорожденных и младенцев. У детей, подростков и взрослых основные клинические признаки связаны с различной степенью острой энцефалопатии: изменение сознания, атаксия, судороги и кома. Персистирующая или интермиттирующая гипераммониемия может вызывать хронические симптомы, такие как задержка психомоторного развития или задержка роста. У пожилых людей могут наблюдаться расстройства пищевого поведения или широкий спектр нервно-психических симптомов. У детей гипераммониемию часто считают метаболическим нарушением из-за врожденных нарушений обмена веществ, таких как органическая ацидемия, системный дефицит карнитина, синдром Рея, токсины, воздействие лекарств или заболевание печени. С другой стороны, если имеется нормальный уровень лактата и нет метаболического ацидоза, связанного с гипераммониемией, то более вероятны ЯЦД, двухосновная аминоацидурия или транзиторная гипераммониемия новорожденного. Связь повышенного уровня печеночных ферментов с гипераммониемией наиболее устойчива после воздействия гепатотоксинов, синдрома Рея или дефицита карнитина.

Тяжесть клинической картины зависит от пикового уровня аммиака, но также зависит от возраста пациента, скорости начала заболевания или наличия других сопутствующих заболеваний. Во многих случаях существует провоцирующий фактор, такой как катаболизм белка, вызванный длительным голоданием, лихорадкой, инфекциями, желудочно-кишечными кровотечениями, обезвоживанием, высоким потреблением белка, анестезией и хирургическим вмешательством или использованием определенных лекарств. Определение уровня аммиака требует тщательного отбора крови и методов обработки проб, поскольку его уровень легко повышается, если эти требования не выполняются (фиктивная гипераммониемия). Образец крови может быть венозным или артериальным, но его необходимо брать, пока соответствующая группа мышц находится в состоянии покоя, без гипоксии (без сжатия или удерживания) и предпочтительно через путь большого калибра, чтобы избежать гемолиза. Кровь должна быть холодной