Tratamento com emapalumabe para benefício clínico antecipado na sepse impulsionado pelo endótipo interferon-gama (ensaio EMBRACE) (EMBRACE)
18 de novembro de 2025 atualizado por: Hellenic Institute for the Study of Sepsis
EMBRACE é um estudo de fase IIa, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, que será conduzido em múltiplas Unidades de Terapia Intensiva (UTI) e departamentos de Medicina Interna em toda a Grécia.
O objetivo é investigar se o tratamento com emapalumabe, um anticorpo monoclonal que bloqueia IFNγ, pode melhorar o resultado de pacientes com sepse causada pelo endotipo IDS (endótipo de sepse dirigida por IFNγ).
EMBRACE também visa identificar o melhor regime posológico de emapalumab para o tratamento da SDI.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo EMBRACE visa gerar uma prova de conceito de que o tratamento com emapalumabe, um anticorpo monoclonal que bloqueia a sinalização do IFNγ, pode melhorar o resultado de pacientes com sepse causada pelo endótipo IDS.
No EMBRACE, dois regimes posológicos diferentes de emapalumabe são administrados para: a) investigar qual regime posológico pode fornecer maior eficácia na diminuição do escore SOFA, um novo desfecho para sepse já sugerido por outros10, 28; b) investigar qual regime posológico atinge melhor o objetivo farmacodinâmico do emapalumabe definido como a diminuição do CXCL9 sanguíneo; e c) comparar a eficácia dos dois regimes posológicos com pacientes tratados com placebo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
75
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alexandroupoli, Grécia
- Intensive Care Unit, Alexandroupolis University General Hospital
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Athens, Grécia
- 4th Department of Internal Medicine, ATTIKON University General Hospital
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Athens, Grécia
- Intensive Care Unit, Korgialeneio-Benakeio HRC Athens General Hospital
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Athens, Grécia
- 3rd University Department of Internal Medicine, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
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Athens, Grécia
- Intensive Care Unit I, KAT Attica General Hospital
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Athens, Grécia
- Intensive Care Unit of 1st University Department Respiratory Medicine, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
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Athens, Grécia
- Intensive Care Unit of Center for Respiratory Failure, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
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Athens, Grécia
- Intensive Care Unit, Asklipieio Voulas General Hospital
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Athens, Grécia
- Intensive Care Unit, Ippokrateio Athens General Hospital
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Athens, Grécia
- Intensive Care Unit, Laiko Athens General Hospital
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Athens, Grécia
- New Multivalent Intensive Care Unit, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
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Athens, Grécia
- Ηigh Dependency Unit of Department of Clinical Therapeutics, Alexandra Athens General Hospital
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Pátrai, Grécia
- Intensive Care Unit, Patras University General Hospital
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Thessaloniki, Grécia
- 1st Intensive Care Unit, G. Papanikolaou Thessaloniki General Hospital
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Thessaloniki, Grécia
- Department of Anesthesiology and Intensive Care, AHEPA Thessaloniki University General Hospital
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Thessaloniki, Grécia
- Intensive Care Unit, 424 General Military Training Hospital
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Thessaloniki, Grécia
- Intensive Care Unit, Aghios Dimitrios Thessaloniki General Hospital
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Thessaloniki, Grécia
- Intensive Care Unit, G. Gennimatas Thessaloniki General Hospital
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Thessaloniki, Grécia
- Intensive Care Unit, Ippokrateio Thessaloniki General Hospital
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Thessaloniki, Grécia
- Intensive Care Unit, Papageorgiou Thessaloniki General Hospital
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Thessaloniki, Grécia
- Intensive Care Unit, Theageneio Thessaloniki Cancer Hospital
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Attica
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Elefsina, Attica, Grécia
- 1st Department of Internal Medicine, Thriasio Elefsis General Hospital
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Kifissia, Attica, Grécia
- Clinic of Intensive Care and Pulmonary Diseases, Aghioi Anargyroi Kifissia General Oncologic Hospital
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Crete
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Heraklion, Crete, Grécia
- Intensive Care Unit, University General Hospital of Heraklion
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Fornecer consentimento informado por escrito
- Adultos (≥18 anos) do sexo masculino ou feminino
- Diagnóstico de pneumonia adquirida na comunidade (PAC), pneumonia adquirida em hospital (PAH), pneumonia associada à ventilação mecânica (PAV), infecção intrabdominal (IAI), pielonefrite aguda (PA), infecção primária da corrente sanguínea (ICS) e infecções respiratórias virais.
- Sepse definida pelas definições de Sepsis-3. Isto é definido como qualquer nova infecção que seja acompanhada por um aumento da pontuação inicial total do SOFA em pelo menos 2 pontos. A pontuação basal total do SOFA é calculada pelas comorbidades médicas e pela avaliação de variáveis clínicas antes do episódio de sepse, no caso de sepse adquirida no hospital. No caso de pacientes com escore SOFA basal desconhecido, sepse é definida como qualquer nova infecção acompanhada de escore SOFA total igual ou superior a 2.
- Disponibilidade para usar métodos contraceptivos eficazes durante o período desde o início do medicamento do estudo até 6 meses após a administração da última dose do medicamento do estudo, em pacientes em idade reprodutiva.
- Documentação sorológica de IDS definida como IFNγ e CXCL9 detectáveis no sangue acima de 2.200 pg/ml. IFNγ e CXCL9 são medidos no laboratório central de estudo por um ensaio imunoenzimático.
- Ausência de imunoparalisia induzida por sepse (SII). Isso é definido como ≥8.000 receptores HLA-DR em monócitos CD45/CD14 medidos por citometria de fluxo no laboratório central usando o ensaio de fluorescência BD™9.
Critérios de exclusão:
- Ingestão de qualquer outro medicamento biológico durante os últimos 30 dias anteriores à triagem, exceto a ingestão de anakinra ou tocilizumabe para pacientes com infecção ativa por SARS-CoV-2
- Ingestão de quaisquer inibidores da Janus quinase durante os últimos 30 dias anteriores à triagem, exceto a ingestão de baricitinibe para pacientes com infecção ativa por SARS-CoV-2
- Infecção ativa conhecida por Mycobacterium tuberculosis ou outras micobactérias. Esses pacientes podem ser incluídos no estudo se o tratamento contra a infecção por Mycobacterium tuberculosis ou outras micobactérias tiver sido iniciado.
- Infecção ativa conhecida por VZV (vírus varicela zoster) ou por Histoplasma capsulatum ou por Leishmania spp. Esses pacientes podem ser incluídos no estudo se o tratamento contra infecção por VZV ou Histoplasma capsulatum tiver sido iniciado
- Infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B, pelo vírus da hepatite C e pelo citomegalovírus
- Vacinação nas últimas 12 semanas antes do rastreio com a vacina BCG
- Vacinação com qualquer vacina viva ou viva atenuada (exceto BCG) nas últimas 12 semanas antes da triagem
- Reações alérgicas ou de hipersensibilidade conhecidas ao emapalumabe
- Pacientes que vivem com o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Pacientes com malignidade sólida ou hematológica em estágio IV
- Pacientes com neutropenia (menos de 1.000 neutrófilos/mm3)
- Pacientes transplantados para órgãos sólidos ou células-tronco
- Gravidez ou lactação
- Participação em qualquer outro ensaio intervencionista nos últimos 28 dias antes do dia 1
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Tratamento padrão (SoC) e medicamento placebo.
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250ml de cloreto de sódio a 0,9%.
O medicamento é administrado no dia 0 e doses repetidas são previstas para os dias 3, 6, 9, 12, 15, 19, 23 e 27, desde que a regra de interrupção não se aplique
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Comparador Ativo: Emapalumabe Grupo 1
Tratamento SoC e uma dose baixa de emapalumabe.
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O medicamento é administrado na dose de 6 mg/kg de peso corporal no dia 0 e doses repetidas de 3 mg/kg de peso corporal são fornecidas para os dias 3, 6, 9, 12, 15, 19, 23 e 27, desde que a interrupção regra não se aplica.
Outros nomes:
O medicamento é administrado na dose de 6mg/kg de peso corporal no dia 0, 6mg/kg de peso corporal no dia 3, 6mg/kg de peso corporal no dia 6 e doses repetidas de 3mg/kg de peso corporal são fornecidas para dias 9, 12, 15, 19, 23 e 27 desde que a regra de parada não se aplique.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Emapalumabe Grupo 2
Tratamento SoC e uma dose elevada de emapalumab.
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O medicamento é administrado na dose de 6 mg/kg de peso corporal no dia 0 e doses repetidas de 3 mg/kg de peso corporal são fornecidas para os dias 3, 6, 9, 12, 15, 19, 23 e 27, desde que a interrupção regra não se aplica.
Outros nomes:
O medicamento é administrado na dose de 6mg/kg de peso corporal no dia 0, 6mg/kg de peso corporal no dia 3, 6mg/kg de peso corporal no dia 6 e doses repetidas de 3mg/kg de peso corporal são fornecidas para dias 9, 12, 15, 19, 23 e 27 desde que a regra de parada não se aplique.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diminuição da pontuação SOFA ao final do tratamento
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento com o medicamento do estudo para cada um dos participantes do estudo, variando de 2 a 29 dias.
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O objetivo primário do estudo é a diminuição da pontuação SOFA ao final do tratamento (EOT).
Isso é definido como a) diminuição de pelo menos 1,4 pontos na pontuação SOFA média calculada entre os dias 1 e EOT da pontuação SOFA do dia 0; OU b) diminuição de pelo menos 2 pontos no SOFA no EOT a partir do dia 0.
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Desde a inscrição até o final do tratamento com o medicamento do estudo para cada um dos participantes do estudo, variando de 2 a 29 dias.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A taxa de TEAEs graves e TEAEs não graves
Prazo: Desde a inscrição até o final da observação de cada um dos participantes do estudo, que é de 120 dias mais ou menos 3 dias, após a inscrição de cada participante.
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Comparação da taxa de TEAE graves e TEAE não graves entre os três grupos de tratamento.
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Desde a inscrição até o final da observação de cada um dos participantes do estudo, que é de 120 dias mais ou menos 3 dias, após a inscrição de cada participante.
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O número de doses necessárias em cada grupo para atingir a resposta da pontuação SOFA pelo EOT.
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento com o medicamento do estudo para cada um dos participantes do estudo, variando de 2 a 29 dias.
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Desde a inscrição até o final do tratamento com o medicamento do estudo para cada um dos participantes do estudo, variando de 2 a 29 dias.
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A mudança da pontuação SOFA do dia 0 até o dia 7
Prazo: Desde a inscrição (dia 0) até 8 dias após a inscrição (dia 7).
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Comparação da mudança da pontuação SOFA do dia 0 até o dia 7
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Desde a inscrição (dia 0) até 8 dias após a inscrição (dia 7).
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Mortalidade em 28 dias
Prazo: Desde a inscrição até 28 dias após a inscrição.
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Desde a inscrição até 28 dias após a inscrição.
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A mudança da pontuação SOFA de 0 até o dia 28
Prazo: Desde a inscrição até 28 dias após a inscrição.
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Comparação da mudança da pontuação SOFA de 0 até o dia 28
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Desde a inscrição até 28 dias após a inscrição.
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A mudança da pontuação SOFA de 0 até EOT
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento com o medicamento do estudo para cada um dos participantes do estudo, variando de 2 a 29 dias.
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Comparação da mudança da pontuação SOFA de 0 até EOT
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Desde a inscrição até o final do tratamento com o medicamento do estudo para cada um dos participantes do estudo, variando de 2 a 29 dias.
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A farmacocinética do emapalumab
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento com o medicamento do estudo para cada um dos participantes do estudo, variando de 2 a 29 dias.
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Comparação da farmacocinética do emapalumab
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Desde a inscrição até o final do tratamento com o medicamento do estudo para cada um dos participantes do estudo, variando de 2 a 29 dias.
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A necessidade de interromper o medicamento do estudo devido à queda do número de receptores HLA-DR nos monócitos CD14.
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento com o medicamento do estudo para cada um dos participantes do estudo, variando de 2 a 29 dias.
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Comparação da necessidade de interromper o medicamento do estudo devido à queda no número de receptores HLA-DR nos monócitos CD14.
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Desde a inscrição até o final do tratamento com o medicamento do estudo para cada um dos participantes do estudo, variando de 2 a 29 dias.
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As concentrações circulantes de IL-6, ferritina, IFNγ e CXCL9 ao longo dos dias de tratamento
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento com o medicamento do estudo para cada um dos participantes do estudo, variando de 2 a 29 dias.
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Comparação das concentrações circulantes de IL-6, ferritina, IFNγ e CXCL9 ao longo dos dias de tratamento
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Desde a inscrição até o final do tratamento com o medicamento do estudo para cada um dos participantes do estudo, variando de 2 a 29 dias.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Comparação entre os três grupos de tratamento para o perfil proteômico ao longo do tratamento
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento com o medicamento do estudo para cada um dos participantes do estudo, variando de 2 a 29 dias.
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Desde a inscrição até o final do tratamento com o medicamento do estudo para cada um dos participantes do estudo, variando de 2 a 29 dias.
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As comparações entre os três grupos de tratamento para a mudança do perfil transcriptômico ao longo do tratamento
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento com o medicamento do estudo para cada um dos participantes do estudo, variando de 2 a 29 dias.
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Desde a inscrição até o final do tratamento com o medicamento do estudo para cada um dos participantes do estudo, variando de 2 a 29 dias.
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O desempenho diagnóstico do SepsisLoop no local de atendimento para SII em comparação com a contagem absoluta do receptor HLA-DR em monócitos CD45/CD14.
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento com o medicamento do estudo para cada um dos participantes do estudo, variando de 2 a 29 dias.
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Desde a inscrição até o final do tratamento com o medicamento do estudo para cada um dos participantes do estudo, variando de 2 a 29 dias.
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Os dados clínicos e os níveis de biomarcadores à beira do leito na triagem para o desenvolvimento potencial de uma ferramenta de diagnóstico que classifique a população do estudo em IDS
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento com o medicamento do estudo para cada um dos participantes do estudo, variando de 2 a 29 dias.
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Desde a inscrição até o final do tratamento com o medicamento do estudo para cada um dos participantes do estudo, variando de 2 a 29 dias.
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Os níveis de biomarcadores prognósticos na triagem classificando a população com Sepse em diferentes subgrupos
Prazo: Desde a inscrição até o final do tratamento com o medicamento do estudo para cada um dos participantes do estudo, variando de 2 a 29 dias.
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Desde a inscrição até o final do tratamento com o medicamento do estudo para cada um dos participantes do estudo, variando de 2 a 29 dias.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Evangelos Giamarellos-Bourboulis, Hellenic Institute for the Studies of Sepsis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de março de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de novembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de novembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de novembro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de novembro de 2024
Primeira postagem (Real)
19 de novembro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de novembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de novembro de 2025
Última verificação
1 de março de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EMBRACE
- 2024-515255-38-00 (Ctis)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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