Elranatamab w nawrotowym/opornym na leczenie szpiczaku mnogim

Kryteria włączenia:

1. Dostarczenie podpisanego i datowanego formularza świadomej zgody
2. Deklarowana chęć przestrzegania wszystkich procedur badania i dostępność na czas trwania badania

3. Wcześniejsza diagnoza nawrotowego/opornego na leczenie MM i otrzymanie od 1 do 3 linii leczenia zgodnie z kryteriami IMWG (Rajkumar i in., 2014), w tym przeciwciała monoklonalnego anty-CD38, inhibitor proteosomów (PI) i lek immunomodulujący (IMiD) oraz terapia komórkami T chimerycznego receptora antygenu (CAR) kierowana przez BCMA

   1. Oporność na leczenie definiuje się jako progresję choroby w trakcie leczenia lub w ciągu 60 dni od ostatniej dawki w dowolnej linii, niezależnie od odpowiedzi.
   2. Jeżeli uczestnik nie otrzymał terapii komórkami T CAR kierowanej przez BCMA, musi nie kwalifikować się do terapii komórkami T CAR lub odłożyć takie leczenie przez uczestnika
4. Wiek większy lub równy 18 lat

5. Choroba mierzalna zdefiniowana przez którykolwiek z poniższych:

   1. Poziom białka M w surowicy ≥ 0,5 g/dl metodą elektroforezy białek surowicy (SPEP) lub
   2. Białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny metodą elektroforezy białek w moczu (UPEP) lub
   3. Zaangażowany wolny łańcuch lekki w surowicy ≥ 10 mg/dl (≥100 mg/l) ORAZ nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy u pacjentów bez mierzalnych zmian w surowicy lub moczu
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0, 1 lub 2

7. Odpowiednia funkcja hematologiczna definiowana jako

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1000/mm3 (G-CSF nie jest dozwolony przez co najmniej 1 tydzień przed pierwszą dawką elranatamabu)
   2. Hemoglobina ≥8,0 g/dl (wsparcie transfuzji jest dozwolone, jeśli zostanie zakończone co najmniej 1 tydzień przed planowanym rozpoczęciem dawkowania)
   3. Liczba płytek krwi ≥75 000/mm3 lub ≥50 000/mm3, jeśli >50% zajęcia komórek plazmatycznych w badaniu przesiewowym szpiku kostnego (wsparcie transfuzji jest dozwolone, jeśli zostanie zakończone co najmniej 1 tydzień przed planowanym rozpoczęciem dawkowania)
8. Prawidłowa czynność nerek z szacowanym klirensem kreatyniny (CrCl) ≥30 ml/min obliczonym za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.

9. Prawidłowa czynność wątroby definiowana jako

   1. aminotransferaza asparaginianowa i alaninowa (AST i ALT) ≤2,5 x górna granica normy (GGN); ≤5,0 x GGN, jeśli guz zajmuje wątrobę.
   2. Fosfataza alkaliczna ≤2,5 x GGN (≤5 x GGN w przypadku przerzutów do kości).
   3. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤2,0 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl.

10. Możliwość leczenia ambulatoryjnego elranatamabem po spełnieniu następujących kryteriów:

    1. Żyje w ciągu 30 minut od miejsca podania leku
    2. Obecność niezawodnego opiekuna, który jest w stanie stale obserwować uczestnika przez co najmniej 48 godzin po podaniu pierwszej pełnej dawki leczniczej
    3. Brak historii CRS stopnia 3-4 lub ICANS stopnia 3-4 w wyniku innych terapii komórkami efektorowymi układu odpornościowego lub przeciwciałami biswoistymi
11. Ustąpienie ostrych skutków jakiejkolwiek wcześniejszej terapii do poziomu wyjściowego lub stopnia CTCAE ≤1

12. Test ciążowy z surowicy (dla kobiet w wieku rozrodczym) w badaniu przesiewowym ujemny.

    A. Pacjentki nie mogące zajść w ciążę muszą spełniać co najmniej jedno z następujących kryteriów: Osiągnięty stan pomenopauzalny, zdefiniowany w następujący sposób: zaprzestanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej przyczyny patologicznej lub fizjologicznej; status można potwierdzić, oznaczając stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy potwierdzające stan pomenopauzalny.

    II. Przeszły udokumentowaną histerektomię i/lub obustronną wycięcie jajników. iii. Mają potwierdzoną medycznie niewydolność jajników. B. Wszystkie pozostałe pacjentki (w tym pacjentki po podwiązaniu jajowodów) uznaje się za zdolne do zajścia w ciążę.

13. Zgoda na przestrzeganie zasad stylu życia (patrz sekcja 5.3 i Załącznik 2) przez cały czas trwania badania

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z tlącym się szpiczakiem mnogim, szpiczakiem mnogim IgM, makroglobulinemią Waldenstroma, amyloidozą, zespołem POEMS oraz pierwotną i wtórną białaczką plazmatyczną, definiowaną jako liczba krążących komórek plazmatycznych ≥ 5%
2. Nawrót pozaszpikowy, który nie spełnia kryteriów mierzalnej choroby jak powyżej
3. Aktywny nowotwór złośliwy inny niż szpiczak mnogi wymagający leczenia w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka płaskonabłonkowego lub podstawnego skóry bez przerzutów
4. Znane zajęcie OUN przez szpiczaka mnogiego
5. Aktywne, niekontrolowane choroby autoimmunologiczne
6. Aktywna, niekontrolowana infekcja. Aktywne infekcje należy wyleczyć i/lub opanować co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania.
7. Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed przystąpieniem do badania (zmiany kostne wymagające napromieniania można w tym okresie leczyć ograniczoną [tj. ≤25% szpiku kostnego w terenie] radioterapią).
8. Ostatnie leczenie systemowe w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy. Podczas badania przesiewowego pacjenci mogą otrzymać maksymalnie 160 mg deksametazonu lub jego odpowiednika, ale co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem terapii.
9. Ostatnia radioterapia wielu miejsc w ciągu 2 tygodni i jednego miejsca w ciągu 1 tygodnia
10. Historia autologicznego przeszczepu komórek macierzystych w ciągu 100 dni przed włączeniem do badania.
11. Historia przeszczepu allogenicznego w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania lub aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi.
12. Leczenie immunosupresyjne w przypadku współistniejących chorób
13. Inne poważne, niekontrolowane choroby współistniejące, które mogą narażać pacjentów na ryzyko wystąpienia poważnych zdarzeń niepożądanych w związku z leczeniem badanym lekiem.
14. Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca
15. Obwodowa neuropatia czuciowa lub ruchowa stopnia ≥2
16. Historia zespołu Guillana-Barre’a
17. Inne schorzenia chirurgiczne (w tym poważna operacja w ciągu 14 dni przed włączeniem) lub psychiatryczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli/zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub, w ocenie badacza, utrudniać uczestnik nieodpowiedni do badania.
18. Poprzednie podanie badanego leku w ciągu 30 dni (lub zgodnie z lokalnymi wymaganiami) lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanej interwencji zastosowanej w tym badaniu (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy).
19. Ciąża lub laktacja
20. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na badaną substancję lub którąkolwiek substancję pomocniczą.