Elranatamab dans le myélome multiple récidivant/réfractaire

Critères d'intégration :

1. Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté
2. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude

3. Diagnostic préalable de MM en rechute/réfractaire et avoir reçu 1 à 3 lignes de traitement antérieures telles que définies par les critères de l'IMWG (Rajkumar et al., 2014), y compris un anticorps monoclonal anti-CD38, un inhibiteur du protéosome (IP) et un médicament immunomodulateur (IMiD). et thérapie par cellules T du récepteur d'antigène chimérique dirigé par BCMA (cellules CAR T)

   1. Réfractaire est défini comme une progression de la maladie pendant le traitement ou dans les 60 jours suivant la dernière dose, quelle que soit la réponse.
   2. Si le participant n'a pas reçu de thérapie cellulaire CAR T dirigée par la BCMA, il doit être inéligible à la thérapie cellulaire CAR T ou un tel traitement a été différé par le participant.
4. Âgé de 18 ans ou plus

5. Maladie mesurable telle que définie par l'un des éléments suivants :

   1. Taux sérique de protéine M ≥ 0,5 g/dL par électrophorèse des protéines sériques (SPEP), ou
   2. Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures par électrophorèse des protéines urinaires (UPEP), ou
   3. Chaîne légère libre sérique impliquée ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) ET rapport anormal des chaînes légères libres sériques chez les patients sans maladie mesurable dans le sérum ou l'urine
6. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2

7. Fonction hématologique adéquate définie comme

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3 (G-CSF non autorisé pendant au moins 1 semaine avant la première dose d'elranatamab)
   2. Hémoglobine ≥8,0 g/dL (le soutien transfusionnel est autorisé s'il est effectué au moins 1 semaine avant le début prévu du traitement)
   3. Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3 ou ≥ 50 000/mm3 si participation > 50 % des plasmocytes dans le dépistage de la moelle osseuse (l'assistance transfusionnelle est autorisée si elle est effectuée au moins 1 semaine avant le début prévu du traitement)
8. Fonction rénale adéquate avec clairance de la créatinine estimée (ClCr) ≥ 30 ml/min telle que calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault.

9. Fonction hépatique adéquate définie comme

   1. Aspartate et alanine aminotransférase (AST et ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; ≤ 5,0 x LSN en cas d'atteinte hépatique par la tumeur.
   2. Phosphatase alcaline ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN en cas de métastases osseuses).
   3. Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dL.

10. Capable de recevoir un traitement ambulatoire par elranatamab en répondant aux critères suivants :

    1. Habite à moins de 30 minutes du site d'administration du médicament
    2. Soignant fiable présent, capable de surveiller le participant en continu pendant au moins jusqu'à 48 heures après l'administration de la première dose complète de traitement
    3. Aucun antécédent de CRS de grade 3-4 ou d'ICANS de grade 3-4 provenant d'autres thérapies par cellules effectrices immunitaires ou par anticorps bispécifiques
11. Effets aigus résolus de tout traitement antérieur jusqu'à une gravité initiale ou un grade CTCAE ≤ 1

12. Test de grossesse sérique (pour les femmes en âge de procréer) négatif lors du dépistage.

    un. Les patientes en âge de procréer doivent répondre à au moins 1 des critères suivants : i. Statut postménopausique atteint, défini comme suit : arrêt des règles régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause pathologique ou physiologique ; le statut peut être confirmé par un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) confirmant l'état postménopausique.

    ii. Avoir subi une hystérectomie documentée et/ou une ovariectomie bilatérale. iii. Avoir une insuffisance ovarienne médicalement confirmée. b. Toutes les autres patientes (y compris les patientes ayant subi une ligature des trompes) sont considérées comme étant en âge de procréer.

13. Accord pour adhérer aux considérations liées au mode de vie (voir section 5.3 et annexe 2) tout au long de la durée de l'étude

Critères d'exclusion :

1. Sujets atteints de myélome multiple latent, de myélome multiple IgM, de macroglobulinémie de Waldenström, d'amylose, de syndrome POEMS et de leucémie plasmocytaire primaire et secondaire, définie comme un nombre de plasmocytes circulants ≥ 5 %
2. Rechute extramédullaire qui ne répond pas aux critères de maladie mesurable comme ci-dessus
3. Tumeur maligne active autre que le myélome multiple nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome épidermoïde ou basal cutané non métastatique traité avec succès
4. Atteinte connue du SNC par le myélome multiple
5. Maladies auto-immunes actives et incontrôlées
6. Infection active incontrôlée. Les infections actives doivent être résolues et/ou contrôlées au moins 14 jours avant l'inscription.
7. Radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude (les lésions osseuses nécessitant une radiothérapie peuvent être traitées avec une radiothérapie limitée [c'est-à-dire ≤ 25 % de la moelle osseuse sur le terrain] pendant cette période).
8. Dernier traitement systémique dans les 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte. Les sujets peuvent recevoir un maximum de 160 mg de dexaméthasone ou équivalent pendant le dépistage, mais au moins 7 jours avant le début du traitement.
9. Dernière radiothérapie sur plusieurs sites dans un délai de 2 semaines et sur un site unique dans un délai d'une semaine
10. Antécédents de greffe de cellules souches autologues dans les 100 jours précédant l'inscription à l'étude.
11. Antécédents de greffe allogénique dans l'année précédant l'inscription à l'étude ou maladie active du greffon contre l'hôte.
12. Sous traitement immunosuppresseur pour des affections comorbides concomitantes
13. Autres comorbidités médicales majeures non contrôlées pouvant exposer les patients à un risque d'événement indésirable grave lié au traitement avec le médicament à l'étude.
14. Maladie cardiaque cliniquement significative et non contrôlée
15. Neuropathie périphérique sensorielle ou motrice de grade ≥ 2
16. Histoire du syndrome de Guillan-Barré
17. Autres troubles chirurgicaux (y compris une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant l'inscription) ou psychiatriques, y compris des idées/comportements suicidaires récents (au cours de l'année écoulée) ou actifs ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque de participation à l'étude ou, de l'avis de l'investigateur, rendre le participant inapproprié pour l’étude.
18. Administration antérieure d'un médicament expérimental dans les 30 jours (ou tel que déterminé par les exigences locales) ou 5 demi-vies précédant la première dose de l'intervention à l'étude utilisée dans cette étude (selon la période la plus longue).
19. Grossesse ou allaitement
20. Hypersensibilité connue ou suspectée à l'intervention de l'étude ou à l'un de ses excipients.