Emapalumab-behandling for forventet klinisk nytte ved sepsis drevet av interferon-gamma-endotypen (EMBRACE-forsøket) (EMBRACE)
18. november 2025 oppdatert av: Hellenic Institute for the Study of Sepsis
EMBRACE er en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert fase IIa-studie som vil bli utført ved flere intensivavdelinger (ICUs) og avdelinger for indremedisin over hele Hellas.
Den tar sikte på å undersøke om behandling med emapalumab, et monoklonalt antistoff som blokkerer IFNγ, kan forbedre utfallet av pasienter med sepsis drevet av IDS (endotype av IFNγ-drevet sepsis) endotype.
EMBRACE har også som mål å identifisere det beste doseringsregimet for emapalumab for behandling av IDS.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
EMBRACE-studien tar sikte på å generere proof-of-concept hvis behandling med emapalumab, et monoklonalt antistoff som blokkerer IFNγ-signalering, kan forbedre utfallet til pasienter med sepsis drevet av IDS-endotypen.
I EMBRACE administreres to forskjellige doseregimer av emapalumab for å: a) undersøke hvilket doseregime som kan gi mest effekt i reduksjonen av SOFA-skåre, et nytt endepunkt for sepsis foreslått allerede av andre10, 28; b) undersøke hvilket doseregime som best oppnår det farmakodynamiske målet for emapalumab definert som reduksjon av blod CXCL9; og c) sammenligne effekten av de to doseregimene med placebobehandlede pasienter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
75
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Alexandroupoli, Hellas
- Intensive Care Unit, Alexandroupolis University General Hospital
-
Athens, Hellas
- 4th Department of Internal Medicine, ATTIKON University General Hospital
-
Athens, Hellas
- Intensive Care Unit, Korgialeneio-Benakeio HRC Athens General Hospital
-
Athens, Hellas
- 3rd University Department of Internal Medicine, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
-
Athens, Hellas
- Intensive Care Unit I, KAT Attica General Hospital
-
Athens, Hellas
- Intensive Care Unit of 1st University Department Respiratory Medicine, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
-
Athens, Hellas
- Intensive Care Unit of Center for Respiratory Failure, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
-
Athens, Hellas
- Intensive Care Unit, Asklipieio Voulas General Hospital
-
Athens, Hellas
- Intensive Care Unit, Ippokrateio Athens General Hospital
-
Athens, Hellas
- Intensive Care Unit, Laiko Athens General Hospital
-
Athens, Hellas
- New Multivalent Intensive Care Unit, Sotiria Chest Diseases Athens General Hospital
-
Athens, Hellas
- Ηigh Dependency Unit of Department of Clinical Therapeutics, Alexandra Athens General Hospital
-
Pátrai, Hellas
- Intensive Care Unit, Patras University General Hospital
-
Thessaloniki, Hellas
- 1st Intensive Care Unit, G. Papanikolaou Thessaloniki General Hospital
-
Thessaloniki, Hellas
- Department of Anesthesiology and Intensive Care, AHEPA Thessaloniki University General Hospital
-
Thessaloniki, Hellas
- Intensive Care Unit, 424 General Military Training Hospital
-
Thessaloniki, Hellas
- Intensive Care Unit, Aghios Dimitrios Thessaloniki General Hospital
-
Thessaloniki, Hellas
- Intensive Care Unit, G. Gennimatas Thessaloniki General Hospital
-
Thessaloniki, Hellas
- Intensive Care Unit, Ippokrateio Thessaloniki General Hospital
-
Thessaloniki, Hellas
- Intensive Care Unit, Papageorgiou Thessaloniki General Hospital
-
Thessaloniki, Hellas
- Intensive Care Unit, Theageneio Thessaloniki Cancer Hospital
-
-
Attica
-
Elefsina, Attica, Hellas
- 1st Department of Internal Medicine, Thriasio Elefsis General Hospital
-
Kifissia, Attica, Hellas
- Clinic of Intensive Care and Pulmonary Diseases, Aghioi Anargyroi Kifissia General Oncologic Hospital
-
-
Crete
-
Heraklion, Crete, Hellas
- Intensive Care Unit, University General Hospital of Heraklion
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Gi skriftlig informert samtykke
- Voksne (≥18 år) av mannlig eller kvinnelig kjønn
- Diagnose av fellesskapservervet lungebetennelse (CAP), sykehuservervet lungebetennelse (HAP), ventilatorassosiert lungebetennelse (VAP), intrabdominal infeksjon (IAI), akutt pyelonefritt (AP), primær blodbaneinfeksjon (BSI) og virale luftveisinfeksjoner.
- Sepsis definert av Sepsis-3-definisjonene. Dette er definert som enhver ny infeksjon som er ledsaget av en økning av den totale baseline SOFA-skåren med minst 2 poeng. Den totale baseline SOFA-skåren beregnes av medisinske komorbiditeter og ved evaluering av kliniske variabler før sepsisepisoden i tilfelle sykehuservervet sepsis. Når det gjelder pasienter med ukjent baseline SOFA-score, er sepsis definert som enhver ny infeksjon ledsaget av total SOFA-score 2 eller mer.
- Vilje til å bruke effektive prevensjonsmetoder i perioden fra starten av studiemedikamentet til 6 måneder etter administrering av siste dose av studiemedikamentet, hos pasienter i reproduktiv alder.
- Serologisk dokumentasjon av IDS definert som påvisbart blod IFNγ og CXCL9 mer enn 2200 pg/ml. IFNγ og CXCL9 måles i det sentrale studielaboratoriet ved hjelp av en enzymimmunosorbentanalyse.
- Fravær av sepsis-indusert immunparalyse (SII). Dette er definert som ≥8000 av HLA-DR-reseptorer på CD45/CD14-monocytter målt ved flow-cytometri i det sentrale laboratoriet ved bruk av BD™-fluorescensanalysen9.
Ekskluderingskriterier:
- Inntak av andre biologiske i løpet av de siste 30 dagene før screening bortsett fra inntak av anakinra eller tocilizumab for pasienter med aktiv infeksjon med SARS-CoV-2
- Inntak av Janus kinasehemmere i løpet av de siste 30 dagene før screening bortsett fra inntak av baricitinib for pasienter med aktiv infeksjon med SARS-CoV-2
- Kjent aktiv infeksjon av Mycobacterium tuberculosis eller andre mykobakterier. Disse pasientene kan bli registrert i studien dersom behandling mot infeksjon med Mycobacterium tuberculosis eller andre mykobakterier er igangsatt
- Kjent aktiv infeksjon av VZV (varicella zoster-virus) eller av Histoplasma capsulatum eller av Leishmania spp. Disse pasientene kan bli registrert i studien dersom behandling mot infeksjon med VZV eller Histoplasma capsulatum er igangsatt
- Kjent aktiv infeksjon av hepatitt B-virus, av hepatitt C-virus og av cytomegalovirus
- Vaksinasjon de siste 12 ukene før screening med BCG-vaksine
- Vaksinasjon med en hvilken som helst levende eller svekket levende vaksine (annet enn BCG) de siste 12 ukene før screening
- Kjente allergi- eller overfølsomhetsreaksjoner mot emapalumab
- Pasienter som lever med humant immunsviktvirus (HIV)
- Pasienter med fase IV solid eller hematologisk malignitet
- Pasienter med nøytropeni (mindre enn 1000 nøytrofiler/mm3)
- Pasienter transplantert for faste organer eller stamceller
- Graviditet eller amming
- Deltakelse i andre intervensjonsforsøk de siste 28 dagene før dag 1
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Standard-of-care (SoC) behandling og placebomedisin.
|
250 ml 0,9 % natriumklorid.
Legemidlet administreres på dag 0 og gjentatt dosering er gitt for dag 3, 6, 9, 12, 15, 19, 23 og 27 forutsatt at stoppregelen ikke gjelder
|
|
Aktiv komparator: Emapalumab gruppe 1
SoC-behandling og en lav dose emapalumab.
|
Legemidlet administreres i en dose på 6 mg/kg kroppsvekt på dag 0 og gjentatt dosering på 3 mg/kg kroppsvekt er gitt for dag 3, 6, 9, 12, 15, 19, 23 og 27 forutsatt at regelen gjelder ikke.
Andre navn:
Legemidlet administreres i en dose på 6mg/kg kroppsvekt på dag 0, 6mg/kg kroppsvekt på dag 3, 6mg/kg kroppsvekt på dag 6 og gjentatt dosering på 3mg/kg kroppsvekt er gitt for dag 9, 12, 15, 19, 23 og 27 forutsatt at stoppregelen ikke gjelder.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Emapalumab gruppe 2
SoC-behandling og høy dose emapalumab.
|
Legemidlet administreres i en dose på 6 mg/kg kroppsvekt på dag 0 og gjentatt dosering på 3 mg/kg kroppsvekt er gitt for dag 3, 6, 9, 12, 15, 19, 23 og 27 forutsatt at regelen gjelder ikke.
Andre navn:
Legemidlet administreres i en dose på 6mg/kg kroppsvekt på dag 0, 6mg/kg kroppsvekt på dag 3, 6mg/kg kroppsvekt på dag 6 og gjentatt dosering på 3mg/kg kroppsvekt er gitt for dag 9, 12, 15, 19, 23 og 27 forutsatt at stoppregelen ikke gjelder.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduksjon av SOFA-poengsum ved slutten av behandlingen
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av behandlingen av studiemedikamentet for hver av studiedeltakerne, fra 2 til 29 dager.
|
Studiens primære endepunkt er reduksjonen av SOFA-poengsum ved slutten av behandlingen (EOT).
Dette er definert som enten a) minst 1,4 poeng reduksjon av gjennomsnittlig SOFA-score beregnet mellom dag 1 og EOT fra SOFA-score på dag 0; ELLER b) minst 2 poeng reduksjon av SOFA ved EOT fra dag 0.
|
Fra påmelding til slutten av behandlingen av studiemedikamentet for hver av studiedeltakerne, fra 2 til 29 dager.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvensen av alvorlige TEAEs og ikke-alvorlige TEAEs
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av observasjon av hver av studiedeltakerne, som er 120 dager pluss eller minus 3 dager, etter hver deltakers påmelding.
|
Sammenligning av frekvensen av alvorlige TEAEs og ikke-alvorlige TEAEs mellom de tre behandlingsgruppene.
|
Fra påmelding til slutten av observasjon av hver av studiedeltakerne, som er 120 dager pluss eller minus 3 dager, etter hver deltakers påmelding.
|
|
Antall doser som kreves i hver gruppe for å oppnå SOFA-score-responsen av EOT.
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av behandlingen av studiemedikamentet for hver av studiedeltakerne, fra 2 til 29 dager.
|
Fra påmelding til slutten av behandlingen av studiemedikamentet for hver av studiedeltakerne, fra 2 til 29 dager.
|
|
|
Endringen av SOFA-poengsummen fra dag 0 til dag 7
Tidsramme: Fra innmelding (dag 0) til 8 dager etter innmelding (dag 7).
|
Sammenligning av endringen i SOFA-poengsummen fra dag 0 til dag 7
|
Fra innmelding (dag 0) til 8 dager etter innmelding (dag 7).
|
|
28 dagers dødelighet
Tidsramme: Fra påmelding til 28 dager etter påmelding.
|
Fra påmelding til 28 dager etter påmelding.
|
|
|
Endringen av SOFA-poengsummen fra 0 til dag 28
Tidsramme: Fra påmelding til 28 dager etter påmelding.
|
Sammenligning av endringen i SOFA-poengsummen fra 0 til dag 28
|
Fra påmelding til 28 dager etter påmelding.
|
|
Endringen av SOFA-poengsummen fra 0 til EOT
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av behandlingen av studiemedikamentet for hver av studiedeltakerne, fra 2 til 29 dager.
|
Sammenligning av endringen av SOFA-poengsummen fra 0 til EOT
|
Fra påmelding til slutten av behandlingen av studiemedikamentet for hver av studiedeltakerne, fra 2 til 29 dager.
|
|
Farmakokinetikken til emapalumab
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av behandlingen av studiemedikamentet for hver av studiedeltakerne, fra 2 til 29 dager.
|
Sammenligning av farmakokinetikken til emapalumab
|
Fra påmelding til slutten av behandlingen av studiemedikamentet for hver av studiedeltakerne, fra 2 til 29 dager.
|
|
Behovet for å stoppe studiemedikamentet på grunn av fall i antall HLA-DR-reseptorer på CD14-monocytter.
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av behandlingen av studiemedikamentet for hver av studiedeltakerne, fra 2 til 29 dager.
|
Sammenligning av behovet for å stoppe studiemedikamentet på grunn av fall i antall HLA-DR-reseptorer på CD14-monocytter.
|
Fra påmelding til slutten av behandlingen av studiemedikamentet for hver av studiedeltakerne, fra 2 til 29 dager.
|
|
De sirkulerende konsentrasjonene av IL-6, ferritin, IFNγ og CXCL9 i løpet av behandlingsdagene
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av behandlingen av studiemedikamentet for hver av studiedeltakerne, fra 2 til 29 dager.
|
Sammenligning av sirkulerende konsentrasjoner av IL-6, ferritin, IFNγ og CXCL9 i løpet av behandlingsdagene
|
Fra påmelding til slutten av behandlingen av studiemedikamentet for hver av studiedeltakerne, fra 2 til 29 dager.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sammenligning mellom de tre gruppene av behandling for den proteomiske profilen over behandling
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av behandlingen av studiemedikamentet for hver av studiedeltakerne, fra 2 til 29 dager.
|
Fra påmelding til slutten av behandlingen av studiemedikamentet for hver av studiedeltakerne, fra 2 til 29 dager.
|
|
Sammenligningene mellom de tre behandlingsgruppene for endring av den transkriptomiske profilen over behandling
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av behandlingen av studiemedikamentet for hver av studiedeltakerne, fra 2 til 29 dager.
|
Fra påmelding til slutten av behandlingen av studiemedikamentet for hver av studiedeltakerne, fra 2 til 29 dager.
|
|
Den diagnostiske ytelsen til Point-of-care SepsisLoop for SII sammenlignet med det absolutte antallet HLA-DR-reseptorer på CD45/CD14-monocytter.
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av behandlingen av studiemedikamentet for hver av studiedeltakerne, fra 2 til 29 dager.
|
Fra påmelding til slutten av behandlingen av studiemedikamentet for hver av studiedeltakerne, fra 2 til 29 dager.
|
|
De kliniske dataene og biomarkørnivåene ved sengen ved screening for potensiell utvikling av et diagnostisk verktøy som klassifiserer studiepopulasjonen i IDS
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av behandlingen av studiemedikamentet for hver av studiedeltakerne, fra 2 til 29 dager.
|
Fra påmelding til slutten av behandlingen av studiemedikamentet for hver av studiedeltakerne, fra 2 til 29 dager.
|
|
De prognostiske biomarkørnivåene ved screening klassifiserer sepsis-populasjonen i forskjellige undergrupper
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av behandlingen av studiemedikamentet for hver av studiedeltakerne, fra 2 til 29 dager.
|
Fra påmelding til slutten av behandlingen av studiemedikamentet for hver av studiedeltakerne, fra 2 til 29 dager.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studiestol: Evangelos Giamarellos-Bourboulis, Hellenic Institute for the Studies of Sepsis
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. mars 2025
Primær fullføring (Antatt)
1. november 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. november 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. november 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. november 2024
Først lagt ut (Faktiske)
19. november 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. november 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. november 2025
Sist bekreftet
1. mars 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EMBRACE
- 2024-515255-38-00 (Ctis)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .