Elranatamab nel mieloma multiplo recidivante/refrattario

Criteri di inclusione:

1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per tutta la durata dello studio

3. Precedente diagnosi di MM recidivante/refrattario e aver ricevuto da 1 a 3 linee terapeutiche precedenti come definito dai criteri IMWG (Rajkumar et al., 2014) inclusi anticorpi monoclonali anti-CD38, inibitore del proteosoma (PI) e farmaci immunomodulatori (IMiD) e terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico diretto da BCMA (cellule CAR T).

   1. Si definisce refrattario la progressione della malattia durante la terapia o entro 60 giorni dall'ultima dose in qualsiasi linea, indipendentemente dalla risposta.
   2. Se il partecipante non ha ricevuto la terapia con cellule CAR T diretta da BCMA, deve essere non idoneo alla terapia con cellule CAR T o rinviato tale trattamento da parte del partecipante
4. Età maggiore o uguale a 18 anni

5. Malattia misurabile come definita da uno dei seguenti elementi:

   1. Livello di proteina M sierica ≥ 0,5 g/dl mediante elettroforesi delle proteine ​​sieriche (SPEP) o
   2. Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore mediante elettroforesi delle proteine ​​urinarie (UPEP) o
   3. Catene leggere libere sieriche coinvolte ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) E un rapporto anomalo di catene leggere libere sieriche in pazienti senza malattia misurabile nel siero o nelle urine
6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0, 1 o 2

7. Funzione ematologica adeguata definita come

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm3 (G-CSF non consentito per almeno 1 settimana prima della prima dose di elranatamab)
   2. Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (il supporto trasfusionale è consentito se completato almeno 1 settimana prima dell'inizio previsto della somministrazione)
   3. Conta piastrinica ≥75.000/mm3 o ≥50.000/mm3 se coinvolgimento >50% delle plasmacellule nello screening del midollo osseo (il supporto trasfusionale è consentito se completato almeno 1 settimana prima dell'inizio previsto della somministrazione)
8. Funzionalità renale adeguata con clearance stimata della creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/min calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.

9. Funzionalità epatica adeguata definita come

   1. Aspartato e alanina aminotransferasi (AST e ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN); ≤5,0 x ULN se è presente un coinvolgimento del fegato da parte del tumore.
   2. Fosfatasi alcalina ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN in caso di metastasi ossee).
   3. Bilirubina totale ≤2,0 mg/dl, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dl.

10. In grado di ricevere un trattamento ambulatoriale con elranatamab soddisfacendo i seguenti criteri:

    1. Vive entro 30 minuti dal luogo di somministrazione del farmaco
    2. Un operatore sanitario affidabile presente, in grado di osservare il partecipante continuamente per almeno fino a 48 ore dopo la somministrazione della prima dose di trattamento completo
    3. Nessuna storia di CRS di grado 3-4 o ICANS di grado 3-4 da altre cellule effettrici immunitarie o terapie anticorpali bispecifiche
11. Effetti acuti risolti di qualsiasi terapia precedente fino alla gravità basale o al grado CTCAE ≤1

12. Test di gravidanza su siero (per le donne in età fertile) negativo allo screening.

    UN. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono soddisfare almeno 1 dei seguenti criteri: i. Raggiunto stato postmenopausale, definito come segue: cessazione delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi senza alcuna causa patologica o fisiologica alternativa; lo stato può essere confermato con un livello sierico di ormone follicolo stimolante (FSH) che conferma lo stato postmenopausale.

    ii. Hanno subito un'isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale. iii. Avere un'insufficienza ovarica confermata dal punto di vista medico. B. Tutte le altre pazienti di sesso femminile (comprese le pazienti con legatura delle tube) sono considerate potenzialmente fertili.

13. Accordo di aderire alle Considerazioni sullo stile di vita (vedere sezione 5.3 e Appendice 2) per tutta la durata dello studio

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con mieloma multiplo smoldering, mieloma multiplo IgM, macroglobulinemia di Waldenstrom, amiloidosi, sindrome POEMS e leucemia plasmacellulare primaria e secondaria, definita come plasmacellule circolanti ≥ 5%
2. Recidiva extramidollare che non soddisfa i criteri per la malattia misurabile come sopra
3. Tumori maligni attivi diversi dal mieloma multiplo che hanno richiesto trattamento negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo squamoso o basale non metastatico trattato con successo
4. Coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale da mieloma multiplo
5. Disordini autoimmuni attivi e incontrollati
6. Infezione attiva incontrollata. Le infezioni attive devono essere risolte e/o controllate almeno 14 giorni prima dell'arruolamento.
7. Radioterapia entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio (le lesioni ossee che richiedono radiazioni possono essere trattate con una radioterapia limitata [cioè ≤25% del midollo osseo sul campo] durante questo periodo).
8. Ultimo trattamento sistemico entro 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più breve. I soggetti possono ricevere un massimo di 160 mg di desametasone o equivalente durante lo screening, ma almeno 7 giorni prima dell'inizio della terapia.
9. Ultimo trattamento con radiazioni su più siti entro 2 settimane e su un singolo sito entro 1 settimana
10. Storia di trapianto autologo di cellule staminali entro 100 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
11. Storia di trapianto allogenico entro 1 anno prima dell'arruolamento nello studio o di malattia attiva del trapianto contro l'ospite.
12. Sulla terapia immunosoppressiva per condizioni concomitanti di comorbidità
13. Altre importanti comorbidità mediche non controllate che potrebbero mettere i pazienti a rischio di eventi avversi gravi durante il trattamento con il farmaco in studio.
14. Malattia cardiaca clinicamente significativa e non controllata
15. Neuropatia sensoriale o motoria periferica di grado ≥2
16. Storia della sindrome di Guillan-Barré
17. Altre condizioni chirurgiche (inclusi interventi di chirurgia maggiore effettuati nei 14 giorni precedenti l'arruolamento) o psichiatriche, tra cui idea/comportamento suicidario recente (entro l'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o, a giudizio dello sperimentatore, rendere il partecipante inappropriato per lo studio.
18. Precedente somministrazione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni (o come determinato dal requisito locale) o 5 emivite precedenti la prima dose dell'intervento in studio utilizzato in questo studio (a seconda di quale sia il periodo più lungo).
19. Gravidanza o allattamento
20. Ipersensibilità nota o sospetta all'intervento in studio o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.