Elranatamab bei rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung
2. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienabläufe und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie

3. Vorherige Diagnose eines rezidivierten/refraktären MM und Erhalt von 1 bis 3 vorherigen Therapielinien gemäß den IMWG-Kriterien (Rajkumar et al., 2014), einschließlich monoklonaler Anti-CD38-Antikörper, Proteosomeninhibitor (PI) und immunmodulatorischem Arzneimittel (IMiD). und BCMA-gesteuerte Therapie mit chimären Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR-T-Zellen).

   1. Als refraktär gilt ein Fortschreiten der Erkrankung während der Therapie oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Dosis in einer beliebigen Behandlungslinie, unabhängig vom Ansprechen.
   2. Wenn der Teilnehmer keine BCMA-gesteuerte CAR-T-Zelltherapie erhalten hat, muss er für eine CAR-T-Zelltherapie nicht in Frage kommen oder eine solche Behandlung durch den Teilnehmer aufgeschoben haben
4. Mindestens 18 Jahre alt

5. Messbare Krankheit im Sinne einer der folgenden Definitionen:

   1. Serum-M-Protein-Spiegel ≥ 0,5 g/dl durch Serumproteinelektrophorese (SPEP) oder
   2. Urin-M-Protein ≥ 200 mg/24 Stunden durch Urinproteinelektrophorese (UPEP) oder
   3. Betroffen waren freie Leichtketten im Serum ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) UND ein abnormales Verhältnis der freien Leichtketten im Serum bei Patienten ohne messbare Erkrankung im Serum oder Urin
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2

7. Angemessene hämatologische Funktion definiert als

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm3 (G-CSF ist mindestens 1 Woche vor der ersten Elranatamab-Dosis nicht zulässig)
   2. Hämoglobin ≥8,0 g/dl (Transfusionsunterstützung ist zulässig, wenn sie mindestens 1 Woche vor dem geplanten Beginn der Dosierung abgeschlossen ist)
   3. Thrombozytenzahl ≥75.000/mm3 oder ≥50.000/mm3, wenn >50 % Beteiligung an Plasmazellen im Screening-Knochenmark (Transfusionsunterstützung ist zulässig, wenn sie mindestens 1 Woche vor dem geplanten Beginn der Dosierung abgeschlossen ist)
8. Ausreichende Nierenfunktion mit geschätzter Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥30 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.

9. Ausreichende Leberfunktion definiert als

   1. Aspartat- und Alanin-Aminotransferase (AST und ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); ≤5,0 x ULN, wenn eine Leberbeteiligung durch den Tumor vorliegt.
   2. Alkalische Phosphatase ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN bei Knochenmetastasen).
   3. Gesamtbilirubin ≤2,0 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, deren Gesamtbilirubin weniger als 3,0 mg/dl haben muss.

10. Kann eine ambulante Behandlung mit Elranatamab erhalten, wenn die folgenden Kriterien erfüllt sind:

    1. Lebt innerhalb von 30 Minuten vom Ort der Medikamentenverabreichung entfernt
    2. Zuverlässige Betreuungsperson anwesend, die in der Lage ist, den Teilnehmer mindestens bis 48 Stunden nach Verabreichung der ersten vollständigen Behandlungsdosis ununterbrochen zu überwachen
    3. Keine Vorgeschichte von CRS Grad 3–4 oder ICANS Grad 3–4 aufgrund anderer Immuneffektorzell- oder bispezifischer Antikörpertherapien
11. Behobene akute Auswirkungen einer vorherigen Therapie auf den Ausgangsschweregrad oder CTCAE-Grad ≤1

12. Serumschwangerschaftstest (für Frauen im gebärfähigen Alter) beim Screening negativ.

    A. Patientinnen im nicht gebärfähigen Alter müssen mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen: i. Erreichter postmenopausaler Status, definiert wie folgt: Ausbleiben der regulären Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne alternative pathologische oder physiologische Ursache; Der Status kann durch einen Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) bestätigt werden, der den postmenopausalen Zustand bestätigt.

    ii. Sie haben sich einer dokumentierten Hysterektomie und/oder bilateralen Oophorektomie unterzogen. iii. Sie haben ein medizinisch bestätigtes Eierstockversagen. B. Alle anderen weiblichen Patienten (einschließlich weiblicher Patienten mit Tubenligaturen) gelten als im gebärfähigen Alter.

13. Zustimmung zur Einhaltung von Lebensstilüberlegungen (siehe Abschnitt 5.3 und Anhang 2) während der gesamten Studiendauer

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit schwelendem multiplem Myelom, IgM-multiplem Myelom, Waldenström-Makroglobulinämie, Amyloidose, POEMS-Syndrom und primärer und sekundärer Plasmazellleukämie, definiert als zirkulierende Plasmazellen ≥ 5 %
2. Extramedullärer Rückfall, der die oben genannten Kriterien für eine messbare Krankheit nicht erfüllt
3. Aktive bösartige Erkrankung außer Multiplem Myelom, die in den letzten 3 Jahren eine Behandlung erforderte, mit Ausnahme erfolgreich behandelter nicht metastasierter Plattenepithelkarzinome oder Basalkarzinome der Haut
4. Bekannte ZNS-Beteiligung durch multiples Myelom
5. Aktive, unkontrollierte Autoimmunerkrankungen
6. Aktive unkontrollierte Infektion. Aktive Infektionen müssen mindestens 14 Tage vor der Einschreibung behoben und/oder kontrolliert werden.
7. Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn (Knochenläsionen, die eine Bestrahlung erfordern, können während dieses Zeitraums mit einer begrenzten Strahlentherapie [d. h. ≤ 25 % des Knochenmarks im Feld] behandelt werden).
8. Letzte systemische Behandlung innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist. Probanden können während des Screenings, jedoch mindestens 7 Tage vor Beginn der Therapie, maximal 160 mg Dexamethason oder ein Äquivalent erhalten.
9. Letzte Bestrahlung an mehreren Stellen innerhalb von 2 Wochen und an einer einzelnen Stelle innerhalb von 1 Woche
10. Vorgeschichte einer autologen Stammzelltransplantation innerhalb von 100 Tagen vor Studieneinschluss.
11. Vorgeschichte einer allogenen Transplantation innerhalb eines Jahres vor Studieneinschluss oder einer aktiven Graft-versus-Host-Erkrankung.
12. Zur immunsuppressiven Therapie bei gleichzeitigen Komorbiditäten
13. Andere schwerwiegende unkontrollierte medizinische Komorbiditäten, die Patienten dem Risiko schwerwiegender unerwünschter Ereignisse bei der Behandlung mit Studienmedikamenten aussetzen können.
14. Klinisch signifikante, unkontrollierte Herzerkrankung
15. Periphere sensorische oder motorische Neuropathie Grad ≥2
16. Geschichte des Guillan-Barre-Syndroms
17. Andere chirurgische (einschließlich größerer chirurgischer Eingriffe innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung) oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Selbstmordgedanken/-verhaltens oder Laboranomalien, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen oder nach Einschätzung des Prüfers das Risiko beeinträchtigen können Teilnehmer für die Studie ungeeignet.
18. Vorherige Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen (oder gemäß den örtlichen Anforderungen) oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der in dieser Studie verwendeten Studienintervention (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
19. Schwangerschaft oder Stillzeit
20. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen die Studienintervention oder einen ihrer Hilfsstoffe.