Elranatamab ved residiverende/refraktært myelomatose

Inkluderingskriterier:

1. Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
2. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet

3. Tidligere diagnose av residiverende/refraktær MM og har mottatt 1 til 3 tidligere behandlingslinjer som definert av IMWG-kriteriene (Rajkumar et al., 2014) inkludert anti-CD38 monoklonalt antistoff, proteosomhemmer (PI) og immunmodulerende medikament (IMiD) , og BCMA-rettet kimær antigenreseptor T-celle (CAR T-celle) terapi

   1. Refraktær er definert som å ha sykdomsprogresjon under behandling eller innen 60 dager etter siste dose i en hvilken som helst linje, uavhengig av respons.
   2. Hvis deltakeren ikke har mottatt BCMA-rettet CAR T-celleterapi, må han ikke være kvalifisert for CAR T-celleterapi eller utsatt slik behandling av deltakeren
4. Alder over eller lik 18 år

5. Målbar sykdom som definert av ett av følgende:

   1. Serum M-proteinnivå ≥ 0,5 g/dL ved serumproteinelektroforese (SPEP), eller
   2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer ved urinproteinelektroforese (UPEP), eller
   3. Involvert serumfri lett kjede ≥ 10 mg/dL (≥100 mg/L) OG et unormalt serumfritt lett kjedeforhold hos pasienter uten målbar sykdom i serum eller urin
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2

7. Tilstrekkelig hematologisk funksjon definert som

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1 000/mm3 (G-CSF ikke tillatt i minst 1 uke før første dose elranatamab)
   2. Hemoglobin ≥8,0 g/dL (transfusjonsstøtte er tillatt hvis den er fullført minst 1 uke før planlagt start av dosering)
   3. Blodplateantall ≥75 000/mm3 eller ≥50 000/mm3 hvis >50 % involvering av plasmaceller i screening av benmarg (transfusjonsstøtte er tillatt dersom den er fullført minst 1 uke før planlagt start av dosering)
8. Tilstrekkelig nyrefunksjon med estimert kreatininclearance (CrCl) ≥30 ml/min som beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen.

9. Tilstrekkelig leverfunksjon definert som

   1. Aspartat- og alaninaminotransferase (AST og ALAT) ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN); ≤5,0 x ULN hvis det er leverpåvirkning av svulsten.
   2. Alkalisk fosfatase ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN ved benmetastaser).
   3. Total bilirubin ≤2,0 mg/dL, bortsett fra hos pasienter med Gilbert syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dL.

10. Kunne motta poliklinisk behandling av elranatamab ved å oppfylle følgende kriterier:

    1. Bor innen 30 minutter fra stedet for medisinadministrasjon
    2. Pålitelig omsorgsperson til stede, som er i stand til å se deltaker kontinuerlig i minst inntil 48 timer etter administrering av første fulle behandlingsdose
    3. Ingen historie med grad 3-4 CRS eller grad 3-4 ICANS fra andre immuneffektorceller eller bispesifikke antistoffterapier
11. Oppløste akutte effekter av tidligere behandling til baseline alvorlighetsgrad eller CTCAE grad ≤1

12. Serumgraviditetstest (for kvinner i fertil alder) negativ ved screening.

    en. Kvinnelige pasienter med ikke-fertil alder må oppfylle minst ett av følgende kriterier: i. Oppnådd postmenopausal status, definert som følger: opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ patologisk eller fysiologisk årsak; status kan bekreftes med et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå som bekrefter den postmenopausale tilstanden.

    ii. Har gjennomgått en dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi. iii. Har medisinsk bekreftet ovariesvikt. b. Alle andre kvinnelige pasienter (inkludert kvinnelige pasienter med tubal ligering) anses å være i fertil alder.

13. Enighet om å følge livsstilshensyn (se avsnitt 5.3 og vedlegg 2) gjennom hele studietiden

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med ulmende myelomatose, IgM multippelt myelom, Waldenstroms makroglobulinemi, amyloidose, POEMS-syndrom og primær og sekundær plasmacelleleukemi, definert som sirkulerende plasmaceller ≥ 5 %
2. Ekstramedullært tilbakefall som ikke oppfyller kriterier for målbar sykdom som ovenfor
3. Aktiv malignitet annet enn myelomatose som har krevd behandling de siste 3 årene, med unntak av vellykket behandlet ikke-metastatisk plateepitel- eller basalhudkarsinom
4. Kjent CNS-involvering av myelomatose
5. Aktive, ukontrollerte autoimmune lidelser
6. Aktiv ukontrollert infeksjon. Aktive infeksjoner må løses og/eller kontrolleres minst 14 dager før påmelding.
7. Strålebehandling innen 2 uker før studiestart (benlesjoner som krever stråling kan behandles med begrenset [dvs. ≤25 % av benmargen i felt] strålebehandling i denne perioden).
8. Siste systemiske behandling innen 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest. Pasienter kan få maksimalt 160 mg deksametason eller tilsvarende under screening, men minst 7 dager før behandlingsstart.
9. Siste strålebehandling til flere steder innen 2 uker og enkeltsted innen 1 uke
10. Historie med autolog stamcelletransplantasjon innen 100 dager før studieregistrering.
11. Anamnese med allogen transplantasjon innen 1 år før studieregistrering eller aktiv graft versus vertssykdom.
12. På immunsuppressiv terapi for samtidige komorbide tilstander
13. Andre alvorlige ukontrollerte medisinske komorbiditeter som kan sette pasienter i fare for alvorlige uønskede hendelser ved behandling med studiemedisin.
14. Klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom
15. Grad ≥2 perifer sensorisk eller motorisk nevropati
16. Historie om Guillan-Barre syndrom
17. Andre kirurgiske (inkludert større operasjoner innen 14 dager før påmelding) eller psykiatriske tilstander, inkludert nylige (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker/-adferd eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for studiedeltakelse eller, etter etterforskerens vurdering, gjøre deltaker upassende for studien.
18. Tidligere administrering med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager (eller som bestemt av det lokale kravet) eller 5 halveringstider før den første dosen med studieintervensjon brukt i denne studien (den som er lengst).
19. Graviditet eller amming
20. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor studieintervensjonen eller noen av dens hjelpestoffer.