Traitement par l'emapalumab pour le bénéfice clinique attendu en cas de sepsis grâce à l'endotype interféron-gamma (essai EMBRACE) (EMBRACE)
18 novembre 2025 mis à jour par: Hellenic Institute for the Study of Sepsis
EMBRACE est une étude de phase IIa en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo qui sera menée dans plusieurs unités de soins intensifs (USI) et départements de médecine interne à travers la Grèce.
Il vise à déterminer si le traitement par l'emapalumab, un anticorps monoclonal qui bloque l'IFNγ, peut améliorer les résultats des patients atteints de sepsis provoqué par l'endotype IDS (endotype du sepsis induit par l'IFNγ).
EMBRACE vise également à identifier le meilleur schéma posologique d'emapalumab pour la prise en charge du SID.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'essai EMBRACE vise à générer une preuve de concept si le traitement par l'emapalumab, un anticorps monoclonal qui bloque la signalisation IFNγ, peut améliorer les résultats des patients atteints de sepsis provoqué par l'endotype IDS.
Dans EMBRACE, deux schémas posologiques différents d'emapalumab sont administrés afin de : a) étudier quel schéma posologique peut fournir le plus d'efficacité dans la diminution du score SOFA, un nouveau critère d'évaluation du sepsis déjà suggéré par d'autres10, 28 ; b) étudier quel schéma posologique atteint le mieux l'objectif pharmacodynamique de l'emapalumab défini comme la diminution du sang CXCL9 ; et c) comparer l'efficacité des deux schémas posologiques avec des patients traités par placebo.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
75
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alexandroupoli, Grèce
- Intensive Care Unit, Alexandroupolis University General Hospital
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Athens, Grèce
- 4th Department of Internal Medicine, ATTIKON University General Hospital
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Athens, Grèce
- Intensive Care Unit, Korgialeneio-Benakeio HRC Athens General Hospital
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Athens, Grèce
- 3rd University Department of Internal Medicine, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
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Athens, Grèce
- Intensive Care Unit I, KAT Attica General Hospital
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Athens, Grèce
- Intensive Care Unit of 1st University Department Respiratory Medicine, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
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Athens, Grèce
- Intensive Care Unit of Center for Respiratory Failure, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
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Athens, Grèce
- Intensive Care Unit, Asklipieio Voulas General Hospital
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Athens, Grèce
- Intensive Care Unit, Ippokrateio Athens General Hospital
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Athens, Grèce
- Intensive Care Unit, Laiko Athens General Hospital
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Athens, Grèce
- New Multivalent Intensive Care Unit, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
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Athens, Grèce
- Ηigh Dependency Unit of Department of Clinical Therapeutics, Alexandra Athens General Hospital
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Pátrai, Grèce
- Intensive Care Unit, Patras University General Hospital
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Thessaloniki, Grèce
- 1st Intensive Care Unit, G. Papanikolaou Thessaloniki General Hospital
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Thessaloniki, Grèce
- Department of Anesthesiology and Intensive Care, AHEPA Thessaloniki University General Hospital
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Thessaloniki, Grèce
- Intensive Care Unit, 424 General Military Training Hospital
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Thessaloniki, Grèce
- Intensive Care Unit, Aghios Dimitrios Thessaloniki General Hospital
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Thessaloniki, Grèce
- Intensive Care Unit, G. Gennimatas Thessaloniki General Hospital
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Thessaloniki, Grèce
- Intensive Care Unit, Ippokrateio Thessaloniki General Hospital
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Thessaloniki, Grèce
- Intensive Care Unit, Papageorgiou Thessaloniki General Hospital
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Thessaloniki, Grèce
- Intensive Care Unit, Theageneio Thessaloniki Cancer Hospital
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Attica
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Elefsina, Attica, Grèce
- 1st Department of Internal Medicine, Thriasio Elefsis General Hospital
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Kifissia, Attica, Grèce
- Clinic of Intensive Care and Pulmonary Diseases, Aghioi Anargyroi Kifissia General Oncologic Hospital
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Crete
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Heraklion, Crete, Grèce
- Intensive Care Unit, University General Hospital of Heraklion
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'intégration :
- Fournir un consentement éclairé écrit
- Adultes (≥18 ans) de sexe masculin ou féminin
- Diagnostic de pneumonie nosocomiale (PAC), de pneumonie nosocomiale (HAP), de pneumonie nosocomiale (PAV), d'infection intra-abdominale (IAI), de pyélonéphrite aiguë (PA), d'infection primaire du sang (BSI) et d'infections respiratoires virales.
- Sepsis défini par les définitions Sepsis-3. Ceci est défini comme toute nouvelle infection qui s'accompagne d'une augmentation du score SOFA total de base d'au moins 2 points. Le score SOFA total de base est calculé par les comorbidités médicales et par l'évaluation des variables cliniques avant l'épisode sepsis dans le cas d'un sepsis nosocomial. Dans le cas de patients dont le score SOFA de base est inconnu, le sepsis est défini comme toute nouvelle infection accompagnée d'un score SOFA total de 2 ou plus.
- Volonté d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant la période allant du début du médicament à l'étude jusqu'à 6 mois après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude, chez les patientes en âge de procréer.
- Documentation sérologique de l'IDS définie comme un IFNγ et un CXCL9 sanguins détectables supérieurs à 2 200 pg/ml. L'IFNγ et le CXCL9 sont mesurés dans le laboratoire d'étude central par un test immuno-enzymatique.
- Absence d'immunoparalysie induite par le sepsis (SII). Ceci est défini comme ≥ 8 000 récepteurs HLA-DR sur les monocytes CD45/CD14 mesurés par cytométrie en flux dans le laboratoire central à l'aide du test de fluorescence BD™9.
Critères d'exclusion :
- Prise de tout autre biologique au cours des 30 derniers jours précédant le dépistage à l'exception de la prise d'anakinra ou de tocilizumab pour les patients présentant une infection active par le SRAS-CoV-2
- Prise de tout inhibiteur de Janus kinase au cours des 30 derniers jours précédant le dépistage, à l'exception de la prise de baricitinib pour les patients présentant une infection active par le SRAS-CoV-2
- Infection active connue par Mycobacterium tuberculosis ou d'autres mycobactéries. Ces patients peuvent être inclus dans l'essai si un traitement contre l'infection par Mycobacterium tuberculosis ou d'autres mycobactéries a été instauré.
- Infection active connue par le VZV (virus varicelle-zona) ou par Histoplasma capsulatum ou par Leishmania spp. Ces patients peuvent être inclus dans l'essai si un traitement contre l'infection par le VZV ou Histoplasma capsulatum a été instauré.
- Infection active connue par le virus de l'hépatite B, par le virus de l'hépatite C et par le cytomégalovirus
- Vaccination les 12 dernières semaines avant le dépistage avec le vaccin BCG
- Vaccination avec tout vaccin vivant ou atténué (autre que le BCG) au cours des 12 dernières semaines précédant le dépistage
- Réactions d'allergie ou d'hypersensibilité connues à l'emapalumab
- Patients vivant avec le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Patients présentant une tumeur maligne solide ou hématologique de stade IV
- Patients atteints de neutropénie (moins de 1 000 neutrophiles/mm3)
- Patients transplantés pour un organe solide ou des cellules souches
- Grossesse ou allaitement
- Participation à tout autre essai interventionnel au cours des 28 derniers jours précédant le jour 1
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Traitement standard de soins (SoC) et médicament placebo.
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250 ml de chlorure de sodium à 0,9%.
Le médicament est administré au jour 0 et des administrations répétées sont prévues les jours 3, 6, 9, 12, 15, 19, 23 et 27 à condition que la règle d'arrêt ne s'applique pas.
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Comparateur actif: Emapalumab Groupe 1
Traitement SoC et faible dose d'emapalumab.
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Le médicament est administré à la dose de 6 mg/kg de poids corporel au jour 0 et une administration répétée de 3 mg/kg de poids corporel est prévue aux jours 3, 6, 9, 12, 15, 19, 23 et 27 à condition que l'arrêt la règle ne s’applique pas.
Autres noms:
Le médicament est administré à la dose de 6 mg/kg de poids corporel au jour 0, 6 mg/kg de poids corporel au jour 3, 6 mg/kg de poids corporel au jour 6 et une administration répétée de 3 mg/kg de poids corporel est prévue pour les jours 9, 12, 15, 19, 23 et 27 à condition que la règle d'arrêt ne s'applique pas.
Autres noms:
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Comparateur actif: Emapalumab Groupe 2
Traitement SoC et dose élevée d'emapalumab.
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Le médicament est administré à la dose de 6 mg/kg de poids corporel au jour 0 et une administration répétée de 3 mg/kg de poids corporel est prévue aux jours 3, 6, 9, 12, 15, 19, 23 et 27 à condition que l'arrêt la règle ne s’applique pas.
Autres noms:
Le médicament est administré à la dose de 6 mg/kg de poids corporel au jour 0, 6 mg/kg de poids corporel au jour 3, 6 mg/kg de poids corporel au jour 6 et une administration répétée de 3 mg/kg de poids corporel est prévue pour les jours 9, 12, 15, 19, 23 et 27 à condition que la règle d'arrêt ne s'applique pas.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Diminution du score SOFA en fin de traitement
Délai: De l'inscription à la fin du traitement du médicament à l'étude pour chacun des participants à l'étude, allant de 2 à 29 jours.
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Le critère d'évaluation principal de l'étude est la diminution du score SOFA à la fin du traitement (EOT).
Ceci est défini comme soit a) une diminution d'au moins 1,4 points du score SOFA moyen calculé entre les jours 1 et EOT par rapport au score SOFA du jour 0 ; OU b) diminution d'au moins 2 points du SOFA à l'EOT à partir du jour 0.
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De l'inscription à la fin du traitement du médicament à l'étude pour chacun des participants à l'étude, allant de 2 à 29 jours.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le taux d’EIIT graves et d’EIIT non graves
Délai: De l'inscription à la fin de l'observation de chacun des participants à l'étude, soit 120 jours plus ou moins 3 jours, après l'inscription de chaque participant.
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Comparaison du taux d'EIIT graves et d'EIIT non graves entre les trois groupes de traitement.
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De l'inscription à la fin de l'observation de chacun des participants à l'étude, soit 120 jours plus ou moins 3 jours, après l'inscription de chaque participant.
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Le nombre de doses requises dans chaque groupe pour obtenir la réponse du score SOFA par l'EOT.
Délai: De l'inscription à la fin du traitement du médicament à l'étude pour chacun des participants à l'étude, allant de 2 à 29 jours.
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De l'inscription à la fin du traitement du médicament à l'étude pour chacun des participants à l'étude, allant de 2 à 29 jours.
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L'évolution du score SOFA du jour 0 au jour 7
Délai: De l'inscription (jour 0) à 8 jours après l'inscription (jour 7).
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Comparaison de l'évolution du score SOFA du jour 0 au jour 7
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De l'inscription (jour 0) à 8 jours après l'inscription (jour 7).
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Mortalité à 28 jours
Délai: De l'inscription jusqu'à 28 jours après l'inscription.
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De l'inscription jusqu'à 28 jours après l'inscription.
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Le changement du score SOFA de 0 jusqu’au jour 28
Délai: De l'inscription jusqu'à 28 jours après l'inscription.
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Comparaison de l'évolution du score SOFA de 0 jusqu'au jour 28
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De l'inscription jusqu'à 28 jours après l'inscription.
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Le changement du score SOFA de 0 à EOT
Délai: De l'inscription à la fin du traitement du médicament à l'étude pour chacun des participants à l'étude, allant de 2 à 29 jours.
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Comparaison de l'évolution du score SOFA de 0 jusqu'à EOT
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De l'inscription à la fin du traitement du médicament à l'étude pour chacun des participants à l'étude, allant de 2 à 29 jours.
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La pharmacocinétique de l'emapalumab
Délai: De l'inscription à la fin du traitement du médicament à l'étude pour chacun des participants à l'étude, allant de 2 à 29 jours.
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Comparaison de la pharmacocinétique de l'emapalumab
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De l'inscription à la fin du traitement du médicament à l'étude pour chacun des participants à l'étude, allant de 2 à 29 jours.
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La nécessité d'arrêter le médicament à l'étude en raison de la baisse du nombre de récepteurs HLA-DR sur les monocytes CD14.
Délai: De l'inscription à la fin du traitement du médicament à l'étude pour chacun des participants à l'étude, allant de 2 à 29 jours.
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Comparaison de la nécessité d'arrêter le médicament à l'étude en raison de la baisse du nombre de récepteurs HLA-DR sur les monocytes CD14.
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De l'inscription à la fin du traitement du médicament à l'étude pour chacun des participants à l'étude, allant de 2 à 29 jours.
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Les concentrations circulantes d'IL-6, de ferritine, d'IFNγ et de CXCL9 au fil des jours de traitement
Délai: De l'inscription à la fin du traitement du médicament à l'étude pour chacun des participants à l'étude, allant de 2 à 29 jours.
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Comparaison des concentrations circulantes d'IL-6, de ferritine, d'IFNγ et de CXCL9 au fil des jours de traitement
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De l'inscription à la fin du traitement du médicament à l'étude pour chacun des participants à l'étude, allant de 2 à 29 jours.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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Comparaison entre les trois groupes de traitement pour le profil protéomique par rapport au traitement
Délai: De l'inscription à la fin du traitement du médicament à l'étude pour chacun des participants à l'étude, allant de 2 à 29 jours.
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De l'inscription à la fin du traitement du médicament à l'étude pour chacun des participants à l'étude, allant de 2 à 29 jours.
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Les comparaisons entre les trois groupes de traitement pour l'évolution du profil transcriptomique au cours du traitement
Délai: De l'inscription à la fin du traitement du médicament à l'étude pour chacun des participants à l'étude, allant de 2 à 29 jours.
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De l'inscription à la fin du traitement du médicament à l'étude pour chacun des participants à l'étude, allant de 2 à 29 jours.
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Les performances diagnostiques du SepsisLoop au point d'intervention pour SII par rapport au nombre absolu de récepteurs HLA-DR sur les monocytes CD45/CD14.
Délai: De l'inscription à la fin du traitement du médicament à l'étude pour chacun des participants à l'étude, allant de 2 à 29 jours.
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De l'inscription à la fin du traitement du médicament à l'étude pour chacun des participants à l'étude, allant de 2 à 29 jours.
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Les données cliniques et les niveaux de biomarqueurs au chevet lors du dépistage pour le développement potentiel d'un outil de diagnostic classant la population étudiée en IDS
Délai: De l'inscription à la fin du traitement du médicament à l'étude pour chacun des participants à l'étude, allant de 2 à 29 jours.
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De l'inscription à la fin du traitement du médicament à l'étude pour chacun des participants à l'étude, allant de 2 à 29 jours.
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Les niveaux de biomarqueurs pronostiques lors du dépistage classant la population Sepsis en différents sous-groupes
Délai: De l'inscription à la fin du traitement du médicament à l'étude pour chacun des participants à l'étude, allant de 2 à 29 jours.
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De l'inscription à la fin du traitement du médicament à l'étude pour chacun des participants à l'étude, allant de 2 à 29 jours.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Evangelos Giamarellos-Bourboulis, Hellenic Institute for the Studies of Sepsis
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 mars 2025
Achèvement primaire (Estimé)
1 novembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 novembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 novembre 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 novembre 2024
Première publication (Réel)
19 novembre 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 novembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 novembre 2025
Dernière vérification
1 mars 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EMBRACE
- 2024-515255-38-00 (Ctis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .