Лечение эмапалумабом для ожидаемой клинической пользы при сепсисе, обусловленном эндотипом гамма-интерферона (исследование EMBRACE) (EMBRACE)
18 ноября 2025 г. обновлено: Hellenic Institute for the Study of Sepsis
EMBRACE — это двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы IIa, которое будет проводиться в нескольких отделениях интенсивной терапии (ОИТ) и отделениях внутренней медицины по всей Греции.
Целью исследования является изучение того, может ли лечение эмапалумабом, моноклональным антителом, которое блокирует IFNγ, улучшить исход пациентов с сепсисом, вызванным эндотипом IDS (эндотип сепсиса, обусловленного IFNγ).
Целью EMBRACE также является определение наилучшего режима дозирования эмапалумаба для лечения ИДС.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование EMBRACE направлено на подтверждение концепции того, что лечение эмапалумабом, моноклональным антителом, которое блокирует передачу сигналов IFNγ, может улучшить исход пациентов с сепсисом, вызванным эндотипом IDS.
В рамках EMBRACE применяются два различных режима дозирования эмапалумаба с целью: а) выяснить, какой режим дозирования может обеспечить наибольшую эффективность в снижении показателя SOFA, новой конечной точки для сепсиса, уже предложенной другими10, 28; б) выяснить, какой режим дозирования лучше достигает фармакодинамической цели эмапалумаба, определяемой как снижение уровня CXCL9 в крови; и в) сравнить эффективность двух режимов дозирования с пациентами, получавшими плацебо.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
75
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Alexandroupoli, Греция
- Intensive Care Unit, Alexandroupolis University General Hospital
-
Athens, Греция
- 4th Department of Internal Medicine, ATTIKON University General Hospital
-
Athens, Греция
- Intensive Care Unit, Korgialeneio-Benakeio HRC Athens General Hospital
-
Athens, Греция
- 3rd University Department of Internal Medicine, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
-
Athens, Греция
- Intensive Care Unit I, KAT Attica General Hospital
-
Athens, Греция
- Intensive Care Unit of 1st University Department Respiratory Medicine, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
-
Athens, Греция
- Intensive Care Unit of Center for Respiratory Failure, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
-
Athens, Греция
- Intensive Care Unit, Asklipieio Voulas General Hospital
-
Athens, Греция
- Intensive Care Unit, Ippokrateio Athens General Hospital
-
Athens, Греция
- Intensive Care Unit, Laiko Athens General Hospital
-
Athens, Греция
- New Multivalent Intensive Care Unit, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
-
Athens, Греция
- Ηigh Dependency Unit of Department of Clinical Therapeutics, Alexandra Athens General Hospital
-
Pátrai, Греция
- Intensive Care Unit, Patras University General Hospital
-
Thessaloniki, Греция
- 1st Intensive Care Unit, G. Papanikolaou Thessaloniki General Hospital
-
Thessaloniki, Греция
- Department of Anesthesiology and Intensive Care, AHEPA Thessaloniki University General Hospital
-
Thessaloniki, Греция
- Intensive Care Unit, 424 General Military Training Hospital
-
Thessaloniki, Греция
- Intensive Care Unit, Aghios Dimitrios Thessaloniki General Hospital
-
Thessaloniki, Греция
- Intensive Care Unit, G. Gennimatas Thessaloniki General Hospital
-
Thessaloniki, Греция
- Intensive Care Unit, Ippokrateio Thessaloniki General Hospital
-
Thessaloniki, Греция
- Intensive Care Unit, Papageorgiou Thessaloniki General Hospital
-
Thessaloniki, Греция
- Intensive Care Unit, Theageneio Thessaloniki Cancer Hospital
-
-
Attica
-
Elefsina, Attica, Греция
- 1st Department of Internal Medicine, Thriasio Elefsis General Hospital
-
Kifissia, Attica, Греция
- Clinic of Intensive Care and Pulmonary Diseases, Aghioi Anargyroi Kifissia General Oncologic Hospital
-
-
Crete
-
Heraklion, Crete, Греция
- Intensive Care Unit, University General Hospital of Heraklion
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Предоставить письменное информированное согласие
- Взрослые (≥18 лет) мужского или женского пола
- Диагностика внебольничной пневмонии (ВП), внутрибольничной пневмонии (ВАП), вентилятор-ассоциированной пневмонии (ВАП), интраабдоминальной инфекции (ИАИ), острого пиелонефрита (ОП), первичной инфекции кровотока (ИБИ) и респираторно-вирусных инфекций.
- Сепсис, определяемый определениями Сепсиса-3. Это определяется как любая новая инфекция, которая сопровождается увеличением общего исходного показателя SOFA как минимум на 2 балла. Общий исходный балл SOFA рассчитывается на основе сопутствующих заболеваний и оценки клинических переменных до эпизода сепсиса в случае внутрибольничного сепсиса. У пациентов с неизвестным исходным показателем SOFA сепсис определяется как любая новая инфекция, сопровождающаяся общим показателем SOFA 2 или более.
- Готовность использовать эффективные методы контрацепции в период от начала приема исследуемого препарата до 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата у пациенток репродуктивного возраста.
- Серологическая документация ИДС определяется как определяемый в крови IFNγ и CXCL9 более 2200 пг/мл. IFNγ и CXCL9 измеряются в центральной исследовательской лаборатории с помощью иммуноферментного анализа.
- Отсутствие иммунопаралича, вызванного сепсисом (SII). Это определяется как наличие ≥8000 рецепторов HLA-DR на моноцитах CD45/CD14, измеренных методом проточной цитометрии в центральной лаборатории с использованием флуоресцентного анализа BD™9.
Критерии исключения:
- Прием любых других биологических препаратов в течение последних 30 дней перед скринингом, за исключением приема анакинры или тоцилизумаба для пациентов с активной инфекцией SARS-CoV-2.
- Прием любых ингибиторов Янус-киназы в течение последних 30 дней перед скринингом, за исключением приема барицитиниба пациентами с активной инфекцией SARS-CoV-2.
- Известная активная инфекция, вызванная микобактерией туберкулеза или другими микобактериями. Эти пациенты могут быть включены в исследование, если начато лечение против заражения Mycobacterium Tuberculosis или другими микобактериями.
- Известная активная инфекция, вызванная VZV (вирусом varicella zoster), Histoplasma capsulatum или Leishmania spp. Эти пациенты могут быть включены в исследование, если начато лечение против инфекции VZV или Histoplasma capsulatum.
- Известная активная инфекция вирусом гепатита В, вирусом гепатита С и цитомегаловирусом.
- Вакцинация за последние 12 недель до скрининга вакциной БЦЖ.
- Вакцинация любой живой или аттенуированной живой вакциной (кроме БЦЖ) за последние 12 недель до скрининга.
- Известные реакции аллергии или гиперчувствительности на эмапалумаб.
- Пациенты, живущие с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Пациенты с солидными или гематологическими злокачественными новообразованиями IV стадии.
- Пациенты с нейтропенией (менее 1000 нейтрофилов/мм3)
- Пациенты, перенесшие трансплантацию твердых органов или стволовых клеток
- Беременность или лактация
- Участие в любом другом интервенционном исследовании за последние 28 дней до дня 1.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Стандартное лечение (SoC) и препарат плацебо.
|
250 мл 0,9% раствора хлорида натрия.
Препарат вводят в день 0, а повторный прием предусмотрен в дни 3, 6, 9, 12, 15, 19, 23 и 27 при условии, что не применяется правило прекращения приема.
|
|
Активный компаратор: Эмапалумаб группа 1
Лечение SoC и низкая доза эмапалумаба.
|
Препарат вводят в дозе 6 мг/кг массы тела в 0-й день и предусматривают повторную дозу 3 мг/кг массы тела в дни 3, 6, 9, 12, 15, 19, 23 и 27 при условии прекращения приема препарата. правило не применяется.
Другие имена:
Препарат вводят в дозе 6 мг/кг массы тела в 0-й день, 6 мг/кг массы тела в 3-й день, 6 мг/кг массы тела в 6-й день и предусматривают повторный прием 3 мг/кг массы тела в течение 6 дней. дни 9, 12, 15, 19, 23 и 27 при условии, что правило остановки не применяется.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Эмапалумаб группа 2
Лечение SoC и высокая доза эмапалумаба.
|
Препарат вводят в дозе 6 мг/кг массы тела в 0-й день и предусматривают повторную дозу 3 мг/кг массы тела в дни 3, 6, 9, 12, 15, 19, 23 и 27 при условии прекращения приема препарата. правило не применяется.
Другие имена:
Препарат вводят в дозе 6 мг/кг массы тела в 0-й день, 6 мг/кг массы тела в 3-й день, 6 мг/кг массы тела в 6-й день и предусматривают повторный прием 3 мг/кг массы тела в течение 6 дней. дни 9, 12, 15, 19, 23 и 27 при условии, что правило остановки не применяется.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Снижение показателя SOFA к концу лечения.
Временное ограничение: От набора до окончания лечения исследуемым препаратом для каждого из участников исследования прошло от 2 до 29 дней.
|
Первичной конечной точкой исследования является снижение показателя SOFA к концу лечения (EOT).
Это определяется как: а) снижение среднего балла SOFA, рассчитанного между днями 1 и окончанием отсчета, по крайней мере на 1,4 балла, по сравнению с показателем SOFA дня 0; ИЛИ б) снижение SOFA как минимум на 2 балла к концу дня с 0 дня.
|
От набора до окончания лечения исследуемым препаратом для каждого из участников исследования прошло от 2 до 29 дней.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота серьезных и несерьезных TEAE
Временное ограничение: От зачисления до окончания наблюдения за каждым из участников исследования, что составляет 120 дней плюс-минус 3 дня, после зачисления каждого участника.
|
Сравнение частоты серьезных и несерьезных TEAE между тремя группами лечения.
|
От зачисления до окончания наблюдения за каждым из участников исследования, что составляет 120 дней плюс-минус 3 дня, после зачисления каждого участника.
|
|
Количество доз, необходимых в каждой группе для достижения ответа по шкале SOFA к EOT.
Временное ограничение: От набора до окончания лечения исследуемым препаратом для каждого из участников исследования прошло от 2 до 29 дней.
|
От набора до окончания лечения исследуемым препаратом для каждого из участников исследования прошло от 2 до 29 дней.
|
|
|
Изменение оценки SOFA с 0 по 7 день.
Временное ограничение: С момента регистрации (день 0) до 8 дней после регистрации (день 7).
|
Сравнение изменения оценки SOFA с 0 по 7 день.
|
С момента регистрации (день 0) до 8 дней после регистрации (день 7).
|
|
28-дневная смертность
Временное ограничение: С момента регистрации до 28 дней после регистрации.
|
С момента регистрации до 28 дней после регистрации.
|
|
|
Изменение оценки SOFA от 0 до 28 дня.
Временное ограничение: С момента регистрации до 28 дней после регистрации.
|
Сравнение изменения оценки SOFA от 0 до 28 дня.
|
С момента регистрации до 28 дней после регистрации.
|
|
Изменение оценки SOFA с 0 до EOT
Временное ограничение: От набора до окончания лечения исследуемым препаратом для каждого из участников исследования прошло от 2 до 29 дней.
|
Сравнение изменения оценки SOFA от 0 до EOT
|
От набора до окончания лечения исследуемым препаратом для каждого из участников исследования прошло от 2 до 29 дней.
|
|
Фармакокинетика эмапалумаба
Временное ограничение: От набора до окончания лечения исследуемым препаратом для каждого из участников исследования прошло от 2 до 29 дней.
|
Сравнение фармакокинетики эмапалумаба
|
От набора до окончания лечения исследуемым препаратом для каждого из участников исследования прошло от 2 до 29 дней.
|
|
Необходимость отмены исследуемого препарата обусловлена снижением количества HLA-DR-рецепторов на CD14-моноцитах.
Временное ограничение: От набора до окончания лечения исследуемым препаратом для каждого из участников исследования прошло от 2 до 29 дней.
|
Сравнение необходимости отмены исследуемого препарата из-за снижения количества HLA-DR-рецепторов на CD14-моноцитах.
|
От набора до окончания лечения исследуемым препаратом для каждого из участников исследования прошло от 2 до 29 дней.
|
|
Циркулирующие концентрации IL-6, ферритина, IFNγ и CXCL9 в дни лечения.
Временное ограничение: От набора до окончания лечения исследуемым препаратом для каждого из участников исследования прошло от 2 до 29 дней.
|
Сравнение циркулирующих концентраций IL-6, ферритина, IFNγ и CXCL9 в дни лечения.
|
От набора до окончания лечения исследуемым препаратом для каждого из участников исследования прошло от 2 до 29 дней.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Сравнение трех групп лечения по протеомному профилю по сравнению с лечением
Временное ограничение: От набора до окончания лечения исследуемым препаратом для каждого из участников исследования прошло от 2 до 29 дней.
|
От набора до окончания лечения исследуемым препаратом для каждого из участников исследования прошло от 2 до 29 дней.
|
|
Сравнение трех групп лечения по изменению транскриптомного профиля по сравнению с лечением
Временное ограничение: От набора до окончания лечения исследуемым препаратом для каждого из участников исследования прошло от 2 до 29 дней.
|
От набора до окончания лечения исследуемым препаратом для каждого из участников исследования прошло от 2 до 29 дней.
|
|
Диагностическая эффективность SepsisLoop для SII по месту лечения по сравнению с абсолютным количеством рецепторов HLA-DR на CD45/CD14-моноцитах.
Временное ограничение: От набора до окончания лечения исследуемым препаратом для каждого из участников исследования прошло от 2 до 29 дней.
|
От набора до окончания лечения исследуемым препаратом для каждого из участников исследования прошло от 2 до 29 дней.
|
|
Клинические данные и уровни прикроватных биомаркеров при скрининге для потенциальной разработки диагностического инструмента, классифицирующего исследуемую популяцию на IDS.
Временное ограничение: От набора до окончания лечения исследуемым препаратом для каждого из участников исследования прошло от 2 до 29 дней.
|
От набора до окончания лечения исследуемым препаратом для каждого из участников исследования прошло от 2 до 29 дней.
|
|
Прогностические уровни биомаркеров при скрининге, разделяющие популяцию с сепсисом на различные подгруппы
Временное ограничение: От набора до окончания лечения исследуемым препаратом для каждого из участников исследования прошло от 2 до 29 дней.
|
От набора до окончания лечения исследуемым препаратом для каждого из участников исследования прошло от 2 до 29 дней.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Evangelos Giamarellos-Bourboulis, Hellenic Institute for the Studies of Sepsis
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 марта 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 ноября 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 ноября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 ноября 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 ноября 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 ноября 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 ноября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 ноября 2025 г.
Последняя проверка
1 марта 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EMBRACE
- 2024-515255-38-00 (Ктис)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .