Элранатамаб при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе

Критерии включения:

1. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
2. Заявленное желание соблюдать все процедуры исследования и доступность на время обучения

3. Предварительный диагноз рецидивирующей/рефрактерной ММ и предшествующие 1–3 линии терапии, определенные критериями IMWG (Rajkumar et al., 2014), включая моноклональные антитела против CD38, ингибитор протеосом (ИП) и иммуномодулирующие препараты (ИМиД). и BCMA-направленная терапия Т-клетками химерного антигенного рецептора (CAR T-клетки).

   1. Рефрактерность определяется как прогрессирование заболевания во время терапии или в течение 60 дней после последней дозы любой линии, независимо от ответа.
   2. Если участник не получал терапию CAR Т-клеток под руководством BCMA, он должен быть лишен права на терапию CAR Т-клетками или отложить такое лечение участником.
4. Возраст старше или равен 18 годам

5. Измеримое заболевание, определяемое любым из следующих критериев:

   1. Уровень М-белка в сыворотке ≥ 0,5 г/дл по данным электрофореза белков сыворотки (SPEP) или
   2. М-белок в моче ≥ 200 мг/24 часа методом электрофореза белков мочи (UPEP) или
   3. Уровень свободной легкой цепи в сыворотке ≥ 10 мг/дл (≥100 мг/л) И аномальное соотношение свободных легких цепей в сыворотке у пациентов без измеримого заболевания в сыворотке или моче
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.

7. Адекватная гематологическая функция определяется как

   1. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1000/мм3 (G-CSF не разрешен в течение как минимум 1 недели до приема первой дозы элранатамаба)
   2. Гемоглобин ≥8,0 г/дл (трансфузионная поддержка разрешена, если она завершена как минимум за 1 неделю до запланированного начала приема дозы)
   3. Количество тромбоцитов ≥75 000/мм3 или ≥50 000/мм3, если участие >50% плазматических клеток в скрининговом костном мозге (трансфузионная поддержка разрешена, если она завершена как минимум за 1 неделю до запланированного начала приема препарата)
8. Адекватная функция почек с расчетным клиренсом креатинина (CrCl) ≥30 мл/мин, рассчитанным по уравнению Кокрофта-Голта.

9. Адекватная функция печени определяется как

   1. Аспартат и аланинаминотрансфераза (АСТ и АЛТ) ≤2,5 x верхняя граница нормы (ВГН); ≤5,0 x ВГН, если опухоль поражает печень.
   2. Щелочная фосфатаза <2,5 x ВГН (<5 x ВГН в случае метастазов в кости).
   3. Общий билирубин <2,0 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл.

10. Возможность получения амбулаторного лечения элранатамабом при соблюдении следующих критериев:

    1. Живет в пределах 30 минут от места введения лекарства.
    2. Присутствует надежный опекун, который может непрерывно наблюдать за участником в течение как минимум 48 часов после введения первой полной лечебной дозы.
    3. Отсутствие в анамнезе CRS 3–4 степени или ICANS 3–4 степени, вызванного терапией другими иммунными эффекторными клетками или биспецифическими антителами.
11. Разрешение острых эффектов любой предшествующей терапии до исходной степени тяжести или степени CTCAE ≤1.

12. Сывороточный тест на беременность (для женщин детородного возраста) при скрининге отрицательный.

    а. Пациентки женского пола недетородного возраста должны соответствовать как минимум одному из следующих критериев: i. Достигнутый статус постменопаузы, определяемый следующим образом: прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без альтернативной патологической или физиологической причины; статус может быть подтвержден уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, подтверждающим состояние постменопаузы.

    ii. Перенесли документированную гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию. iii. Иметь медицинское подтверждение недостаточности яичников. б. Все остальные пациентки женского пола (включая пациенток с перевязкой маточных труб) считаются детородными.

13. Согласие соблюдать рекомендации по образу жизни (см. раздел 5.3 и Приложение 2) на протяжении всего периода обучения.

Критерии исключения:

1. Субъекты с тлеющей множественной миеломой, множественной миеломой IgM, макроглобулинемией Вальденстрема, амилоидозом, синдромом POEMS, а также первичным и вторичным плазмоцитарным лейкозом, определяемым как циркулирующие плазматические клетки ≥ 5%
2. Экстрамедуллярный рецидив, который не соответствует критериям измеримого заболевания, указанным выше.
3. Активное злокачественное новообразование, кроме множественной миеломы, требующее лечения в течение последних 3 лет, за исключением успешно вылеченного неметастатического плоскоклеточного или базального рака кожи.
4. Известно поражение ЦНС при множественной миеломе.
5. Активные неконтролируемые аутоиммунные заболевания.
6. Активная неконтролируемая инфекция. Активные инфекции должны быть устранены и/или взяты под контроль не менее чем за 14 дней до включения в программу.
7. Лучевая терапия в течение 2 недель до включения в исследование (поражения костей, требующие лучевой терапии, можно лечить ограниченной лучевой терапией (т. е. ≤25% костного мозга в полевых условиях) в течение этого периода).
8. Последнее системное лечение в течение 2 недель или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что короче. Субъекты могут получать максимум 160 мг дексаметазона или его эквивалента во время скрининга, но не менее чем за 7 дней до начала терапии.
9. Последняя лучевая терапия нескольких участков в течение 2 недель и одного участка в течение 1 недели.
10. История трансплантации аутологичных стволовых клеток в течение 100 дней до включения в исследование.
11. История аллогенной трансплантации в течение 1 года до включения в исследование или активная реакция «трансплантат против хозяина».
12. Об иммуносупрессивной терапии сопутствующих коморбидных состояний
13. Другие серьезные неконтролируемые сопутствующие заболевания, которые могут подвергнуть пациентов риску серьезных нежелательных явлений при лечении исследуемым препаратом.
14. Клинически значимое неконтролируемое заболевание сердца
15. Периферическая сенсорная или моторная нейропатия ≥2 степени
16. История синдрома Гийана-Барре
17. Другие хирургические (включая обширную операцию в течение 14 дней до включения в исследование) или психиатрические состояния, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли/поведение или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск участия в исследовании или, по мнению исследователя, сделать участник не подходит для исследования.
18. Предыдущее введение исследуемого препарата в течение 30 дней (или в соответствии с местными требованиями) или в течение 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого препарата, использованной в этом исследовании (в зависимости от того, что дольше).
19. Беременность или лактация
20. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к исследуемому препарату или любому из его вспомогательных веществ.