Elranatamab vid återfall/refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
2. Uttalad villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet

3. Tidigare diagnos av återfall/refraktär MM och har fått 1 till 3 tidigare behandlingslinjer enligt definitionen av IMWG-kriterierna (Rajkumar et al., 2014) inklusive anti-CD38 monoklonal antikropp, proteosomhämmare (PI) och immunmodulerande läkemedel (IMiD) och BCMA-riktad chimär antigenreceptor T-cell (CAR T-cell) terapi

   1. Refraktär definieras som att ha sjukdomsprogression under behandling eller inom 60 dagar efter sista dosen i valfri linje, oavsett svar.
   2. Om deltagaren inte har fått BCMA-riktad CAR T-cellsterapi, måste deltagaren inte vara berättigad till CAR T-cellsterapi eller skjuta upp sådan behandling av deltagaren
4. Ålder över eller lika med 18 år

5. Mätbar sjukdom definierad av något av följande:

   1. Serum M-proteinnivå ≥ 0,5 g/dL genom serumproteinelektrofores (SPEP), eller
   2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar genom urinproteinelektrofores (UPEP), eller
   3. Inblandad serumfri lätt kedja ≥ 10 mg/dL (≥100 mg/L) OCH ett onormalt serumfritt lättkedjeförhållande hos patienter utan mätbar sjukdom i serum eller urin
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2

7. Adekvat hematologisk funktion definieras som

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 000/mm3 (G-CSF inte tillåtet under minst 1 vecka före den första dosen av elranatamab)
   2. Hemoglobin ≥8,0 g/dL (transfusionsstöd är tillåtet om det genomförs minst 1 vecka före planerad start av dosering)
   3. Trombocytantal ≥75 000/mm3 eller ≥50 000/mm3 om >50 % involvering av plasmaceller i screening av benmärg (transfusionsstöd är tillåtet om det genomförs minst 1 vecka före planerad start av dosering)
8. Adekvat njurfunktion med uppskattat kreatininclearance (CrCl) ≥30 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation.

9. Adekvat leverfunktion definieras som

   1. Aspartat- och alaninaminotransferas (ASAT och ALAT) ≤2,5 x övre normalgräns (ULN); ≤5,0 x ULN om det finns leverpåverkan av tumören.
   2. Alkaliskt fosfatas ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN vid benmetastaser).
   3. Totalt bilirubin ≤2,0 mg/dL, förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dL.

10. Kunna få öppenvård av elranatamab genom att uppfylla följande kriterier:

    1. Bor inom 30 minuter från platsen för medicinadministrering
    2. Pålitlig vårdgivare närvarande, som kan titta på deltagaren kontinuerligt i åtminstone till 48 timmar efter administrering av första hela behandlingsdosen
    3. Ingen historia av grad 3-4 CRS eller grad 3-4 ICANS från andra immuneffektorceller eller bispecifika antikroppsterapier
11. Åtgärdade akuta effekter av eventuell tidigare behandling till utgångsnivå eller CTCAE-grad ≤1

12. Serumgraviditetstest (för kvinnor i fertil ålder) negativt vid screening.

    a. Kvinnliga patienter som inte är fertila måste uppfylla minst ett av följande kriterier: i. Uppnådd postmenopausal status, definierad enligt följande: upphörande av regelbunden menstruation under minst 12 månader i följd utan alternativ patologisk eller fysiologisk orsak; status kan bekräftas med en nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum som bekräftar det postmenopausala tillståndet.

    ii. Har genomgått en dokumenterad hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi. iii. Har medicinskt bekräftad äggstockssvikt. b. Alla andra kvinnliga patienter (inklusive kvinnliga patienter med tubal ligering) anses vara i fertil ålder.

13. Överenskommelse om att följa livsstilsöverväganden (se avsnitt 5.3 och bilaga 2) under hela studietiden

Uteslutningskriterier:

1. Patienter med pyrande multipelt myelom, IgM multipelt myelom, Waldenströms makroglobulinemi, amyloidos, POEMS-syndrom och primär och sekundär plasmacellsleukemi, definierad som cirkulerande plasmaceller ≥ 5 %
2. Extramedullärt återfall som inte uppfyller kriterier för mätbar sjukdom enligt ovan
3. Aktiv malignitet annan än multipelt myelom som har krävt behandling under de senaste 3 åren, med undantag för framgångsrikt behandlat icke-metastaserande skivepitelcancer eller basalhudkarcinom
4. Känd CNS-inblandning av multipelt myelom
5. Aktiva, okontrollerade autoimmuna sjukdomar
6. Aktiv okontrollerad infektion. Aktiva infektioner måste åtgärdas och/eller kontrolleras minst 14 dagar före registreringen.
7. Strålbehandling inom 2 veckor innan studiestart (benlesioner som kräver strålning kan behandlas med begränsad [dvs. ≤25 % av benmärgen i fält] strålbehandling under denna period).
8. Sista systemiska behandlingen inom 2 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast. Försökspersoner kan få maximalt 160 mg dexametason eller motsvarande under screening, men minst 7 dagar före behandlingsstart.
9. Sista strålbehandling till flera platser inom 2 veckor och enstaka ställe inom 1 vecka
10. Historik av autolog stamcellstransplantation inom 100 dagar före studieregistrering.
11. Historik av allogen transplantation inom 1 år före studieregistrering eller aktiv transplantat mot värdsjukdom.
12. På immunsuppressiv terapi för samtidiga komorbida tillstånd
13. Andra allvarliga okontrollerade medicinska komorbiditeter som kan utsätta patienter för risk för allvarliga biverkningar med behandling med studiemedicin.
14. Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom
15. Grad ≥2 perifer sensorisk eller motorisk neuropati
16. Historik om Guillan-Barres syndrom
17. Andra kirurgiska (inklusive större operationer inom 14 dagar före inskrivningen) eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar/beteende eller laboratorieavvikelser som kan öka risken för studiedeltagande eller, enligt utredarens bedömning, göra att deltagare som är olämplig för studien.
18. Tidigare administrering med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller enligt lokala krav) eller 5 halveringstider före den första dosen av studieintervention som används i denna studie (beroende på vilket som är längre).
19. Graviditet eller amning
20. Känd eller misstänkt överkänslighet mot studieinterventionen eller något av dess hjälpämnen.