Emapalumab-behandling för förväntad klinisk nytta vid sepsis driven av interferon-gamma-endotypen (EMBRACE-försöket) (EMBRACE)
18 november 2025 uppdaterad av: Hellenic Institute for the Study of Sepsis
EMBRACE är en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad fas IIa-studie som kommer att genomföras på flera intensivvårdsenheter (ICU) och avdelningar för internmedicin i hela Grekland.
Den syftar till att undersöka om behandling med emapalumab, en monoklonal antikropp som blockerar IFNγ, kan förbättra resultatet hos patienter med sepsis driven av endotypen IDS (endotyp av IFNγ-driven sepsis).
EMBRACE syftar också till att identifiera den bästa doseringsregimen för emapalumab för behandling av IDS.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
EMBRACE-studien syftar till att generera proof-of-concept om behandling med emapalumab, en monoklonal antikropp som blockerar IFNγ-signalering, kan förbättra resultatet för patienter med sepsis som drivs av IDS-endotypen.
I EMBRACE administreras två olika dosregimer av emapalumab för att: a) undersöka vilken dosregim som kan ge mest effekt vid minskningen av SOFA-poäng, ett nytt effektmått för sepsis som redan föreslagits av andra10, 28; b) undersöka vilken dosregim som bäst uppnår det farmakodynamiska målet för emapalumab definierat som minskningen av blod CXCL9; och c) jämföra effektiviteten av de två dosregimerna med placebobehandlade patienter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
75
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Alexandroupoli, Grekland
- Intensive Care Unit, Alexandroupolis University General Hospital
-
Athens, Grekland
- 4th Department of Internal Medicine, ATTIKON University General Hospital
-
Athens, Grekland
- Intensive Care Unit, Korgialeneio-Benakeio HRC Athens General Hospital
-
Athens, Grekland
- 3rd University Department of Internal Medicine, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
-
Athens, Grekland
- Intensive Care Unit I, KAT Attica General Hospital
-
Athens, Grekland
- Intensive Care Unit of 1st University Department Respiratory Medicine, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
-
Athens, Grekland
- Intensive Care Unit of Center for Respiratory Failure, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
-
Athens, Grekland
- Intensive Care Unit, Asklipieio Voulas General Hospital
-
Athens, Grekland
- Intensive Care Unit, Ippokrateio Athens General Hospital
-
Athens, Grekland
- Intensive Care Unit, Laiko Athens General Hospital
-
Athens, Grekland
- New Multivalent Intensive Care Unit, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
-
Athens, Grekland
- Ηigh Dependency Unit of Department of Clinical Therapeutics, Alexandra Athens General Hospital
-
Pátrai, Grekland
- Intensive Care Unit, Patras University General Hospital
-
Thessaloniki, Grekland
- 1st Intensive Care Unit, G. Papanikolaou Thessaloniki General Hospital
-
Thessaloniki, Grekland
- Department of Anesthesiology and Intensive Care, AHEPA Thessaloniki University General Hospital
-
Thessaloniki, Grekland
- Intensive Care Unit, 424 General Military Training Hospital
-
Thessaloniki, Grekland
- Intensive Care Unit, Aghios Dimitrios Thessaloniki General Hospital
-
Thessaloniki, Grekland
- Intensive Care Unit, G. Gennimatas Thessaloniki General Hospital
-
Thessaloniki, Grekland
- Intensive Care Unit, Ippokrateio Thessaloniki General Hospital
-
Thessaloniki, Grekland
- Intensive Care Unit, Papageorgiou Thessaloniki General Hospital
-
Thessaloniki, Grekland
- Intensive Care Unit, Theageneio Thessaloniki Cancer Hospital
-
-
Attica
-
Elefsina, Attica, Grekland
- 1st Department of Internal Medicine, Thriasio Elefsis General Hospital
-
Kifissia, Attica, Grekland
- Clinic of Intensive Care and Pulmonary Diseases, Aghioi Anargyroi Kifissia General Oncologic Hospital
-
-
Crete
-
Heraklion, Crete, Grekland
- Intensive Care Unit, University General Hospital of Heraklion
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ge skriftligt informerat samtycke
- Vuxna (≥18 år) av manligt eller kvinnligt kön
- Diagnos av samhällsförvärvad pneumoni (CAP), sjukhusförvärvad lunginflammation (HAP), ventilatorassocierad lunginflammation (VAP), intrabdominal infektion (IAI), akut pyelonefrit (AP), primär blodomloppsinfektion (BSI) och virusinfektioner i luftvägarna.
- Sepsis definierad av Sepsis-3-definitionerna. Detta definieras som varje ny infektion som åtföljs av en ökning av den totala baslinjen för SOFA-poäng med minst 2 poäng. Den totala baslinjen för SOFA-poäng beräknas av medicinska komorbiditeter och genom utvärdering av kliniska variabler före sepsisepisoden i fallet med sjukhusförvärvad sepsis. I fallet med patienter med okänd baslinje SOFA-poäng definieras sepsis som varje ny infektion åtföljd av total SOFA-poäng 2 eller mer.
- Vilja att använda effektiva preventivmetoder under perioden från början av studieläkemedlet till 6 månader efter administrering av den sista dosen av studieläkemedlet, hos patienter i reproduktiv ålder.
- Serologisk dokumentation av IDS definierad som detekterbart blod IFNγ och CXCL9 mer än 2 200 pg/ml. IFNγ och CXCL9 mäts i det centrala studielabbet med en enzymimmunosorbentanalys.
- Frånvaro av sepsisinducerad immunparalys (SII). Detta definieras som ≥8 000 HLA-DR-receptorer på CD45/CD14-monocyter mätt med flödescytometri i det centrala labbet med BD™-fluorescensanalysen9.
Uteslutningskriterier:
- Intag av något annat biologiskt under de senaste 30 dagarna före screening förutom intaget av anakinra eller tocilizumab för patienter med aktiv infektion av SARS-CoV-2
- Intag av eventuella Janus-kinashämmare under de senaste 30 dagarna före screening förutom intaget av baricitinib för patienter med aktiv infektion av SARS-CoV-2
- Känd aktiv infektion av Mycobacterium tuberculosis eller andra mykobakterier. Dessa patienter kan inkluderas i prövningen om behandling mot infektion med Mycobacterium tuberculosis eller andra mykobakterier har inletts
- Känd aktiv infektion av VZV (varicella zoster-virus) eller av Histoplasma capsulatum eller av Leishmania spp. Dessa patienter kan inkluderas i studien om behandling mot infektion med VZV eller Histoplasma capsulatum har inletts
- Känd aktiv infektion av hepatit B-virus, av hepatit C-virus och av cytomegalovirus
- Vaccination de sista 12 veckorna före screening med BCG-vaccin
- Vaccination med något levande eller försvagat levande vaccin (andra än BCG) de senaste 12 veckorna före screening
- Kända allergi- eller överkänslighetsreaktioner mot emapalumab
- Patienter som lever med humant immunbristvirus (HIV)
- Patienter med fast fas IV eller hematologisk malignitet
- Patienter med neutropeni (mindre än 1 000 neutrofiler/mm3)
- Patienter transplanterade för fasta organ eller stamceller
- Graviditet eller amning
- Deltagande i någon annan interventionsprövning de senaste 28 dagarna före dag 1
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Standard-of-care (SoC)-behandling och placeboläkemedel.
|
250 ml 0,9 % natriumklorid.
Läkemedlet administreras på dag 0 och upprepad dosering tillhandahålls för dag 3, 6, 9, 12, 15, 19, 23 och 27 förutsatt att stoppregeln inte gäller
|
|
Aktiv komparator: Emapalumab grupp 1
SoC-behandling och en låg dos emapalumab.
|
Läkemedlet administreras i en dos på 6 mg/kg kroppsvikt dag 0 och upprepad dosering av 3 mg/kg kroppsvikt tillhandahålls för dagarna 3, 6, 9, 12, 15, 19, 23 och 27 förutsatt att regeln gäller inte.
Andra namn:
Läkemedlet administreras i en dos av 6 mg/kg kroppsvikt dag 0, 6 mg/kg kroppsvikt dag 3, 6 mg/kg kroppsvikt dag 6 och upprepad dosering av 3 mg/kg kroppsvikt tillhandahålls för dag 9, 12, 15, 19, 23 och 27 förutsatt att stoppregeln inte gäller.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Emapalumab grupp 2
SoC-behandling och en hög dos emapalumab.
|
Läkemedlet administreras i en dos på 6 mg/kg kroppsvikt dag 0 och upprepad dosering av 3 mg/kg kroppsvikt tillhandahålls för dagarna 3, 6, 9, 12, 15, 19, 23 och 27 förutsatt att regeln gäller inte.
Andra namn:
Läkemedlet administreras i en dos av 6 mg/kg kroppsvikt dag 0, 6 mg/kg kroppsvikt dag 3, 6 mg/kg kroppsvikt dag 6 och upprepad dosering av 3 mg/kg kroppsvikt tillhandahålls för dag 9, 12, 15, 19, 23 och 27 förutsatt att stoppregeln inte gäller.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Minskning av SOFA-poäng vid slutet av behandlingen
Tidsram: Från inskrivning till slutet av behandlingen av studieläkemedlet för var och en av studiedeltagarna, från 2 till 29 dagar.
|
Studiens primära effektmått är minskningen av SOFA-poäng vid slutet av behandlingen (EOT).
Detta definieras som antingen a) minst 1,4 poängs minskning av genomsnittlig SOFA-poäng beräknad mellan dag 1 och EOT från SOFA-poäng dag 0; ELLER b) minst 2 poängs minskning av SOFA vid EOT från dag 0.
|
Från inskrivning till slutet av behandlingen av studieläkemedlet för var och en av studiedeltagarna, från 2 till 29 dagar.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvensen av allvarliga TEAEs och icke-allvarliga TEAEs
Tidsram: Från inskrivning till slutet av observation av var och en av studiedeltagarna, vilket är 120 dagar plus eller minus 3 dagar, efter varje deltagares registrering.
|
Jämförelse av frekvensen av allvarliga TEAEs och icke-allvarliga TEAEs mellan de tre behandlingsgrupperna.
|
Från inskrivning till slutet av observation av var och en av studiedeltagarna, vilket är 120 dagar plus eller minus 3 dagar, efter varje deltagares registrering.
|
|
Antalet doser som krävs i varje grupp för att uppnå SOFA-poängsvaret av EOT.
Tidsram: Från inskrivning till slutet av behandlingen av studieläkemedlet för var och en av studiedeltagarna, från 2 till 29 dagar.
|
Från inskrivning till slutet av behandlingen av studieläkemedlet för var och en av studiedeltagarna, från 2 till 29 dagar.
|
|
|
Ändringen av SOFA-poängen från dag 0 till dag 7
Tidsram: Från inskrivning (dag 0) till 8 dagar efter inskrivning (dag 7).
|
Jämförelse av förändringen av SOFA-poängen från dag 0 till dag 7
|
Från inskrivning (dag 0) till 8 dagar efter inskrivning (dag 7).
|
|
28 dagars dödlighet
Tidsram: Från inskrivning till 28 dagar efter inskrivning.
|
Från inskrivning till 28 dagar efter inskrivning.
|
|
|
Ändringen av SOFA-poängen från 0 till dag 28
Tidsram: Från inskrivning till 28 dagar efter inskrivning.
|
Jämförelse av förändringen av SOFA-poängen från 0 till dag 28
|
Från inskrivning till 28 dagar efter inskrivning.
|
|
Ändringen av SOFA-poängen från 0 till EOT
Tidsram: Från inskrivning till slutet av behandlingen av studieläkemedlet för var och en av studiedeltagarna, från 2 till 29 dagar.
|
Jämförelse av förändringen av SOFA-poängen från 0 till EOT
|
Från inskrivning till slutet av behandlingen av studieläkemedlet för var och en av studiedeltagarna, från 2 till 29 dagar.
|
|
Farmakokinetiken för emapalumab
Tidsram: Från inskrivning till slutet av behandlingen av studieläkemedlet för var och en av studiedeltagarna, från 2 till 29 dagar.
|
Jämförelse av farmakokinetiken för emapalumab
|
Från inskrivning till slutet av behandlingen av studieläkemedlet för var och en av studiedeltagarna, från 2 till 29 dagar.
|
|
Behovet av att stoppa studieläkemedlet på grund av minskat antal HLA-DR-receptorer på CD14-monocyter.
Tidsram: Från inskrivning till slutet av behandlingen av studieläkemedlet för var och en av studiedeltagarna, från 2 till 29 dagar.
|
Jämförelse av behovet av att stoppa studieläkemedlet på grund av minskning av antalet HLA-DR-receptorer på CD14-monocyter.
|
Från inskrivning till slutet av behandlingen av studieläkemedlet för var och en av studiedeltagarna, från 2 till 29 dagar.
|
|
De cirkulerande koncentrationerna av IL-6, ferritin, IFNγ och CXCL9 under behandlingsdagarna
Tidsram: Från inskrivning till slutet av behandlingen av studieläkemedlet för var och en av studiedeltagarna, från 2 till 29 dagar.
|
Jämförelse av de cirkulerande koncentrationerna av IL-6, ferritin, IFNγ och CXCL9 under behandlingsdagarna
|
Från inskrivning till slutet av behandlingen av studieläkemedlet för var och en av studiedeltagarna, från 2 till 29 dagar.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Jämförelse mellan de tre behandlingsgrupperna för den proteomiska profilen över behandling
Tidsram: Från inskrivning till slutet av behandlingen av studieläkemedlet för var och en av studiedeltagarna, från 2 till 29 dagar.
|
Från inskrivning till slutet av behandlingen av studieläkemedlet för var och en av studiedeltagarna, från 2 till 29 dagar.
|
|
Jämförelserna mellan de tre behandlingsgrupperna för förändring av den transkriptomiska profilen över behandling
Tidsram: Från inskrivning till slutet av behandlingen av studieläkemedlet för var och en av studiedeltagarna, från 2 till 29 dagar.
|
Från inskrivning till slutet av behandlingen av studieläkemedlet för var och en av studiedeltagarna, från 2 till 29 dagar.
|
|
Den diagnostiska prestandan för Point-of-care SepsisLoop för SII jämfört med det absoluta antalet HLA-DR-receptorer på CD45/CD14-monocyter.
Tidsram: Från inskrivning till slutet av behandlingen av studieläkemedlet för var och en av studiedeltagarna, från 2 till 29 dagar.
|
Från inskrivning till slutet av behandlingen av studieläkemedlet för var och en av studiedeltagarna, från 2 till 29 dagar.
|
|
De kliniska data och biomarkörnivåer vid sängkanten vid screening för potentiell utveckling av ett diagnostiskt verktyg som klassificerar studiepopulationen i IDS
Tidsram: Från inskrivning till slutet av behandlingen av studieläkemedlet för var och en av studiedeltagarna, från 2 till 29 dagar.
|
Från inskrivning till slutet av behandlingen av studieläkemedlet för var och en av studiedeltagarna, från 2 till 29 dagar.
|
|
De prognostiska biomarkörnivåerna vid screening klassificerar sepsispopulationen i olika undergrupper
Tidsram: Från inskrivning till slutet av behandlingen av studieläkemedlet för var och en av studiedeltagarna, från 2 till 29 dagar.
|
Från inskrivning till slutet av behandlingen av studieläkemedlet för var och en av studiedeltagarna, från 2 till 29 dagar.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studiestol: Evangelos Giamarellos-Bourboulis, Hellenic Institute for the Studies of Sepsis
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
22 mars 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
1 november 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 november 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 november 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 november 2024
Första postat (Faktisk)
19 november 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 november 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 november 2025
Senast verifierad
1 mars 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EMBRACE
- 2024-515255-38-00 (Ctis)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .