CD5 CAR-T -solujen kohdistaminen r/r CD5+ T-lymfooman hoidossa

Sisällön kriteerit:

• 1. WHO:n vuoden 2016 lymfosyyttikasvainten luokituksen mukaan histologisesti vahvistettu CD5-positiivinen T-solun non-Hodgkin-lymfooma (T-NHL),

R/R T-NHL (täyttää yhden seuraavista ehdoista):

1. Koehenkilöt eivät menneet remissioon tai uusiutumiseen saatuaan toisen linjan tai useampia kemoterapiahoitoja;
2. Ensisijainen lääkeresistenssi;

3. Uusiutuminen autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen;

   • 2. CD5:n ilmentymisnopeus oli > 90 %;
   • 3. Lugano 2014:n mukaan tulee olla vähintään yksi arvioitava kasvainleesio;
   • 4. Kokonaisbilirubiini ≤51 (mol/l), alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 kertaa normaalialueen yläraja, kreatiniini ≤176,8 (mol/l);
   • 5. Ekokardiografia osoitti vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) ≥50 %;
   • 6. Viittaa pulssin happisaturaatioon 92 % tai korkeampi happi (tila);
   • 7. Arvioitu elinajanodote vähintään 12 viikkoa;
   • 8. ECOG 0-2;
   • 9. Raskaana olevat/imettävät naiset tai mies- tai naispotilaat, joilla on hedelmällisyys ja jotka ovat valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä vähintään 6 kuukautta viimeisen soluinfuusion jälkeen tutkimusjakson aikana;
   • 10. Ne, jotka osallistuivat vapaaehtoisesti tähän kokeeseen ja antoivat tietoisen suostumuksen;

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Epilepsia tai muut keskushermoston häiriöt;
• 2. Elektrokardiogrammi näyttää pidentyneen QT-ajan, vakavia sydänsairauksia, kuten vakavaa rytmihäiriötä aiemmin;
• 3. Hepatiitti B-, C- tai hepatiitti E -viruksen aktiivinen infektio;
• 4. Aktiiviset tartunnan saaneet henkilöt, jotka eivät ole parantuneet;
• 5. Ennen kuin käytät mitään geeniterapiatuotteita;

• 6. Saatu kasvainhoitoa ennen infuusiota, tulee täyttää seuraavat vaatimukset, joista yksi tulee sulkea pois:

  1. hoidetaan systeemisellä kortikosteroidihoidolla 72 tunnin sisällä (paitsi fysiologinen glukokortikoidikorvaushoito, kuten prednisoni < 10 mg/d tai vastaava annos lääkettä);
  2. saatu 72 tunnin sisällä pienimolekyylistä kohdennetusta hoidosta;
  3. 2 viikkoa sai systeemistä kemoterapiaa paitsi (esihoito);
  4. neljä viikkoa sai sädehoitoa;
• 7. Proiferaationopeus on alle 5-kertainen vaste CD3/CD28-kostimulaatiosignaaliin;
• 8. Kaikki sopimattomat osallistumaan tähän tutkimukseen, jonka tutkija arvioi;
• 9. Mikä tahansa tilanne, jonka tutkijat uskovat voivan lisätä koehenkilöiden riskiä tai häiritä kokeen tuloksia.