Elranatamabi uusiutuneessa / refraktaarisessa multippeli myeloomassa

Sisällön kriteerit:

1. Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen
2. Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan

3. Relapsoituneen/refraktorisen MM:n aiempi diagnoosi ja he ovat saaneet 1–3 aikaisempaa hoitolinjaa IMWG-kriteerien mukaisesti (Rajkumar et al., 2014), mukaan lukien monoklonaalinen anti-CD38-vasta-aine, proteosomi-inhibiittori (PI) ja immunomodulatorinen lääke (IMiD) ja BCMA-ohjattu kimeerinen antigeenireseptori T-soluhoito (CAR T-solu).

   1. Refraktaariseksi määritellään sairauden eteneminen hoidon aikana tai 60 päivän sisällä viimeisestä annoksesta missä tahansa linjassa vasteesta riippumatta.
   2. Jos osallistuja ei ole saanut BCMA-ohjattua CAR T-soluhoitoa, hänen on oltava kelvoton CAR T-soluhoitoon tai osallistujan on lykättävä sitä
4. Ikäraja vähintään 18 vuotta

5. Mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty jollakin seuraavista:

   1. Seerumin M-proteiinitaso ≥ 0,5 g/dl seerumiproteiinielektroforeesilla (SPEP) tai
   2. Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 tuntia virtsan proteiinielektroforeesilla (UPEP) tai
   3. Mukana seerumin vapaa kevyt ketju ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) JA epänormaali seerumin vapaan kevytketjun suhde potilailla, joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta seerumissa tai virtsassa
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2

7. Riittävä hematologinen toiminta määritellään

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 000/mm3 (G-CSF ei ole sallittu vähintään 1 viikko ennen ensimmäistä elranatamabin annosta)
   2. Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (siirtotuki on sallittu, jos se on suoritettu vähintään 1 viikko ennen suunniteltua annostelun aloittamista)
   3. Verihiutalemäärä ≥75 000/mm3 tai ≥ 50 000/mm3, jos > 50 % seulonnan luuytimessä oleviin plasmasoluihin (siirtotuki on sallittu, jos se on suoritettu vähintään 1 viikko ennen suunniteltua annostelun aloitusta)
8. Riittävä munuaisten toiminta ja arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä laskettuna.

9. Riittävä maksan toiminta määritellään

   1. aspartaatti- ja alaniiniaminotransferaasi (AST ja ALT) ≤2,5 x normaalin yläraja (ULN); ≤5,0 x ULN, jos kasvain vaikuttaa maksan.
   2. Alkalinen fosfataasi ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN luumetastaasien tapauksessa).
   3. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl.

10. Pystyy saamaan elranatamabin avohoitoa seuraavien kriteerien mukaisesti:

    1. Elää 30 minuutin sisällä lääkkeen antopaikasta
    2. Paikalla luotettava hoitaja, joka pystyy seuraamaan osallistujaa jatkuvasti vähintään 48 tuntia ensimmäisen täyden hoitoannoksen jälkeen
    3. Ei historian asteen 3-4 CRS tai asteen 3-4 ICANS muista immuuniefektorisoluista tai bispesifisistä vasta-ainehoidoista
11. Minkä tahansa aikaisemman hoidon akuutit vaikutukset ratkaistua lähtötason vaikeusasteeseen tai CTCAE-asteelle ≤1

12. Seerumin raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille) negatiivinen seulonnassa.

    a. Naispotilaiden, jotka eivät ole raskaana, on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä: i. Saavutettu postmenopausaalinen tila, joka määritellään seuraavasti: säännöllisten kuukautisten loppuminen vähintään 12 peräkkäiseksi kuukaudeksi ilman muuta patologista tai fysiologista syytä; tila voidaan vahvistaa seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasolla, joka vahvistaa postmenopausaalisen tilan.

    ii. Sinulle on tehty dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto. iii. Onko sinulla lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta. b. Kaikki muut naispotilaat (mukaan lukien naispotilaat, joilla on munanjohtimien sidonta) katsotaan olevan hedelmällisessä iässä.

13. Sitoumus noudattaa elämäntapanäkökohtia (katso kohta 5.3 ja liite 2) koko opintojen ajan

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on kytevä multippeli myelooma, IgM multippeli myelooma, Waldenströmin makroglobulinemia, amyloidoosi, POEMS-oireyhtymä ja primaarinen ja sekundaarinen plasmasoluleukemia, jotka määritellään verenkierrossa oleviksi plasmasoluiksi ≥ 5 %
2. Extramedullaarinen relapsi, joka ei täytä mitattavissa olevan sairauden kriteerejä kuten edellä
3. Aktiivinen muu kuin multippeli myelooma, joka vaatii hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettua ei-metastaattista levyepiteeli- tai tyviihosyöpää
4. Tunnettu multippeli myelooman aiheuttama keskushermoston vaikutus
5. Aktiiviset, hallitsemattomat autoimmuunisairaudet
6. Aktiivinen hallitsematon infektio. Aktiiviset infektiot on korjattava ja/tai hallinnassa vähintään 14 päivää ennen ilmoittautumista.
7. Sädehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa (säteilyä vaativia luuvaurioita voidaan hoitaa rajoitetulla [eli ≤25 % luuytimestä kentällä] sädehoidolla tänä aikana).
8. Viimeinen systeeminen hoito 2 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Koehenkilöt voivat saada enintään 160 mg deksametasonia tai vastaavaa seulonnan aikana, mutta vähintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista.
9. Viimeinen sädehoito useaan kohtaan 2 viikon sisällä ja yhteen kohtaan viikon sisällä
10. Aiemmat autologiset kantasolusiirrot 100 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
11. Anamneesissa allogeeninen siirto 1 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai aktiivinen siirrännäinen vastaan ​​isäntä -sairaus.
12. Immunosuppressiivisessa hoidossa samanaikaisissa samanaikaisissa sairauksissa
13. Muut suuret hallitsemattomat lääketieteelliset liitännäissairaudet, jotka voivat saattaa potilaat vaaraan saada vakava haittatapahtuma tutkimuslääkitystä käytettäessä.
14. Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus
15. Asteen ≥2 perifeerinen sensorinen tai motorinen neuropatia
16. Guillan-Barren oireyhtymän historia
17. Muut kirurgiset (mukaan lukien suuret leikkaukset 14 päivää ennen ilmoittautumista) tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset/käyttäytyminen tai laboratoriopoikkeavuus, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai tutkijan harkinnan mukaan tehdä tutkimukseen sopimaton osallistuja.
18. Aikaisempi anto tutkimuslääkkeen kanssa 30 päivän sisällä (tai paikallisen tarpeen mukaan) tai 5 puoliintumisaikaa ennen tässä tutkimuksessa käytettyä ensimmäistä tutkimusinterventioannosta (sen mukaan kumpi on pidempi).
19. Raskaus tai imetys
20. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkimustoimenpiteelle tai jollekin sen apuaineelle.