Badanie przypadków nieprawidłowego stężenia amoniaku w surowicy u noworodków i dzieci przebywających w Uniwersyteckim Szpitalu Dziecięcym w Assiut

Amoniak jest ważnym źródłem azotu i jest niezbędny do syntezy aminokwasów. Odpady azotowe powstają w wyniku rozkładu i katabolizmu odpowiednio białek pokarmowych i ustrojowych. U zdrowych osób aminokwasy, które nie są potrzebne do syntezy białek, są metabolizowane na różne szlaki chemiczne, a reszta odpadów azotowych przekształcana jest w mocznik. amon jest wydalany z moczem, co powoduje utratę kwasu netto. Poziom amoniaku na ogół pozostaje niski (<40 mmol/l) ze względu na fakt, że większość amoniaku wytwarzanego w tkankach przekształca się w glutaminę. Glutamina jest również wydalana przez nerki i wykorzystywana do produkcji energii przez komórki jelitowe, które przekształcają produkt uboczny azotu w alaninę, cytrulinę i amoniak, które są transportowane do wątroby przez krwioobieg. Amoniak wchodzi do cyklu mocznikowego w hepatocytach lub ostatecznie przekształca się w glutaminę. Amoniak jest toksyczny, gdy występuje w wysokich stężeniach. Endogenne zatrucie amoniakiem może wystąpić, gdy upośledzona jest zdolność organizmu do wydalania odpadów azotowych, co widać w przypadku wrodzonych niedoborów enzymatycznych. U wszystkich pacjentów z defektami cyklu mocznikowego (UCD), kwasicą organiczną, defektami utleniania kwasów tłuszczowych, ominięciem głównego miejsca detoksykacji (wątroby) (takim jak obserwowane w marskości wątroby) może wystąpić zwiększone stężenie amoniaku. Amoniak przenika przez wszystkie błony ciała, w tym przez barierę krew-mózg, i zmienia szlak aminokwasów, transportery jonów i metabolizm redukcji tlenków neuronalnych, co ma szkodliwy wpływ na funkcjonowanie neuronów i astrocytów.

Hiperamonemię definiuje się jako poziom >110 µmol/l (198 µg/dl) w okresie noworodkowym (w tym przedwcześnie) i >50 µmol/l (90 µg/dl) od tego wieku. Dominującymi objawami klinicznymi ostrej hiperamonemii są głównie z powodu obrzęku mózgu, obejmują drażliwość, odrzucanie pokarmu, wymioty lub senność u noworodków i niemowląt. U dzieci, młodzieży i dorosłych główne objawy kliniczne są związane z różnym stopniem ostrej encefalopatii: zaburzenia świadomości, ataksja, drgawki i śpiączka. Utrzymująca się lub okresowa hiperamonemia może powodować objawy przewlekłe, takie jak opóźnienie psychomotoryczne lub opóźnienie wzrostu. Osoby starsze mogą wykazywać zaburzenia odżywiania lub szerokie spektrum objawów neuropsychiatrycznych. U dzieci hiperamonemię często uważa się za zaburzenie metaboliczne spowodowane wrodzonymi błędami metabolizmu, takimi jak kwasica organiczna, ogólnoustrojowy niedobór karnityny, zespół Reye'a, toksyny, działanie leków lub choroba wątroby. Z drugiej strony, jeśli mleczany są w normie i nie ma kwasicy metabolicznej związanej z hiperamonemią, bardziej prawdopodobne jest UCD, dwuzasadowa aminoacyduria lub przejściowa hiperamonemia u noworodka. Związek podwyższonej aktywności enzymów wątrobowych z hiperamonemią jest najbardziej spójny po urazie spowodowanym hepatotoksynami, zespołem Reye'a lub niedoborem karnityny.

Nasilenie obrazu klinicznego zależy od maksymalnego stężenia amoniaku, ale ma na niego wpływ także wiek pacjenta, szybkość wystąpienia choroby lub obecność innych chorób podstawowych. W wielu przypadkach istnieje czynnik wyzwalający, taki jak katabolizm białek spowodowany długotrwałym głodzeniem, gorączką, infekcjami, krwawieniem z przewodu pokarmowego, odwodnieniem, dużym spożyciem białka, znieczuleniem, zabiegiem chirurgicznym lub stosowaniem określonych leków. Oznaczanie poziomu amoniaku wymaga starannej ekstrakcji krwi i technik obróbki próbki, ponieważ jego poziom łatwo wzrasta, gdy te wymagania nie są spełnione (fałszywa hiperamonemia). Próbka krwi może być żylna lub tętnicza, ale należy ją pobrać, gdy odpowiednia grupa mięśni jest w spoczynku, bez niedotlenienia (bez ucisku i przetrzymywania), a najlepiej drogą dużego kalibru, aby uniknąć hemolizy. Krew powinna być zimna