Um estudo de casos com amônia sérica anormal em neonatos e crianças atendidas no Hospital Infantil da Universidade de Assiut

A amônia é uma importante fonte de nitrogênio e é necessária para a síntese de aminoácidos. Os resíduos nitrogenados resultam da degradação e do catabolismo das proteínas dietéticas e corporais, respectivamente. Em indivíduos saudáveis, os aminoácidos que não são necessários para a síntese protéica são metabolizados em diversas vias químicas, sendo o restante dos resíduos de nitrogênio convertido em uréia. o amônio é excretado na urina, resultando em perda líquida de ácido. O nível de amônia geralmente permanece baixo (<40 mmol/L) devido ao fato de que a maior parte da amônia produzida nos tecidos é convertida em glutamina. A glutamina também é excretada pelos rins e utilizada para produção de energia pelas células intestinais, que convertem o subproduto do nitrogênio em alanina, citrulina e amônia, que são transportadas para o fígado através da corrente sanguínea. A amônia entra no ciclo da ureia nos hepatócitos ou é finalmente convertida em glutamina. A amônia é tóxica quando presente em altas concentrações. A intoxicação endógena por amônia pode ocorrer quando há comprometimento da capacidade do corpo de excretar resíduos nitrogenados, como observado nas deficiências enzimáticas congênitas. Pacientes com defeitos do ciclo da ureia (DCU), acidemias orgânicas, defeitos de oxidação de ácidos graxos, desvio do principal local de desintoxicação (fígado) (como o observado na cirrose), podem apresentar elevações de amônia. A amônia se difunde através de todas as membranas do corpo, incluindo a barreira hematoencefálica, e altera a via dos aminoácidos, os transportadores de íons e o metabolismo de redução do óxido neuronal, com efeito deletério no funcionamento dos neurônios e dos astrócitos.

A hiperamonemia é definida como níveis >110 µmol/L (198 µg/dL) no período neonatal (incluindo prematuros) e >50 µmol/L (90 µg/dL) a partir dessa idade. Os sinais clínicos predominantes de hiperamonemia aguda são principalmente devido ao edema cerebral, incluem irritabilidade, rejeição de alimentos, vômitos ou sonolência em neonatos e bebês. Em crianças, adolescentes e adultos, os principais sinais clínicos estão associados a diferentes graus de encefalopatia aguda: alteração da consciência, ataxia, convulsões e coma A hiperamonemia persistente ou intermitente pode produzir sintomas crónicos, como atraso psicomotor ou atraso no crescimento. Indivíduos mais velhos podem apresentar transtornos alimentares ou um amplo espectro de sintomas neuropsiquiátricos. Em crianças, a hiperamonemia é frequentemente considerada um distúrbio metabólico devido a erros inatos do metabolismo, como acidemia orgânica, deficiência sistêmica de carnitina, síndrome de Reye, toxinas, efeito de drogas ou doença hepática. Por outro lado, se houver lactato normal e nenhuma acidose metabólica associada à hiperamonemia, então a DCU, a aminoacidúria dibásica ou a hiperamonemia transitória do recém-nascido são mais prováveis. A associação de enzimas hepáticas elevadas com hiperamonemia é mais consistente após insulto por hepatotoxinas, síndrome de Reye ou deficiência de carnitina.

A gravidade da apresentação clínica depende do nível máximo de amônia, mas também é influenciada pela idade do paciente, velocidade de início ou presença de outras condições subjacentes. Em muitos casos existe um fator desencadeante como catabolismo protéico causado por jejum prolongado, febre, infecções, sangramento gastrointestinal, desidratação, ingestão elevada de proteínas, anestesia e cirurgia ou uso de medicamentos específicos. A determinação do nível de amônia requer técnicas cuidadosas de extração de sangue e processamento de amostras porque seus níveis aumentam facilmente quando esses requisitos não são atendidos (hiperamonemia factícia). A amostra de sangue pode ser venosa ou arterial, mas precisa ser colhida enquanto o grupo muscular correspondente estiver em repouso, sem hipóxia (sem compressão ou retenção) e preferencialmente por via de grande calibre para evitar hemólise. O sangue deve ser mantido frio