Emapalumabihoito interferoni-gamma-endotyypin aiheuttaman sepsiksen odotetun kliinisen hyödyn saamiseksi (EMBRACE-tutkimus) (EMBRACE)
tiistai 18. marraskuuta 2025 päivittänyt: Hellenic Institute for the Study of Sepsis
EMBRACE on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, vaiheen IIa tutkimus, joka suoritetaan useissa tehohoitoyksiköissä (ICU) ja sisätautien osastoissa eri puolilla Kreikkaa.
Sen tarkoituksena on tutkia, voiko hoito emapalumabilla, monoklonaalisella vasta-aineella, joka salpaa IFNγ:n, parantaa potilaiden, joilla on IDS-endotyypin (IFNy-ohjatun sepsiksen endotyyppi) aiheuttama sepsis.
EMBRACE pyrkii myös löytämään parhaan emapalumabin annostusohjelman IDS:n hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
EMBRACE-tutkimuksen tavoitteena on tuottaa todisteita siitä, jos hoito emapalumabilla, monoklonaalisella vasta-aineella, joka estää IFNy-signalointia, voi parantaa potilaiden, joilla on IDS-endotyypin aiheuttama sepsis, hoitotuloksia.
EMBRACEssa annetaan kahta erilaista emapalumabin annostusohjelmaa, jotta: a) tutkitaan, mikä annostusohjelma voi tuottaa suurimman osan tehosta SOFA-pisteiden alentamisessa, mikä on uusi sepsiksen päätetapahtuma, jota muut ovat jo ehdottaneet10, 28; b) tutkia, mikä annostusohjelma saavuttaa paremmin emapalumabin farmakodynaamisen tavoitteen, joka määritellään veren CXCL9:n pienenemiseksi; ja c) vertaa näiden kahden annostusohjelman tehokkuutta lumelääkettä saaneiden potilaiden kanssa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
75
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Alexandroupoli, Kreikka
- Intensive Care Unit, Alexandroupolis University General Hospital
-
Athens, Kreikka
- 4th Department of Internal Medicine, ATTIKON University General Hospital
-
Athens, Kreikka
- Intensive Care Unit, Korgialeneio-Benakeio HRC Athens General Hospital
-
Athens, Kreikka
- 3rd University Department of Internal Medicine, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
-
Athens, Kreikka
- Intensive Care Unit I, KAT Attica General Hospital
-
Athens, Kreikka
- Intensive Care Unit of 1st University Department Respiratory Medicine, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
-
Athens, Kreikka
- Intensive Care Unit of Center for Respiratory Failure, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
-
Athens, Kreikka
- Intensive Care Unit, Asklipieio Voulas General Hospital
-
Athens, Kreikka
- Intensive Care Unit, Ippokrateio Athens General Hospital
-
Athens, Kreikka
- Intensive Care Unit, Laiko Athens General Hospital
-
Athens, Kreikka
- New Multivalent Intensive Care Unit, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
-
Athens, Kreikka
- Ηigh Dependency Unit of Department of Clinical Therapeutics, Alexandra Athens General Hospital
-
Pátrai, Kreikka
- Intensive Care Unit, Patras University General Hospital
-
Thessaloniki, Kreikka
- 1st Intensive Care Unit, G. Papanikolaou Thessaloniki General Hospital
-
Thessaloniki, Kreikka
- Department of Anesthesiology and Intensive Care, AHEPA Thessaloniki University General Hospital
-
Thessaloniki, Kreikka
- Intensive Care Unit, 424 General Military Training Hospital
-
Thessaloniki, Kreikka
- Intensive Care Unit, Aghios Dimitrios Thessaloniki General Hospital
-
Thessaloniki, Kreikka
- Intensive Care Unit, G. Gennimatas Thessaloniki General Hospital
-
Thessaloniki, Kreikka
- Intensive Care Unit, Ippokrateio Thessaloniki General Hospital
-
Thessaloniki, Kreikka
- Intensive Care Unit, Papageorgiou Thessaloniki General Hospital
-
Thessaloniki, Kreikka
- Intensive Care Unit, Theageneio Thessaloniki Cancer Hospital
-
-
Attica
-
Elefsina, Attica, Kreikka
- 1st Department of Internal Medicine, Thriasio Elefsis General Hospital
-
Kifissia, Attica, Kreikka
- Clinic of Intensive Care and Pulmonary Diseases, Aghioi Anargyroi Kifissia General Oncologic Hospital
-
-
Crete
-
Heraklion, Crete, Kreikka
- Intensive Care Unit, University General Hospital of Heraklion
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus
- Aikuiset (≥18 vuotta), jotka ovat mies- tai naissukupuolisia
- Yhteisön hankitun keuhkokuumeen (CAP), sairaalasta hankitun keuhkokuumeen (HAP), ventilaattoriin liittyvän keuhkokuumeen (VAP), vatsansisäisen infektion (IAI), akuutin pyelonefriitin (AP), primaarisen verenkiertoinfektion (BSI) ja virusten hengitystieinfektioiden diagnoosi.
- Sepsis määritelty Sepsis-3 määritelmillä. Tämä määritellään uudeksi infektioksi, johon liittyy SOFA-peruspistemäärän nousu vähintään 2 pisteellä. Perustason SOFA-pistemäärä lasketaan lääketieteellisten liitännäissairauksien ja kliinisten muuttujien arvioinnin perusteella ennen sepsisjaksoa, jos kyseessä on sairaalassa hankittu sepsis. Jos potilaalla on tuntematon lähtötason SOFA-pistemäärä, sepsis määritellään uudeksi infektioksi, johon liittyy SOFA-pistemäärä 2 tai enemmän.
- Halukkuus käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä lisääntymisiässä olevilla potilailla tutkimuslääkkeen aloittamisesta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen antamisesta.
- Serologinen dokumentaatio IDS:stä, joka määritellään havaittavissa olevaksi veren IFNy:ksi ja CXCL9:ksi yli 2 200 pg/ml. IFNy ja CXCL9 mitataan keskustutkimuslaboratoriossa entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä.
- Sepsiksen aiheuttaman immunoparalyysin (SII) puuttuminen. Tämä määritellään ≥ 8000 HLA-DR-reseptoriksi CD45/CD14-monosyyteissä mitattuna virtaussytometrialla keskuslaboratoriossa käyttäen BD™-fluoresenssimääritystä9.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikkien muiden biologisten lääkkeiden nauttiminen viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa, paitsi anakinran tai tosilitsumabin saanti potilaille, joilla on aktiivinen SARS-CoV-2-infektio
- Kaikkien Janus-kinaasin estäjien nauttiminen viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa, paitsi baritsitinibin saanti potilaille, joilla on aktiivinen SARS-CoV-2-infektio
- Tunnettu Mycobacterium tuberculosis - tai muiden mykobakteerien aiheuttama aktiivinen infektio. Nämä potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos hoito Mycobacterium tuberculosiksen tai muiden mykobakteerien aiheuttamaa infektiota vastaan on aloitettu
- Tunnettu aktiivinen infektio VZV:n (varicella zoster -virus) tai Histoplasma capsulatum - tai Leishmania spp. Nämä potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos hoito VZV- tai Histoplasma capsulatum -infektiota vastaan on aloitettu
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti B -viruksen, hepatiitti C -viruksen ja sytomegaloviruksen aiheuttama infektio
- Rokotus viimeiset 12 viikkoa ennen seulontaa BCG-rokotteella
- Rokotus millä tahansa elävällä tai heikennetyllä elävällä rokotteella (muulla kuin BCG-rokotteella) viimeiset 12 viikkoa ennen seulontaa
- Tunnetut allergia- tai yliherkkyysreaktiot emapalumabille
- Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV)
- Potilaat, joilla on vaiheen IV kiinteä tai hematologinen pahanlaatuisuus
- Potilaat, joilla on neutropenia (alle 1 000 neutrofiiliä/mm3)
- Potilaat, joille on siirretty kiinteitä elin- tai kantasoluja
- Raskaus tai imetys
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun interventiokokeeseen viimeisten 28 päivän aikana ennen päivää 1
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Normaali hoito (SoC) ja lumelääke.
|
250 ml 0,9 % natriumkloridia.
Lääke annetaan päivänä 0 ja toistuva annostus on varattu päiville 3, 6, 9, 12, 15, 19, 23 ja 27, mikäli lopetussääntöä ei sovelleta.
|
|
Active Comparator: Emapalumabi ryhmä 1
SoC-hoito ja pieni emapalumabin annos.
|
Lääkettä annetaan annoksella 6 mg painokiloa kohti päivänä 0 ja toistuva annostus 3 mg painokiloa kohden on varattu päiville 3, 6, 9, 12, 15, 19, 23 ja 27 edellyttäen, että hoito lopetetaan. sääntö ei päde.
Muut nimet:
Lääkettä annetaan annoksena 6 mg/painokilo päivänä 0, 6 mg/painokilo päivänä 3, 6 mg/kg päivänä 6 ja toistuva annostus 3 mg/kg ruumiinpainoa on varattu päivät 9, 12, 15, 19, 23 ja 27, mikäli pysäytyssääntöä ei sovelleta.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Emapalumabi ryhmä 2
SoC-hoito ja suuri annos emapalumabia.
|
Lääkettä annetaan annoksella 6 mg painokiloa kohti päivänä 0 ja toistuva annostus 3 mg painokiloa kohden on varattu päiville 3, 6, 9, 12, 15, 19, 23 ja 27 edellyttäen, että hoito lopetetaan. sääntö ei päde.
Muut nimet:
Lääkettä annetaan annoksena 6 mg/painokilo päivänä 0, 6 mg/painokilo päivänä 3, 6 mg/kg päivänä 6 ja toistuva annostus 3 mg/kg ruumiinpainoa on varattu päivät 9, 12, 15, 19, 23 ja 27, mikäli pysäytyssääntöä ei sovelleta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SOFA-pisteiden lasku hoidon lopussa
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta tutkimuslääkkeen hoidon päättymiseen kunkin tutkimuksen osallistujan osalta, 2–29 päivää.
|
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on SOFA-pisteiden lasku hoidon lopussa (EOT).
Tämä määritellään joko a) vähintään 1,4 pisteen lasku keskimääräisessä SOFA-pisteessä päivän 1 ja EOT välillä laskettuna päivän 0 SOFA-pisteistä; TAI b) vähintään 2 pisteen vähennys SOFA:ssa EOT:ssa päivästä 0.
|
Ilmoittautumisesta tutkimuslääkkeen hoidon päättymiseen kunkin tutkimuksen osallistujan osalta, 2–29 päivää.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakavien TEAE-tapausten ja ei-vakavien TEAE-tapahtumien määrä
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta jokaisen osallistujan havainnoinnin loppuun, mikä on 120 päivää plus tai miinus 3 päivää kunkin osallistujan ilmoittautumisen jälkeen.
|
Vakavien TEAE-tapausten ja ei-vakavien TEAE-tapausten määrän vertailu kolmen hoitoryhmän välillä.
|
Ilmoittautumisesta jokaisen osallistujan havainnoinnin loppuun, mikä on 120 päivää plus tai miinus 3 päivää kunkin osallistujan ilmoittautumisen jälkeen.
|
|
Annosten määrä, joka vaaditaan kussakin ryhmässä saavuttaakseen EOT:n SOFA-pistemäärän.
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta tutkimuslääkkeen hoidon päättymiseen kunkin tutkimuksen osallistujan osalta, 2–29 päivää.
|
Ilmoittautumisesta tutkimuslääkkeen hoidon päättymiseen kunkin tutkimuksen osallistujan osalta, 2–29 päivää.
|
|
|
SOFA-pisteiden muutos päivästä 0 päivään 7
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta (päivä 0) 8 päivään ilmoittautumisen jälkeen (päivä 7).
|
SOFA-pisteiden muutoksen vertailu päivästä 0 päivään 7
|
Ilmoittautumisesta (päivä 0) 8 päivään ilmoittautumisen jälkeen (päivä 7).
|
|
28 päivän kuolleisuus
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 28 päivään ilmoittautumisen jälkeen.
|
Ilmoittautumisesta 28 päivään ilmoittautumisen jälkeen.
|
|
|
SOFA-pisteiden muutos 0:sta päivään 28
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 28 päivään ilmoittautumisen jälkeen.
|
SOFA-pisteiden muutoksen vertailu 0:sta päivään 28
|
Ilmoittautumisesta 28 päivään ilmoittautumisen jälkeen.
|
|
SOFA-pisteiden muutos 0:sta EOT:hen
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta tutkimuslääkkeen hoidon päättymiseen kunkin tutkimuksen osallistujan osalta, 2–29 päivää.
|
SOFA-pisteiden muutoksen vertailu 0:sta EOT:hen
|
Ilmoittautumisesta tutkimuslääkkeen hoidon päättymiseen kunkin tutkimuksen osallistujan osalta, 2–29 päivää.
|
|
Emapalumabin farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta tutkimuslääkkeen hoidon päättymiseen kunkin tutkimuksen osallistujan osalta, 2–29 päivää.
|
Emapalumabin farmakokinetiikan vertailu
|
Ilmoittautumisesta tutkimuslääkkeen hoidon päättymiseen kunkin tutkimuksen osallistujan osalta, 2–29 päivää.
|
|
Tarve lopettaa tutkimuslääkkeen käyttö CD14-monosyyttien HLA-DR-reseptorien määrän vähenemisen vuoksi.
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta tutkimuslääkkeen hoidon päättymiseen kunkin tutkimuksen osallistujan osalta, 2–29 päivää.
|
Vertailu tarpeeseen lopettaa tutkimuslääkkeen käyttö CD14-monosyyttien HLA-DR-reseptorien määrän vähenemisen vuoksi.
|
Ilmoittautumisesta tutkimuslääkkeen hoidon päättymiseen kunkin tutkimuksen osallistujan osalta, 2–29 päivää.
|
|
IL-6:n, ferritiinin, IFNy:n ja CXCL9:n kiertävät pitoisuudet hoitopäivien aikana
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta tutkimuslääkkeen hoidon päättymiseen kunkin tutkimuksen osallistujan osalta, 2–29 päivää.
|
IL-6:n, ferritiinin, IFNy:n ja CXCL9:n kiertävien pitoisuuksien vertailu hoitopäivien aikana
|
Ilmoittautumisesta tutkimuslääkkeen hoidon päättymiseen kunkin tutkimuksen osallistujan osalta, 2–29 päivää.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vertailu kolmen hoitoryhmän välillä proteomisen profiilin suhteen hoitoon verrattuna
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta tutkimuslääkkeen hoidon päättymiseen kunkin tutkimuksen osallistujan osalta, 2–29 päivää.
|
Ilmoittautumisesta tutkimuslääkkeen hoidon päättymiseen kunkin tutkimuksen osallistujan osalta, 2–29 päivää.
|
|
Vertailut kolmen hoitoryhmän välillä transkriptomisen profiilin muutoksen suhteen hoitoon verrattuna
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta tutkimuslääkkeen hoidon päättymiseen kunkin tutkimuksen osallistujan osalta, 2–29 päivää.
|
Ilmoittautumisesta tutkimuslääkkeen hoidon päättymiseen kunkin tutkimuksen osallistujan osalta, 2–29 päivää.
|
|
SepsisLoop-hoitopisteen diagnostinen suorituskyky SII:lle verrattuna HLA-DR-reseptorin absoluuttiseen määrään CD45/CD14-monosyyteissä.
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta tutkimuslääkkeen hoidon päättymiseen kunkin tutkimuksen osallistujan osalta, 2–29 päivää.
|
Ilmoittautumisesta tutkimuslääkkeen hoidon päättymiseen kunkin tutkimuksen osallistujan osalta, 2–29 päivää.
|
|
Kliiniset tiedot ja vuodepaikan biomarkkeritasot seulonnassa sellaisen diagnostisen työkalun mahdollista kehittämistä varten, joka luokittelee tutkimuspopulaation IDS:iin
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta tutkimuslääkkeen hoidon päättymiseen kunkin tutkimuksen osallistujan osalta, 2–29 päivää.
|
Ilmoittautumisesta tutkimuslääkkeen hoidon päättymiseen kunkin tutkimuksen osallistujan osalta, 2–29 päivää.
|
|
Prognostiset biomarkkeritasot seulonnassa luokittelevat sepsispopulaation eri alaryhmiin
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta tutkimuslääkkeen hoidon päättymiseen kunkin tutkimuksen osallistujan osalta, 2–29 päivää.
|
Ilmoittautumisesta tutkimuslääkkeen hoidon päättymiseen kunkin tutkimuksen osallistujan osalta, 2–29 päivää.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Evangelos Giamarellos-Bourboulis, Hellenic Institute for the Studies of Sepsis
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 22. maaliskuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 13. marraskuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 15. marraskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 19. marraskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 19. marraskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. marraskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EMBRACE
- 2024-515255-38-00 (Ctis)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .