Elranatamab bij recidiverend/refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van een ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming
2. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek

3. Eerdere diagnose van recidiverende/refractaire MM en 1 tot 3 eerdere therapielijnen ontvangen zoals gedefinieerd door de IMWG-criteria (Rajkumar et al., 2014), waaronder anti-CD38 monoklonaal antilichaam, proteosoomremmer (PI) en immunomodulerend geneesmiddel (IMiD) en BCMA-gerichte chimere antigeenreceptor-T-cel (CAR T-cel) therapie

   1. Refractair wordt gedefinieerd als ziekteprogressie tijdens de behandeling of binnen 60 dagen na de laatste dosis in welke lijn dan ook, ongeacht de respons.
   2. Als de deelnemer geen BCMA-gerichte CAR T-celtherapie heeft ontvangen, komt hij niet in aanmerking voor CAR T-celtherapie of heeft hij een dergelijke behandeling uitgesteld door de deelnemer
4. Leeftijd groter of gelijk aan 18 jaar

5. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door een van de volgende:

   1. Serum M-eiwitniveau ≥ 0,5 g/dl door serumeiwitelektroforese (SPEP), of
   2. Urine M-eiwit ≥ 200 mg/24 uur door urine-eiwitelektroforese (UPEP), of
   3. Betrokken serumvrije lichte keten ≥ 10 mg/dl (≥100 mg/l) EN een abnormale serumvrije lichte ketenverhouding bij patiënten zonder meetbare ziekte in het serum of de urine
6. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 of 2

7. Adequate hematologische functie gedefinieerd als

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm3 (G-CSF niet toegestaan ​​gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan de eerste dosis elranatamab)
   2. Hemoglobine ≥8,0 g/dl (transfusieondersteuning is toegestaan ​​indien voltooid ten minste 1 week vóór de geplande start van de dosering)
   3. Aantal bloedplaatjes ≥75.000/mm3 of ≥50.000/mm3 indien >50% betrokkenheid van plasmacellen in het screeningsbeenmerg (ondersteuning van transfusies is toegestaan ​​indien voltooid ten minste 1 week vóór de geplande start van de dosering)
8. Adequate nierfunctie met een geschatte creatinineklaring (CrCl) ≥30 ml/min zoals berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking.

9. Adequate leverfunctie gedefinieerd als

   1. Aspartaat- en alanineaminotransferase (AST en ALT) ≤2,5 x bovengrens van normaal (ULN); ≤5,0 x ULN als er sprake is van betrokkenheid van de lever door de tumor.
   2. Alkalische fosfatase ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN in geval van botmetastasen).
   3. Totaal bilirubine ≤2,0 mg/dl, behalve bij patiënten met het Gilbert-syndroom, die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl moeten hebben.

10. Kan poliklinische behandeling met elranatamab krijgen door aan de volgende criteria te voldoen:

    1. Woont binnen 30 minuten van de plaats waar medicatie wordt toegediend
    2. Betrouwbare zorgverlener aanwezig, die de deelnemer ten minste tot 48 uur na toediening van de eerste volledige behandelingsdosis continu in de gaten kan houden
    3. Geen geschiedenis van graad 3-4 CRS of graad 3-4 ICANS van andere immuuneffectorcel- of bispecifieke antilichaamtherapieën
11. Opgeloste acute effecten van eerdere therapie tot baseline-ernst of CTCAE-graad ≤1

12. Serumzwangerschapstest (voor vrouwen die zwanger kunnen worden) negatief bij screening.

    A. Vrouwelijke patiënten die niet zwanger kunnen worden, moeten aan ten minste 1 van de volgende criteria voldoen: i. Bereikte postmenopauzale status, als volgt gedefinieerd: stopzetting van regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak; De status kan worden bevestigd met een serumfollikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau dat de postmenopauzale toestand bevestigt.

    ii. Een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan. iii. Zorg voor medisch bevestigd ovariumfalen. B. Van alle andere vrouwelijke patiënten (inclusief vrouwelijke patiënten met afbinden van de eileiders) wordt aangenomen dat ze zwanger kunnen worden.

13. Afspraak om gedurende de gehele duur van het onderzoek de leefstijloverwegingen na te leven (zie paragraaf 5.3 en bijlage 2).

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met smeulend multipel myeloom, IgM multipel myeloom, macroglobulinemie van Waldenstrom, amyloïdose, POEMS-syndroom en primaire en secundaire plasmacelleukemie, gedefinieerd als circulerende plasmacellen ≥ 5%
2. Extramedullaire terugval die niet voldoet aan de criteria voor meetbare ziekte zoals hierboven
3. Actieve maligniteit anders dan multipel myeloom waarvoor behandeling in de afgelopen 3 jaar nodig was, met uitzondering van succesvol behandeld niet-gemetastaseerd plaveisel- of basaal huidcarcinoom
4. Bekende betrokkenheid van het CZS bij multipel myeloom
5. Actieve, ongecontroleerde auto-immuunziekten
6. Actieve ongecontroleerde infectie. Actieve infecties moeten ten minste 14 dagen vóór inschrijving zijn opgelost en/of gecontroleerd.
7. Radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (botlaesies die bestraling vereisen, kunnen gedurende deze periode worden behandeld met beperkte [dwz ≤25% van het beenmerg in het veld] radiotherapie).
8. Laatste systemische behandeling binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is. Proefpersonen kunnen tijdens de screening maximaal 160 mg dexamethason of een equivalent daarvan krijgen, maar minimaal 7 dagen vóór aanvang van de behandeling.
9. Laatste bestralingsbehandeling op meerdere locaties binnen 2 weken en op één locatie binnen 1 week
10. Geschiedenis van autologe stamceltransplantatie binnen 100 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
11. Geschiedenis van allogene transplantatie binnen 1 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of actieve graft-versus-hostziekte.
12. Op immunosuppressieve therapie voor gelijktijdige comorbide aandoeningen
13. Andere belangrijke ongecontroleerde medische comorbiditeiten waardoor patiënten het risico kunnen lopen op ernstige bijwerkingen bij behandeling met onderzoeksmedicatie.
14. Klinisch significante, ongecontroleerde hartziekte
15. Graad ≥2 perifere sensorische of motorische neuropathie
16. Geschiedenis van het Guillan-Barre-syndroom
17. Andere chirurgische (waaronder grote operaties binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving) of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten/-gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten of, naar het oordeel van de onderzoeker, de kans op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten. deelnemer niet geschikt voor het onderzoek.
18. Eerdere toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale behoefte) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van de in dit onderzoek gebruikte onderzoeksinterventie (welke van de twee langer is).
19. Zwangerschap of borstvoeding
20. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor de onderzoeksinterventie of één van de hulpstoffen.