Cílení na CD5 CAR-T buňky v léčbě r/r CD5+ T-lymfomu

Kritéria zahrnutí:

• 1. Podle klasifikace lymfocytárních nádorů WHO z roku 2016 je histologicky potvrzený CD5-pozitivní T-buněčný non-Hodgkinův lymfom (T-NHL),

R/R T-NHL (splňuje jednu z následujících podmínek):

1. Subjekty se nedostaly do remise nebo relapsu po podání druhé linie nebo více režimů chemoterapie;
2. Primární léková rezistence;

3. Relaps po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk;

   • 2. Míra exprese CD5 byla >90 %;
   • 3. Podle Lugana 2014 by měla existovat alespoň jedna hodnotitelná nádorová léze;
   • 4. Celkový bilirubin ≤ 51 (mol/L), alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3násobek horní hranice normálního rozmezí, kreatinin ≤176,8 (mol/l);
   • 5. Echokardiografie ukázala ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥50 %;
   • 6. Týká se pulzní saturace kyslíkem 92 % nebo vyšší kyslíkem (stav);
   • 7. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů;
   • 8. ECOG 0-2;
   • 9. Těhotné/kojící ženy nebo pacienti mužského nebo ženského pohlaví, kteří mají plodnost a jsou ochotni přijmout účinná antikoncepční opatření alespoň 6 měsíců po poslední infuzi buněk během období studie;
   • 10. Ti, kteří se dobrovolně účastnili tohoto hodnocení a poskytli informovaný souhlas;

Kritéria vyloučení:

• 1. Anamnéza epilepsie nebo jiných poruch centrálního nervového systému;
• 2. Elektrokardiogram ukazuje prodloužený QT interval, závažná srdeční onemocnění, jako je závažná arytmie v minulosti;
• 3. Aktivní infekce virem hepatitidy B, virem C nebo virem hepatitidy E;
• 4. aktivní infikované osoby, které nejsou vyléčeny;
• 5. Před použitím jakýchkoli produktů genové terapie;

• 6. Přijatá protinádorová léčba před infuzí by měla splňovat následující podmínky, které by měly být vyloučeny:

  1. léčeni systémovými kortikosteroidy do 72 hodin (s výjimkou fyziologické substituční terapie glukokortikoidy, jako je prednison < 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka léku);
  2. obdrželi do 72 hodin od cílené terapie s malými molekulami;
  3. 2 týdny dostávali systémovou chemoterapii kromě (předléčby);
  4. čtyři týdny dostávali radioterapii;
• 7. Rychlost proliferace je menší než 5násobek odpovědi na kostimulační signál CD3/CD28;
• 8. Jakákoli nevhodnost k účasti na tomto soudu posouzena zkoušejícím;
• 9. Jakákoli situace, o které se výzkumníci domnívají, že může zvýšit riziko pro subjekty nebo narušit výsledky studie.