Tratamiento con emapalumab para el beneficio clínico previsto en la sepsis impulsada por el endotipo de interferón-gamma (ensayo EMBRACE) (EMBRACE)
18 de noviembre de 2025 actualizado por: Hellenic Institute for the Study of Sepsis
EMBRACE es un estudio de fase IIa, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo que se llevará a cabo en múltiples Unidades de Cuidados Intensivos (UCI) y departamentos de Medicina Interna en toda Grecia.
Su objetivo es investigar si el tratamiento con emapalumab, un anticuerpo monoclonal que bloquea el IFNγ, puede mejorar el resultado de los pacientes con sepsis impulsada por el endotipo IDS (endotipo de sepsis impulsada por IFNγ).
EMBRACE también tiene como objetivo identificar el mejor régimen de dosificación de emapalumab para el tratamiento del SID.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo EMBRACE tiene como objetivo generar una prueba de concepto de si el tratamiento con emapalumab, un anticuerpo monoclonal que bloquea la señalización de IFNγ, puede mejorar el resultado de los pacientes con sepsis provocada por el endotipo IDS.
En EMBRACE, se administran dos regímenes de dosis diferentes de emapalumab para: a) investigar qué régimen de dosis puede proporcionar la mayor eficacia en la disminución de la puntuación SOFA, un nuevo criterio de valoración para la sepsis sugerido ya por otros10, 28; b) investigar qué régimen de dosis logra mejor el objetivo farmacodinámico de emapalumab definido como la disminución de CXCL9 en sangre; yc) comparar la eficacia de los dos regímenes de dosis con pacientes tratados con placebo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
75
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alexandroupoli, Grecia
- Intensive Care Unit, Alexandroupolis University General Hospital
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Athens, Grecia
- 4th Department of Internal Medicine, ATTIKON University General Hospital
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Athens, Grecia
- Intensive Care Unit, Korgialeneio-Benakeio HRC Athens General Hospital
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Athens, Grecia
- 3rd University Department of Internal Medicine, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
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Athens, Grecia
- Intensive Care Unit I, KAT Attica General Hospital
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Athens, Grecia
- Intensive Care Unit of 1st University Department Respiratory Medicine, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
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Athens, Grecia
- Intensive Care Unit of Center for Respiratory Failure, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
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Athens, Grecia
- Intensive Care Unit, Asklipieio Voulas General Hospital
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Athens, Grecia
- Intensive Care Unit, Ippokrateio Athens General Hospital
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Athens, Grecia
- Intensive Care Unit, Laiko Athens General Hospital
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Athens, Grecia
- New Multivalent Intensive Care Unit, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
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Athens, Grecia
- Ηigh Dependency Unit of Department of Clinical Therapeutics, Alexandra Athens General Hospital
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Pátrai, Grecia
- Intensive Care Unit, Patras University General Hospital
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Thessaloniki, Grecia
- 1st Intensive Care Unit, G. Papanikolaou Thessaloniki General Hospital
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Thessaloniki, Grecia
- Department of Anesthesiology and Intensive Care, AHEPA Thessaloniki University General Hospital
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Thessaloniki, Grecia
- Intensive Care Unit, 424 General Military Training Hospital
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Thessaloniki, Grecia
- Intensive Care Unit, Aghios Dimitrios Thessaloniki General Hospital
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Thessaloniki, Grecia
- Intensive Care Unit, G. Gennimatas Thessaloniki General Hospital
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Thessaloniki, Grecia
- Intensive Care Unit, Ippokrateio Thessaloniki General Hospital
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Thessaloniki, Grecia
- Intensive Care Unit, Papageorgiou Thessaloniki General Hospital
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Thessaloniki, Grecia
- Intensive Care Unit, Theageneio Thessaloniki Cancer Hospital
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Attica
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Elefsina, Attica, Grecia
- 1st Department of Internal Medicine, Thriasio Elefsis General Hospital
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Kifissia, Attica, Grecia
- Clinic of Intensive Care and Pulmonary Diseases, Aghioi Anargyroi Kifissia General Oncologic Hospital
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Crete
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Heraklion, Crete, Grecia
- Intensive Care Unit, University General Hospital of Heraklion
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Proporcionar consentimiento informado por escrito
- Adultos (≥18 años) de sexo masculino o femenino
- Diagnóstico de neumonía adquirida en la comunidad (NAC), neumonía adquirida en el hospital (NAH), neumonía asociada a ventilador (NAV), infección intrabdominal (IAI), pielonefritis aguda (AP), infección sanguínea primaria (BSI) e infecciones respiratorias virales.
- Sepsis definida por las definiciones de Sepsis-3. Esto se define como cualquier nueva infección que va acompañada de un aumento de la puntuación SOFA inicial total en al menos 2 puntos. La puntuación SOFA basal total se calcula a partir de las comorbilidades médicas y de la evaluación de variables clínicas antes del episodio de sepsis en el caso de sepsis adquirida en el hospital. En el caso de pacientes con una puntuación SOFA inicial desconocida, la sepsis se define como cualquier nueva infección acompañada de una puntuación SOFA total de 2 o más.
- Voluntad de utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el período desde el inicio del fármaco del estudio hasta 6 meses después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio, en pacientes en edad reproductiva.
- La documentación serológica de IDS se define como IFNγ detectable en sangre y CXCL9 superior a 2200 pg/ml. IFNγ y CXCL9 se miden en el laboratorio de estudio central mediante un ensayo inmunoabsorbente enzimático.
- Ausencia de inmunoparálisis inducida por sepsis (SII). Esto se define como ≥8000 de receptores HLA-DR en monocitos CD45/CD14 medidos mediante citometría de flujo en el laboratorio central utilizando el ensayo de fluorescencia BD™9.
Criterios de exclusión:
- Ingesta de cualquier otro biológico durante los últimos 30 días previos al cribado excepto la ingesta de anakinra o tocilizumab para pacientes con infección activa por SARS-CoV-2
- Ingesta de cualquier inhibidor de la Janus quinasa durante los últimos 30 días previos al cribado, excepto la ingesta de baricitinib para pacientes con infección activa por SARS-CoV-2
- Infección activa conocida por Mycobacterium tuberculosis u otras micobacterias. Estos pacientes podrán inscribirse en el ensayo si se ha iniciado el tratamiento contra la infección por Mycobacterium tuberculosis u otras micobacterias.
- Infección activa conocida por VZV (virus varicela zoster) o por Histoplasma capsulatum o por Leishmania spp. Estos pacientes podrán inscribirse en el ensayo si se ha iniciado el tratamiento contra la infección por VZV o Histoplasma capsulatum.
- Infección activa conocida por el virus de la hepatitis B, por el virus de la hepatitis C y por el citomegalovirus
- Vacunación las últimas 12 semanas antes del cribado con vacuna BCG
- Vacunación con cualquier vacuna viva o viva atenuada (distinta de BCG) durante las últimas 12 semanas antes del cribado.
- Reacciones conocidas de alergia o hipersensibilidad al emapalumab.
- Pacientes que viven con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Pacientes con neoplasia maligna sólida o hematológica en estadio IV.
- Pacientes con neutropenia (menos de 1.000 neutrófilos/mm3)
- Pacientes trasplantados de órganos sólidos o células madre.
- Embarazo o lactancia
- Participación en cualquier otro ensayo intervencionista los últimos 28 días antes del día 1
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Tratamiento estándar de atención (SoC) y fármaco placebo.
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250ml de cloruro de sodio al 0,9%.
El medicamento se administra el día 0 y se administran dosis repetidas para los días 3, 6, 9, 12, 15, 19, 23 y 27, siempre que no se aplique la regla de suspensión.
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Comparador activo: Emapalumab Grupo 1
Tratamiento con SoC y dosis bajas de emapalumab.
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El fármaco se administra a una dosis de 6 mg/kg de peso corporal el día 0 y se administran dosis repetidas de 3 mg/kg de peso corporal durante los días 3, 6, 9, 12, 15, 19, 23 y 27, siempre que se mantenga la suspensión. la regla no se aplica.
Otros nombres:
El medicamento se administra a una dosis de 6 mg/kg de peso corporal el día 0, 6 mg/kg de peso corporal el día 3, 6 mg/kg de peso corporal el día 6 y se suministran dosis repetidas de 3 mg/kg de peso corporal para los días 9, 12, 15, 19, 23 y 27 siempre que no se aplique la regla de detención.
Otros nombres:
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Comparador activo: Emapalumab Grupo 2
Tratamiento con SoC y dosis alta de emapalumab.
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El fármaco se administra a una dosis de 6 mg/kg de peso corporal el día 0 y se administran dosis repetidas de 3 mg/kg de peso corporal durante los días 3, 6, 9, 12, 15, 19, 23 y 27, siempre que se mantenga la suspensión. la regla no se aplica.
Otros nombres:
El medicamento se administra a una dosis de 6 mg/kg de peso corporal el día 0, 6 mg/kg de peso corporal el día 3, 6 mg/kg de peso corporal el día 6 y se suministran dosis repetidas de 3 mg/kg de peso corporal para los días 9, 12, 15, 19, 23 y 27 siempre que no se aplique la regla de detención.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Disminución de la puntuación SOFA al final del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento del fármaco del estudio para cada uno de los participantes del estudio, varía de 2 a 29 días.
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El criterio de valoración principal del estudio es la disminución de la puntuación SOFA al final del tratamiento (EOT).
Esto se define como a) una disminución de al menos 1,4 puntos en la puntuación SOFA media calculada entre el día 1 y el EOT a partir de la puntuación SOFA del día 0; O b) disminución de al menos 2 puntos de SOFA al EOT desde el día 0.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento del fármaco del estudio para cada uno de los participantes del estudio, varía de 2 a 29 días.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La tasa de TEAE graves y no graves.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final de la observación de cada uno de los participantes del estudio, que son 120 días más o menos 3 días, después de la inscripción de cada participante.
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Comparación de la tasa de TEAE graves y no graves entre los tres grupos de tratamiento.
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Desde la inscripción hasta el final de la observación de cada uno de los participantes del estudio, que son 120 días más o menos 3 días, después de la inscripción de cada participante.
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El número de dosis necesarias en cada grupo para lograr la respuesta de puntuación SOFA del EOT.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento del fármaco del estudio para cada uno de los participantes del estudio, varía de 2 a 29 días.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento del fármaco del estudio para cada uno de los participantes del estudio, varía de 2 a 29 días.
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El cambio de la puntuación SOFA del día 0 al día 7
Periodo de tiempo: Desde la inscripción (día 0) hasta 8 días después de la inscripción (día 7).
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Comparación del cambio de la puntuación SOFA desde el día 0 hasta el día 7
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Desde la inscripción (día 0) hasta 8 días después de la inscripción (día 7).
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Mortalidad a 28 días
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 28 días después de la inscripción.
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Desde la inscripción hasta 28 días después de la inscripción.
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El cambio de la puntuación SOFA de 0 al día 28
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta 28 días después de la inscripción.
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Comparación del cambio de la puntuación SOFA desde 0 hasta el día 28
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Desde la inscripción hasta 28 días después de la inscripción.
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El cambio de la puntuación SOFA de 0 hasta EOT
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento del fármaco del estudio para cada uno de los participantes del estudio, varía de 2 a 29 días.
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Comparación del cambio de la puntuación SOFA desde 0 hasta EOT
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento del fármaco del estudio para cada uno de los participantes del estudio, varía de 2 a 29 días.
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La farmacocinética de emapalumab.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento del fármaco del estudio para cada uno de los participantes del estudio, varía de 2 a 29 días.
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Comparación de la farmacocinética de emapalumab
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento del fármaco del estudio para cada uno de los participantes del estudio, varía de 2 a 29 días.
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La necesidad de suspender el fármaco del estudio debido a la disminución del número de receptores HLA-DR en los monocitos CD14.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento del fármaco del estudio para cada uno de los participantes del estudio, varía de 2 a 29 días.
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Comparación de la necesidad de suspender el fármaco del estudio debido a la caída del número de receptores HLA-DR en los monocitos CD14.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento del fármaco del estudio para cada uno de los participantes del estudio, varía de 2 a 29 días.
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Las concentraciones circulantes de IL-6, ferritina, IFNγ y CXCL9 durante los días de tratamiento.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento del fármaco del estudio para cada uno de los participantes del estudio, varía de 2 a 29 días.
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Comparación de las concentraciones circulantes de IL-6, ferritina, IFNγ y CXCL9 durante los días de tratamiento.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento del fármaco del estudio para cada uno de los participantes del estudio, varía de 2 a 29 días.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Comparación entre los tres grupos de tratamiento para el perfil proteómico sobre el tratamiento.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento del fármaco del estudio para cada uno de los participantes del estudio, varía de 2 a 29 días.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento del fármaco del estudio para cada uno de los participantes del estudio, varía de 2 a 29 días.
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Las comparaciones entre los tres grupos de tratamiento para el cambio del perfil transcriptómico durante el tratamiento.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento del fármaco del estudio para cada uno de los participantes del estudio, oscila entre 2 y 29 días.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento del fármaco del estudio para cada uno de los participantes del estudio, oscila entre 2 y 29 días.
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El rendimiento diagnóstico del SepsisLoop en el lugar de atención para SII en comparación con el recuento absoluto del receptor HLA-DR en monocitos CD45/CD14.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento del fármaco del estudio para cada uno de los participantes del estudio, oscila entre 2 y 29 días.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento del fármaco del estudio para cada uno de los participantes del estudio, oscila entre 2 y 29 días.
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Los datos clínicos y los niveles de biomarcadores a pie de cama en el cribado para el posible desarrollo de una herramienta de diagnóstico que clasifique a la población del estudio en IDS.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento del fármaco del estudio para cada uno de los participantes del estudio, oscila entre 2 y 29 días.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento del fármaco del estudio para cada uno de los participantes del estudio, oscila entre 2 y 29 días.
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Los niveles de biomarcadores pronósticos en el cribado clasifican a la población con Sepsis en diferentes subgrupos.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento del fármaco del estudio para cada uno de los participantes del estudio, oscila entre 2 y 29 días.
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento del fármaco del estudio para cada uno de los participantes del estudio, oscila entre 2 y 29 días.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Evangelos Giamarellos-Bourboulis, Hellenic Institute for the Studies of Sepsis
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de marzo de 2025
Finalización primaria (Estimado)
1 de noviembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de noviembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de noviembre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de noviembre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
19 de noviembre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de noviembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de noviembre de 2025
Última verificación
1 de marzo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EMBRACE
- 2024-515255-38-00 (Ctis)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .