Trattamento con emapalumab per un beneficio clinico atteso nella sepsi determinata dall'endotipo dell'interferone-gamma (studio EMBRACE) (EMBRACE)
18 novembre 2025 aggiornato da: Hellenic Institute for the Study of Sepsis
EMBRACE è uno studio di fase IIa in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo che sarà condotto in più unità di terapia intensiva (ICU) e dipartimenti di medicina interna in tutta la Grecia.
Lo scopo è indagare se il trattamento con emapalumab, un anticorpo monoclonale che blocca l'IFNγ, possa migliorare l'esito dei pazienti con sepsi guidata dall'endotipo IDS (endotipo della sepsi guidata da IFNγ).
EMBRACE mira inoltre a identificare il miglior regime di dosaggio di emapalumab per la gestione dell'IDS.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio EMBRACE mira a generare una prova di concetto se il trattamento con emapalumab, un anticorpo monoclonale che blocca la segnalazione dell’IFNγ, possa migliorare l’esito dei pazienti con sepsi guidata dall’endotipo IDS.
Nello studio EMBRACE vengono somministrati due diversi regimi posologici di emapalumab al fine di: a) indagare quale regime posologico può fornire la massima efficacia nella diminuzione del punteggio SOFA, un nuovo endpoint per la sepsi suggerito già da altri10, 28; b) indagare quale regime posologico raggiunge meglio l'obiettivo farmacodinamico di emapalumab definito come la diminuzione di CXCL9 nel sangue; e c) confrontare l'efficacia dei due regimi posologici con i pazienti trattati con placebo.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
75
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Alexandroupoli, Grecia
- Intensive Care Unit, Alexandroupolis University General Hospital
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Athens, Grecia
- 4th Department of Internal Medicine, ATTIKON University General Hospital
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Athens, Grecia
- Intensive Care Unit, Korgialeneio-Benakeio HRC Athens General Hospital
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Athens, Grecia
- 3rd University Department of Internal Medicine, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
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Athens, Grecia
- Intensive Care Unit I, KAT Attica General Hospital
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Athens, Grecia
- Intensive Care Unit of 1st University Department Respiratory Medicine, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
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Athens, Grecia
- Intensive Care Unit of Center for Respiratory Failure, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
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Athens, Grecia
- Intensive Care Unit, Asklipieio Voulas General Hospital
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Athens, Grecia
- Intensive Care Unit, Ippokrateio Athens General Hospital
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Athens, Grecia
- Intensive Care Unit, Laiko Athens General Hospital
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Athens, Grecia
- New Multivalent Intensive Care Unit, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
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Athens, Grecia
- Ηigh Dependency Unit of Department of Clinical Therapeutics, Alexandra Athens General Hospital
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Pátrai, Grecia
- Intensive Care Unit, Patras University General Hospital
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Thessaloniki, Grecia
- 1st Intensive Care Unit, G. Papanikolaou Thessaloniki General Hospital
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Thessaloniki, Grecia
- Department of Anesthesiology and Intensive Care, AHEPA Thessaloniki University General Hospital
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Thessaloniki, Grecia
- Intensive Care Unit, 424 General Military Training Hospital
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Thessaloniki, Grecia
- Intensive Care Unit, Aghios Dimitrios Thessaloniki General Hospital
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Thessaloniki, Grecia
- Intensive Care Unit, G. Gennimatas Thessaloniki General Hospital
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Thessaloniki, Grecia
- Intensive Care Unit, Ippokrateio Thessaloniki General Hospital
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Thessaloniki, Grecia
- Intensive Care Unit, Papageorgiou Thessaloniki General Hospital
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Thessaloniki, Grecia
- Intensive Care Unit, Theageneio Thessaloniki Cancer Hospital
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Attica
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Elefsina, Attica, Grecia
- 1st Department of Internal Medicine, Thriasio Elefsis General Hospital
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Kifissia, Attica, Grecia
- Clinic of Intensive Care and Pulmonary Diseases, Aghioi Anargyroi Kifissia General Oncologic Hospital
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Crete
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Heraklion, Crete, Grecia
- Intensive Care Unit, University General Hospital of Heraklion
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Fornire il consenso informato scritto
- Adulti (≥18 anni) di sesso maschile o femminile
- Diagnosi di polmonite acquisita in comunità (CAP), polmonite acquisita in ospedale (HAP), polmonite associata a ventilatore (VAP), infezione intraddominale (IAI), pielonefrite acuta (AP), infezione primaria del flusso sanguigno (BSI) e infezioni respiratorie virali.
- Sepsi definita dalle definizioni Sepsis-3. Questa è definita come qualsiasi nuova infezione accompagnata da un aumento del punteggio SOFA totale al basale di almeno 2 punti. Il punteggio SOFA totale al basale è calcolato dalle comorbidità mediche e dalla valutazione delle variabili cliniche prima dell'episodio di sepsi nel caso di sepsi acquisita in ospedale. Nel caso di pazienti con punteggio SOFA basale sconosciuto, la sepsi è definita come qualsiasi nuova infezione accompagnata da un punteggio SOFA totale pari o superiore a 2.
- Disponibilità a utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il periodo dall'inizio del farmaco in studio fino a 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio, in pazienti in età riproduttiva.
- Documentazione sierologica di IDS definita come IFNγ e CXCL9 rilevabili nel sangue superiori a 2.200 pg/ml. IFNγ e CXCL9 vengono misurati nel laboratorio centrale dello studio mediante un test immunoassorbente enzimatico.
- Assenza di immunoparalisi indotta da sepsi (SII). Questo è definito come ≥ 8000 recettori HLA-DR sui monociti CD45/CD14 misurati mediante citometria a flusso nel laboratorio centrale utilizzando il test di fluorescenza BD™9.
Criteri di esclusione:
- Assunzione di qualsiasi altro biologico negli ultimi 30 giorni precedenti lo screening ad eccezione dell'assunzione di anakinra o tocilizumab per i pazienti con infezione attiva da SARS-CoV-2
- Assunzione di qualsiasi inibitore della Janus chinasi negli ultimi 30 giorni precedenti lo screening ad eccezione dell'assunzione di baricitinib per i pazienti con infezione attiva da SARS-CoV-2
- Infezione attiva nota da Mycobacterium tuberculosis o altri micobatteri. Questi pazienti possono essere arruolati nello studio se è stato iniziato il trattamento contro l’infezione da Mycobacterium tuberculosis o altri micobatteri
- Infezione attiva nota da VZV (virus varicella zoster) o da Histoplasma capsulatum o da Leishmania spp. Questi pazienti possono essere arruolati nello studio se è stato iniziato il trattamento contro l'infezione da VZV o Histoplasma capsulatum
- Infezione attiva nota da parte del virus dell'epatite B, del virus dell'epatite C e del citomegalovirus
- Vaccinazione con vaccino BCG nelle ultime 12 settimane prima dello screening
- Vaccinazione con qualsiasi vaccino vivo o attenuato (diverso dal BCG) nelle ultime 12 settimane prima dello screening
- Reazioni note di allergia o ipersensibilità a emapalumab
- Pazienti che vivono con il virus dell’immunodeficienza umana (HIV)
- Pazienti con tumori maligni solidi o ematologici in stadio IV
- Pazienti con neutropenia (meno di 1.000 neutrofili/mm3)
- Pazienti trapiantati per organi solidi o cellule staminali
- Gravidanza o allattamento
- Partecipazione a qualsiasi altro studio interventistico negli ultimi 28 giorni prima del giorno 1
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
Trattamento standard di cura (SoC) e farmaco placebo.
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250 ml di cloruro di sodio allo 0,9%.
Il farmaco viene somministrato il giorno 0 e sono previste somministrazioni ripetute per i giorni 3, 6, 9, 12, 15, 19, 23 e 27 a condizione che non si applichi la regola dell'interruzione
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Comparatore attivo: Emapalumab Gruppo 1
Trattamento SoC e una bassa dose di emapalumab.
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Il farmaco viene somministrato alla dose di 6 mg/kg di peso corporeo il giorno 0 e vengono previste dosi ripetute di 3 mg/kg di peso corporeo per i giorni 3, 6, 9, 12, 15, 19, 23 e 27 a condizione che l'interruzione la regola non si applica.
Altri nomi:
Il farmaco viene somministrato alla dose di 6 mg/kg di peso corporeo il giorno 0, 6 mg/kg di peso corporeo il giorno 3, 6 mg/kg di peso corporeo il giorno 6 ed è prevista una dose ripetuta di 3 mg/kg di peso corporeo. giorni 9, 12, 15, 19, 23 e 27 purché non si applichi la regola dello stop.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Emapalumab Gruppo 2
Trattamento SoC e una dose elevata di emapalumab.
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Il farmaco viene somministrato alla dose di 6 mg/kg di peso corporeo il giorno 0 e vengono previste dosi ripetute di 3 mg/kg di peso corporeo per i giorni 3, 6, 9, 12, 15, 19, 23 e 27 a condizione che l'interruzione la regola non si applica.
Altri nomi:
Il farmaco viene somministrato alla dose di 6 mg/kg di peso corporeo il giorno 0, 6 mg/kg di peso corporeo il giorno 3, 6 mg/kg di peso corporeo il giorno 6 ed è prevista una dose ripetuta di 3 mg/kg di peso corporeo. giorni 9, 12, 15, 19, 23 e 27 purché non si applichi la regola dello stop.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Diminuzione del punteggio SOFA entro la fine del trattamento
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del trattamento del farmaco in studio per ciascuno dei partecipanti allo studio, che varia da 2 a 29 giorni.
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L'endpoint primario dello studio è la diminuzione del punteggio SOFA entro la fine del trattamento (EOT).
Ciò è definito come a) diminuzione di almeno 1,4 punti del punteggio SOFA medio calcolato tra il giorno 1 e l'EOT dal punteggio SOFA del giorno 0; OPPURE b) diminuzione di almeno 2 punti del SOFA all'EOT dal giorno 0.
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Dall'arruolamento alla fine del trattamento del farmaco in studio per ciascuno dei partecipanti allo studio, che varia da 2 a 29 giorni.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Il tasso di TEAE gravi e di TEAE non gravi
Lasso di tempo: Dall'iscrizione alla fine dell'osservazione di ciascuno dei partecipanti allo studio, ovvero 120 giorni più o meno 3 giorni, dopo l'iscrizione di ciascun partecipante.
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Confronto del tasso di TEAE gravi e di TEAE non gravi tra i tre gruppi di trattamento.
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Dall'iscrizione alla fine dell'osservazione di ciascuno dei partecipanti allo studio, ovvero 120 giorni più o meno 3 giorni, dopo l'iscrizione di ciascun partecipante.
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Il numero di dosi richieste in ciascun gruppo per ottenere la risposta del punteggio SOFA all'EOT.
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del trattamento del farmaco in studio per ciascuno dei partecipanti allo studio, che varia da 2 a 29 giorni.
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Dall'arruolamento alla fine del trattamento del farmaco in studio per ciascuno dei partecipanti allo studio, che varia da 2 a 29 giorni.
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La modifica del punteggio SOFA dal giorno 0 al giorno 7
Lasso di tempo: Dall'iscrizione (giorno 0) a 8 giorni dopo l'iscrizione (giorno 7).
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Confronto della variazione del punteggio SOFA dal giorno 0 al giorno 7
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Dall'iscrizione (giorno 0) a 8 giorni dopo l'iscrizione (giorno 7).
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Mortalità a 28 giorni
Lasso di tempo: Dall'iscrizione a 28 giorni dopo l'iscrizione.
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Dall'iscrizione a 28 giorni dopo l'iscrizione.
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La modifica del punteggio SOFA da 0 fino al giorno 28
Lasso di tempo: Dall'iscrizione a 28 giorni dopo l'iscrizione.
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Confronto della variazione del punteggio SOFA da 0 fino al giorno 28
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Dall'iscrizione a 28 giorni dopo l'iscrizione.
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La modifica del punteggio SOFA da 0 fino a EOT
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del trattamento del farmaco in studio per ciascuno dei partecipanti allo studio, che varia da 2 a 29 giorni.
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Confronto della variazione del punteggio SOFA da 0 fino a EOT
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Dall'arruolamento alla fine del trattamento del farmaco in studio per ciascuno dei partecipanti allo studio, che varia da 2 a 29 giorni.
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La farmacocinetica di emapalumab
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del trattamento del farmaco in studio per ciascuno dei partecipanti allo studio, che varia da 2 a 29 giorni.
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Confronto della farmacocinetica di emapalumab
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Dall'arruolamento alla fine del trattamento del farmaco in studio per ciascuno dei partecipanti allo studio, che varia da 2 a 29 giorni.
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La necessità di interrompere il farmaco in studio a causa del calo del numero di recettori HLA-DR sui monociti CD14.
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del trattamento del farmaco in studio per ciascuno dei partecipanti allo studio, che varia da 2 a 29 giorni.
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Confronto della necessità di interrompere il farmaco in studio a causa della diminuzione del numero di recettori HLA-DR sui monociti CD14.
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Dall'arruolamento alla fine del trattamento del farmaco in studio per ciascuno dei partecipanti allo studio, che varia da 2 a 29 giorni.
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Le concentrazioni circolanti di IL-6, ferritina, IFNγ e CXCL9 nei giorni di trattamento
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del trattamento del farmaco in studio per ciascuno dei partecipanti allo studio, che varia da 2 a 29 giorni.
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Confronto delle concentrazioni circolanti di IL-6, ferritina, IFNγ e CXCL9 nei giorni di trattamento
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Dall'arruolamento alla fine del trattamento del farmaco in studio per ciascuno dei partecipanti allo studio, che varia da 2 a 29 giorni.
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Confronto tra i tre gruppi di trattamento per il profilo proteomico rispetto al trattamento
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del trattamento del farmaco in studio per ciascuno dei partecipanti allo studio, che varia da 2 a 29 giorni.
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Dall'arruolamento alla fine del trattamento del farmaco in studio per ciascuno dei partecipanti allo studio, che varia da 2 a 29 giorni.
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I confronti tra i tre gruppi di trattamento per la variazione del profilo trascrittomico rispetto al trattamento
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del trattamento del farmaco in studio per ciascuno dei partecipanti allo studio, che varia da 2 a 29 giorni.
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Dall'arruolamento alla fine del trattamento del farmaco in studio per ciascuno dei partecipanti allo studio, che varia da 2 a 29 giorni.
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Le prestazioni diagnostiche del SepsiLoop point-of-care per SII rispetto al conteggio assoluto del recettore HLA-DR sui monociti CD45/CD14.
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del trattamento del farmaco in studio per ciascuno dei partecipanti allo studio, che varia da 2 a 29 giorni.
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Dall'arruolamento alla fine del trattamento del farmaco in studio per ciascuno dei partecipanti allo studio, che varia da 2 a 29 giorni.
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I dati clinici e i livelli di biomarcatori al letto del paziente allo screening per il potenziale sviluppo di uno strumento diagnostico che classifichi la popolazione dello studio in IDS
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del trattamento del farmaco in studio per ciascuno dei partecipanti allo studio, che varia da 2 a 29 giorni.
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Dall'arruolamento alla fine del trattamento del farmaco in studio per ciascuno dei partecipanti allo studio, che varia da 2 a 29 giorni.
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I livelli dei biomarcatori prognostici allo screening classificano la popolazione con sepsi in diversi sottogruppi
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del trattamento del farmaco in studio per ciascuno dei partecipanti allo studio, che varia da 2 a 29 giorni.
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Dall'arruolamento alla fine del trattamento del farmaco in studio per ciascuno dei partecipanti allo studio, che varia da 2 a 29 giorni.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Cattedra di studio: Evangelos Giamarellos-Bourboulis, Hellenic Institute for the Studies of Sepsis
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
22 marzo 2025
Completamento primario (Stimato)
1 novembre 2026
Completamento dello studio (Stimato)
1 novembre 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 novembre 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 novembre 2024
Primo Inserito (Effettivo)
19 novembre 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
19 novembre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 novembre 2025
Ultimo verificato
1 marzo 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- EMBRACE
- 2024-515255-38-00 (Ctis)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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