Elranatamabe em mieloma múltiplo recidivante/refratário

Critérios de inclusão:

1. Fornecimento de termo de consentimento informado assinado e datado
2. Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante a duração do estudo

3. Diagnóstico prévio de MM recidivante/refratário e ter recebido 1 a 3 linhas de terapia anteriores, conforme definido pelos critérios do IMWG (Rajkumar et al., 2014), incluindo anticorpo monoclonal anti-CD38, inibidor de proteossomo (PI) e medicamento imunomodulador (IMiD) e terapia com células T receptoras de antígeno quimérico dirigidas por BCMA (células T CAR)

   1. Refratário é definido como progressão da doença durante a terapia ou dentro de 60 dias da última dose em qualquer linha, independentemente da resposta.
   2. Se o participante não tiver recebido terapia com células T CAR dirigida por BCMA, deverá ser inelegível para terapia com células T CAR ou adiar tal tratamento pelo participante
4. Idade maior ou igual a 18 anos

5. Doença mensurável conforme definida por qualquer um dos seguintes:

   1. Nível sérico de proteína M ≥ 0,5 g/dL por eletroforese de proteínas séricas (SPEP), ou
   2. Proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas por eletroforese de proteínas na urina (UPEP), ou
   3. Cadeia leve livre sérica envolvida ≥ 10 mg/dL (≥100 mg/L) E uma proporção anormal de cadeia leve livre sérica em pacientes sem doença mensurável no soro ou na urina
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2

7. Função hematológica adequada definida como

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.000/mm3 (G-CSF não permitido durante pelo menos 1 semana antes da primeira dose de elranatamab)
   2. Hemoglobina ≥8,0 g/dL (suporte transfusional é permitido se concluído pelo menos 1 semana antes do início planejado da dosagem)
   3. Contagem de plaquetas ≥75.000/mm3 ou ≥50.000/mm3 se >50% de envolvimento com células plasmáticas na triagem da medula óssea (suporte transfusional é permitido se concluído pelo menos 1 semana antes do início planejado da dosagem)
8. Função renal adequada com depuração estimada de creatinina (CrCl) ≥30 mL/min conforme calculado usando a equação de Cockcroft-Gault.

9. Função hepática adequada definida como

   1. Aspartato e alanina aminotransferase (AST e ALT) ≤2,5 x limite superior do normal (ULN); ≤5,0 x LSN se houver envolvimento hepático pelo tumor.
   2. Fosfatase alcalina ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN em caso de metástase óssea).
   3. Bilirrubina total ≤2,0 mg/dL, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL.

10. Capaz de receber tratamento ambulatorial com elranatamabe atendendo aos seguintes critérios:

    1. Mora a 30 minutos do local de administração do medicamento
    2. Cuidador confiável presente, que seja capaz de observar o participante continuamente por pelo menos 48 horas após a administração da primeira dose completa do tratamento
    3. Sem história de SRC grau 3-4 ou ICANS grau 3-4 de outras células imunoefetoras ou terapias com anticorpos biespecíficos
11. Efeitos agudos resolvidos de qualquer terapia anterior até a gravidade basal ou Grau CTCAE ≤1

12. Teste sérico de gravidez (para mulheres com potencial para engravidar) negativo na triagem.

    um. Pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar devem atender a pelo menos 1 dos seguintes critérios: i. Estado de pós-menopausa alcançado, definido da seguinte forma: cessação da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos sem causa patológica ou fisiológica alternativa; o status pode ser confirmado com um nível sérico de hormônio folículo estimulante (FSH), confirmando o estado pós-menopausa.

    ii. Foram submetidos a uma histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral. iii. Ter insuficiência ovariana confirmada clinicamente. b. Todas as outras pacientes do sexo feminino (incluindo pacientes do sexo feminino com laqueadura tubária) são consideradas com potencial para engravidar.

13. Acordo para aderir às Considerações sobre Estilo de Vida (ver seção 5.3 e Apêndice 2) durante todo o período do estudo

Critérios de exclusão:

1. Indivíduos com mieloma múltiplo latente, mieloma múltiplo IgM, macroglobulinemia de Waldenstrom, amiloidose, síndrome POEMS e leucemia de células plasmáticas primária e secundária, definida como células plasmáticas circulantes ≥ 5%
2. Recidiva extramedular que não atende aos critérios de doença mensurável acima
3. Malignidade ativa diferente de mieloma múltiplo que requer tratamento nos últimos 3 anos, com exceção de carcinoma de pele escamoso ou basal não metastático tratado com sucesso
4. Envolvimento conhecido do SNC por mieloma múltiplo
5. Doenças autoimunes ativas e não controladas
6. Infecção ativa não controlada. As infecções ativas devem ser resolvidas e/ou controladas pelo menos 14 dias antes da inscrição.
7. Radioterapia dentro de 2 semanas antes do início do estudo (lesões ósseas que requerem radiação podem ser tratadas com radioterapia limitada [ou seja, ≤25% da medula óssea em campo] durante este período).
8. Último tratamento sistêmico dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor. Os indivíduos podem receber no máximo 160 mg de dexametasona ou equivalente durante a triagem, mas pelo menos 7 dias antes do início da terapia.
9. Último tratamento de radiação em vários locais dentro de 2 semanas e em um único local dentro de 1 semana
10. História de transplante autólogo de células-tronco nos 100 dias anteriores à inscrição no estudo.
11. História de transplante alogênico dentro de 1 ano antes da inscrição no estudo ou doença ativa do enxerto versus hospedeiro.
12. Em terapia imunossupressora para condições comórbidas concomitantes
13. Outras comorbidades médicas importantes não controladas que podem colocar os pacientes em risco de eventos adversos graves com o tratamento com a medicação do estudo.
14. Doença cardíaca não controlada clinicamente significativa
15. Neuropatia periférica sensorial ou motora de grau ≥2
16. História da síndrome de Guillan-Barre
17. Outras condições cirúrgicas (incluindo cirurgia de grande porte nos 14 dias anteriores à inscrição) ou condições psiquiátricas, incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo ou anormalidade laboratorial que podem aumentar o risco de participação no estudo ou, no julgamento do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo.
18. Administração anterior de um medicamento experimental dentro de 30 dias (ou conforme determinado pela exigência local) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo usada neste estudo (o que for mais longo).
19. Gravidez ou lactação
20. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à intervenção do estudo ou a qualquer um de seus excipientes.