Behandeling met emapalumab voor verwacht klinisch voordeel bij sepsis veroorzaakt door het interferon-gamma-endotype (de EMBRACE-studie) (EMBRACE)
18 november 2025 bijgewerkt door: Hellenic Institute for the Study of Sepsis
EMBRACE is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase IIa-studie die zal worden uitgevoerd op meerdere intensive care-afdelingen (ICU's) en afdelingen voor interne geneeskunde in heel Griekenland.
Het doel is om te onderzoeken of behandeling met emapalumab, een monoklonaal antilichaam dat IFNγ blokkeert, de uitkomst kan verbeteren van patiënten met sepsis veroorzaakt door het IDS-endotype (endotype of IFNγ-driven sepsis).
EMBRACE heeft ook tot doel het beste doseringsschema van emapalumab voor de behandeling van IDS te identificeren.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het EMBRACE-onderzoek heeft tot doel proof-of-concept te genereren als behandeling met emapalumab, een monoklonaal antilichaam dat IFNγ-signalering blokkeert, de uitkomst kan verbeteren van patiënten met sepsis veroorzaakt door het IDS-endotype.
In EMBRACE worden twee verschillende dosisregimes van emapalumab toegediend om: a) te onderzoeken welk dosisregime de meeste werkzaamheid kan bieden bij de verlaging van de SOFA-score, een nieuw eindpunt voor sepsis dat al door anderen is gesuggereerd10, 28; b) onderzoeken welk doseringsschema het farmacodynamische doel van emapalumab, gedefinieerd als de afname van CXCL9 in het bloed, beter bereikt; en c) vergelijk de werkzaamheid van de twee dosisregimes met met placebo behandelde patiënten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
75
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Alexandroupoli, Griekenland
- Intensive Care Unit, Alexandroupolis University General Hospital
-
Athens, Griekenland
- 4th Department of Internal Medicine, ATTIKON University General Hospital
-
Athens, Griekenland
- Intensive Care Unit, Korgialeneio-Benakeio HRC Athens General Hospital
-
Athens, Griekenland
- 3rd University Department of Internal Medicine, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
-
Athens, Griekenland
- Intensive Care Unit I, KAT Attica General Hospital
-
Athens, Griekenland
- Intensive Care Unit of 1st University Department Respiratory Medicine, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
-
Athens, Griekenland
- Intensive Care Unit of Center for Respiratory Failure, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
-
Athens, Griekenland
- Intensive Care Unit, Asklipieio Voulas General Hospital
-
Athens, Griekenland
- Intensive Care Unit, Ippokrateio Athens General Hospital
-
Athens, Griekenland
- Intensive Care Unit, Laiko Athens General Hospital
-
Athens, Griekenland
- New Multivalent Intensive Care Unit, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
-
Athens, Griekenland
- Ηigh Dependency Unit of Department of Clinical Therapeutics, Alexandra Athens General Hospital
-
Pátrai, Griekenland
- Intensive Care Unit, Patras University General Hospital
-
Thessaloniki, Griekenland
- 1st Intensive Care Unit, G. Papanikolaou Thessaloniki General Hospital
-
Thessaloniki, Griekenland
- Department of Anesthesiology and Intensive Care, AHEPA Thessaloniki University General Hospital
-
Thessaloniki, Griekenland
- Intensive Care Unit, 424 General Military Training Hospital
-
Thessaloniki, Griekenland
- Intensive Care Unit, Aghios Dimitrios Thessaloniki General Hospital
-
Thessaloniki, Griekenland
- Intensive Care Unit, G. Gennimatas Thessaloniki General Hospital
-
Thessaloniki, Griekenland
- Intensive Care Unit, Ippokrateio Thessaloniki General Hospital
-
Thessaloniki, Griekenland
- Intensive Care Unit, Papageorgiou Thessaloniki General Hospital
-
Thessaloniki, Griekenland
- Intensive Care Unit, Theageneio Thessaloniki Cancer Hospital
-
-
Attica
-
Elefsina, Attica, Griekenland
- 1st Department of Internal Medicine, Thriasio Elefsis General Hospital
-
Kifissia, Attica, Griekenland
- Clinic of Intensive Care and Pulmonary Diseases, Aghioi Anargyroi Kifissia General Oncologic Hospital
-
-
Crete
-
Heraklion, Crete, Griekenland
- Intensive Care Unit, University General Hospital of Heraklion
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Volwassenen (≥18 jaar) van mannelijk of vrouwelijk geslacht
- Diagnose van buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie (CAP), in het ziekenhuis opgelopen pneumonie (HAP), beademingsgerelateerde pneumonie (VAP), intrabdominale infectie (IAI), acute pyelonefritis (AP), primaire bloedbaaninfectie (BSI) en virale luchtweginfecties.
- Sepsis gedefinieerd door de Sepsis-3-definities. Dit wordt gedefinieerd als elke nieuwe infectie die gepaard gaat met een stijging van de totale baseline-SOFA-score met minimaal 2 punten. De totale SOFA-score bij aanvang wordt berekend op basis van de medische comorbiditeiten en door de evaluatie van klinische variabelen vóór de sepsis-episode in het geval van in het ziekenhuis opgelopen sepsis. In het geval van patiënten met een onbekende SOFA-score bij aanvang wordt sepsis gedefinieerd als elke nieuwe infectie die gepaard gaat met een totale SOFA-score van 2 of hoger.
- Bereidheid om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de periode vanaf het begin van het onderzoeksgeneesmiddel tot 6 maanden na de toediening van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, bij patiënten in de vruchtbare leeftijd.
- Serologische documentatie van IDS gedefinieerd als detecteerbaar bloed IFNγ en CXCL9 meer dan 2.200 pg/ml. IFNγ en CXCL9 worden in het centrale onderzoekslaboratorium gemeten met een enzym-immunosorbenttest.
- Afwezigheid van door sepsis geïnduceerde immunoparalyse (SII). Dit wordt gedefinieerd als ≥8000 HLA-DR-receptoren op CD45/CD14-monocyten, gemeten met flowcytometrie in het centrale laboratorium met behulp van de BD™-fluorescentietest9.
Uitsluitingscriteria:
- Inname van andere biologische geneesmiddelen tijdens de laatste 30 dagen voorafgaand aan de screening, behalve de inname van anakinra of tocilizumab voor patiënten met een actieve infectie door SARS-CoV-2
- Inname van Janus-kinaseremmers tijdens de laatste 30 dagen voorafgaand aan de screening, behalve de inname van baricitinib voor patiënten met een actieve infectie door SARS-CoV-2
- Bekende actieve infectie door Mycobacterium tuberculosis of andere mycobacteriën. Deze patiënten kunnen aan het onderzoek deelnemen als een behandeling tegen infectie door Mycobacterium tuberculosis of andere mycobacteriën is gestart
- Bekende actieve infectie door VZV (varicella zoster-virus) of door Histoplasma capsulatum of door Leishmania spp. Deze patiënten kunnen aan het onderzoek deelnemen als een behandeling tegen infectie door VZV of Histoplasma capsulatum is gestart
- Bekende actieve infectie door het hepatitis B-virus, door het hepatitis C-virus en door het cytomegalovirus
- Vaccinatie de laatste 12 weken vóór screening met BCG-vaccin
- Vaccinatie met een levend of verzwakt levend vaccin (anders dan BCG) gedurende de laatste 12 weken vóór de screening
- Bekende allergische of overgevoeligheidsreacties op emapalumab
- Patiënten die leven met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Patiënten met solide of hematologische maligniteit in stadium IV
- Patiënten met neutropenie (minder dan 1.000 neutrofielen/mm3)
- Patiënten getransplanteerd voor vaste orgaan- of stamcellen
- Zwangerschap of borstvoeding
- Deelname aan een ander interventioneel onderzoek in de laatste 28 dagen vóór dag 1
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Standaardbehandeling (SoC) en placebomedicijn.
|
250 ml natriumchloride 0,9%.
Het medicijn wordt toegediend op dag 0 en herhaalde dosering is voorzien voor de dagen 3, 6, 9, 12, 15, 19, 23 en 27, op voorwaarde dat de stopregel niet van toepassing is
|
|
Actieve vergelijker: Emapalumab Groep 1
SoC-behandeling en een lage dosis emapalumab.
|
Het geneesmiddel wordt toegediend in een dosis van 6 mg/kg lichaamsgewicht op dag 0 en herhaalde dosering van 3 mg/kg lichaamsgewicht is voorzien voor de dagen 3, 6, 9, 12, 15, 19, 23 en 27, op voorwaarde dat de stopzetting regel is niet van toepassing.
Andere namen:
Het geneesmiddel wordt toegediend in een dosis van 6 mg/kg lichaamsgewicht op dag 0, 6 mg/kg lichaamsgewicht op dag 3, 6 mg/kg lichaamsgewicht op dag 6 en herhaalde dosering van 3 mg/kg lichaamsgewicht is voorzien voor dagen 9, 12, 15, 19, 23 en 27, op voorwaarde dat de stopregel niet van toepassing is.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Emapalumabgroep 2
SoC-behandeling en een hoge dosis emapalumab.
|
Het geneesmiddel wordt toegediend in een dosis van 6 mg/kg lichaamsgewicht op dag 0 en herhaalde dosering van 3 mg/kg lichaamsgewicht is voorzien voor de dagen 3, 6, 9, 12, 15, 19, 23 en 27, op voorwaarde dat de stopzetting regel is niet van toepassing.
Andere namen:
Het geneesmiddel wordt toegediend in een dosis van 6 mg/kg lichaamsgewicht op dag 0, 6 mg/kg lichaamsgewicht op dag 3, 6 mg/kg lichaamsgewicht op dag 6 en herhaalde dosering van 3 mg/kg lichaamsgewicht is voorzien voor dagen 9, 12, 15, 19, 23 en 27, op voorwaarde dat de stopregel niet van toepassing is.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Daling van de SOFA-score aan het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel voor elk van de studiedeelnemers, variërend van 2 tot 29 dagen.
|
Het primaire eindpunt van het onderzoek is de afname van de SOFA-score aan het einde van de behandeling (EOT).
Dit wordt gedefinieerd als a) een afname van ten minste 1,4 punten van de gemiddelde SOFA-score berekend tussen dag 1 en EOT ten opzichte van de SOFA-score van dag 0; OF b) minimaal 2 punten afname van SOFA op EOT vanaf dag 0.
|
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel voor elk van de studiedeelnemers, variërend van 2 tot 29 dagen.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het percentage ernstige TEAE's en niet-ernstige TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de observatie van elk van de studiedeelnemers, dat wil zeggen 120 dagen plus of min 3 dagen, na de inschrijving van elke deelnemer.
|
Vergelijking van het aantal ernstige TEAE's en niet-ernstige TEAE's tussen de drie behandelingsgroepen.
|
Vanaf de inschrijving tot het einde van de observatie van elk van de studiedeelnemers, dat wil zeggen 120 dagen plus of min 3 dagen, na de inschrijving van elke deelnemer.
|
|
Het aantal doses dat in elke groep nodig is om de SOFA-scorerespons door de EOT te bereiken.
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel voor elk van de studiedeelnemers, variërend van 2 tot 29 dagen.
|
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel voor elk van de studiedeelnemers, variërend van 2 tot 29 dagen.
|
|
|
De verandering van de SOFA-score van dag 0 tot dag 7
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving (dag 0) tot 8 dagen na inschrijving (dag 7).
|
Vergelijking van de verandering van de SOFA-score van dag 0 tot dag 7
|
Vanaf inschrijving (dag 0) tot 8 dagen na inschrijving (dag 7).
|
|
Sterfte na 28 dagen
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot 28 dagen na inschrijving.
|
Vanaf inschrijving tot 28 dagen na inschrijving.
|
|
|
De verandering van de SOFA-score van 0 tot dag 28
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving tot 28 dagen na inschrijving.
|
Vergelijking van de verandering van de SOFA-score van 0 tot dag 28
|
Vanaf inschrijving tot 28 dagen na inschrijving.
|
|
De wijziging van de SOFA-score van 0 tot EOT
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel voor elk van de studiedeelnemers, variërend van 2 tot 29 dagen.
|
Vergelijking van de verandering van de SOFA-score van 0 tot EOT
|
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel voor elk van de studiedeelnemers, variërend van 2 tot 29 dagen.
|
|
De farmacokinetiek van emapalumab
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel voor elk van de studiedeelnemers, variërend van 2 tot 29 dagen.
|
Vergelijking van de farmacokinetiek van emapalumab
|
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel voor elk van de studiedeelnemers, variërend van 2 tot 29 dagen.
|
|
De noodzaak om het onderzoeksgeneesmiddel te stoppen vanwege de daling van het aantal HLA-DR-receptoren op CD14-monocyten.
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel voor elk van de studiedeelnemers, variërend van 2 tot 29 dagen.
|
Vergelijking van de noodzaak om het onderzoeksgeneesmiddel te stoppen vanwege de daling van het aantal HLA-DR-receptoren op CD14-monocyten.
|
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel voor elk van de studiedeelnemers, variërend van 2 tot 29 dagen.
|
|
De circulerende concentraties van IL-6, ferritine, IFNγ en CXCL9 gedurende de dagen van behandeling
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel voor elk van de studiedeelnemers, variërend van 2 tot 29 dagen.
|
Vergelijking van de circulerende concentraties van IL-6, ferritine, IFNγ en CXCL9 gedurende de dagen van behandeling
|
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel voor elk van de studiedeelnemers, variërend van 2 tot 29 dagen.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Vergelijking tussen de drie behandelingsgroepen voor het proteomische profiel ten opzichte van de behandeling
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel voor elk van de studiedeelnemers, variërend van 2 tot 29 dagen.
|
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel voor elk van de studiedeelnemers, variërend van 2 tot 29 dagen.
|
|
De vergelijkingen tussen de drie behandelingsgroepen voor de verandering van het transcriptomische profiel ten opzichte van de behandeling
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel voor elk van de studiedeelnemers, variërend van 2 tot 29 dagen.
|
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel voor elk van de studiedeelnemers, variërend van 2 tot 29 dagen.
|
|
De diagnostische prestaties van de point-of-care SepsisLoop voor SII vergeleken met de absolute telling van de HLA-DR-receptor op CD45/CD14-monocyten.
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel voor elk van de studiedeelnemers, variërend van 2 tot 29 dagen.
|
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel voor elk van de studiedeelnemers, variërend van 2 tot 29 dagen.
|
|
De klinische gegevens en biomarkerniveaus aan het bed bij screening op de mogelijke ontwikkeling van een diagnostisch hulpmiddel dat de onderzoekspopulatie indeelt in IDS
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel voor elk van de studiedeelnemers, variërend van 2 tot 29 dagen.
|
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel voor elk van de studiedeelnemers, variërend van 2 tot 29 dagen.
|
|
De prognostische biomarkerniveaus bij screening classificeren de sepsispopulatie in verschillende subgroepen
Tijdsspanne: Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel voor elk van de studiedeelnemers, variërend van 2 tot 29 dagen.
|
Vanaf de inschrijving tot het einde van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel voor elk van de studiedeelnemers, variërend van 2 tot 29 dagen.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Evangelos Giamarellos-Bourboulis, Hellenic Institute for the Studies of Sepsis
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 maart 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
1 november 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 november 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 november 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 november 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 november 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 november 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 november 2025
Laatst geverifieerd
1 maart 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EMBRACE
- 2024-515255-38-00 (Ctis)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .