Eine Studie über Fälle mit abnormalem Serumammoniak bei Neugeborenen und Kindern, die das Kinderkrankenhaus der Universität Assiut aufsuchen

Ammoniak ist eine wichtige Stickstoffquelle und wird für die Aminosäuresynthese benötigt. Stickstoffabfall entsteht durch den Abbau und Abbau von Nahrungs- bzw. Körperproteinen. Bei gesunden Menschen werden Aminosäuren, die nicht für die Proteinsynthese benötigt werden, auf verschiedenen chemischen Wegen verstoffwechselt, wobei der Rest des Stickstoffabfalls in Harnstoff umgewandelt wird. Ammonium wird mit dem Urin ausgeschieden, was zu einem Nettosäureverlust führt. Der Ammoniakspiegel bleibt im Allgemeinen niedrig (<40 mmol/L), da der größte Teil des im Gewebe produzierten Ammoniaks in Glutamin umgewandelt wird. Glutamin wird auch von den Nieren ausgeschieden und zur Energieproduktion von Darmzellen genutzt, die das Stickstoffnebenprodukt in Alanin, Citrullin und Ammoniak umwandeln, die über den Blutkreislauf zur Leber transportiert werden. Ammoniak gelangt in Hepatozyten in den Harnstoffzyklus oder wird schließlich in Glutamin umgewandelt. Ammoniak ist in hohen Konzentrationen giftig. Eine endogene Ammoniakvergiftung kann auftreten, wenn die Fähigkeit des Körpers, stickstoffhaltige Abfälle auszuscheiden, beeinträchtigt ist, wie es bei angeborenen Enzymdefiziten der Fall ist. Patienten mit Harnstoffzyklusdefekten (UCD), organischen Azidämien, Fettsäureoxidationsdefekten oder einer Umgehung der Hauptentgiftungsstelle (Leber) (wie sie bei Zirrhose beobachtet wird) können alle einen Anstieg des Ammoniaks aufweisen. Ammoniak diffundiert durch alle Körpermembranen, einschließlich der Blut-Hirn-Schranke, und verändert den Aminosäureweg, die Ionentransporter und den neuronalen Oxidreduktionsstoffwechsel, mit schädlichen Auswirkungen auf die Funktion von Neuronen und Astrozyten.

Hyperammonämie ist definiert als Werte >110 µmol/L (198 µg/dl) in der Neugeborenenperiode (einschließlich Frühgeborenen) und >50 µmol/L (90 µg/dl) ab diesem Alter. Die vorherrschenden klinischen Anzeichen einer akuten Hyperammonämie sind meist B. aufgrund eines Hirnödems. Hierzu zählen Reizbarkeit, Nahrungsverweigerung, Erbrechen oder Schläfrigkeit bei Neugeborenen und Säuglingen. Bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen sind die wichtigsten klinischen Symptome mit unterschiedlichem Schweregrad der akuten Enzephalopathie verbunden: Bewusstseinsstörungen, Ataxie, Krampfanfälle und Koma. Eine anhaltende oder intermittierende Hyperammonämie kann chronische Symptome wie psychomotorische Verzögerung oder Wachstumsverzögerung hervorrufen. Ältere Menschen können Essstörungen oder ein breites Spektrum neuropsychiatrischer Symptome aufweisen. Bei Kindern wird Hyperammonämie häufig als Stoffwechselstörung aufgrund angeborener Stoffwechselstörungen wie organischer Azidämie, systemischem Carnitinmangel, Reye-Syndrom, Toxinen, Arzneimittelwirkungen oder Lebererkrankungen angesehen. Wenn andererseits normales Laktat vorliegt und keine metabolische Azidose mit der Hyperammonämie einhergeht, sind UCD, dibasische Aminoazidurie oder vorübergehende Hyperammonämie des Neugeborenen wahrscheinlicher. Der Zusammenhang erhöhter Leberenzyme mit Hyperammonämie ist am deutlichsten nach einer Belastung durch Hepatotoxine, dem Reye-Syndrom oder einem Carnitinmangel.

Die Schwere des klinischen Erscheinungsbildes hängt vom maximalen Ammoniakspiegel ab, wird aber auch vom Alter des Patienten, der Geschwindigkeit des Ausbruchs oder dem Vorliegen anderer Grunderkrankungen beeinflusst. In vielen Fällen gibt es einen auslösenden Faktor wie Proteinkatabolismus, der durch längeres Fasten, Fieber, Infektionen, Magen-Darm-Blutungen, Dehydrierung, hohe Proteinaufnahme, Anästhesie und Operationen oder die Einnahme bestimmter Medikamente verursacht wird. Die Bestimmung des Ammoniakspiegels erfordert sorgfältige Blutentnahme- und Probenverarbeitungstechniken, da der Ammoniakspiegel leicht ansteigt, wenn diese Anforderungen nicht erfüllt sind (faktische Hyperammonämie). Die Blutprobe kann venös oder arteriell sein, muss jedoch im Ruhezustand der entsprechenden Muskelgruppe, ohne Hypoxie (keine Kompression oder Haltung) und vorzugsweise über einen großkalibrigen Weg entnommen werden, um eine Hämolyse zu vermeiden. Das Blut sollte kalt gehalten werden